階梯療法治療頑固性幽門螺桿菌感染(附200例臨床報道)

梅海信

信陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 河南信陽 464000

階梯療法治療頑固性幽門螺桿菌感染(附200例臨床報道)

梅海信

信陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 河南信陽 464000

目的:耐藥、再感染是幽門螺桿菌感染治療失敗常見原因，通過與奧美拉唑三聯(lián)療法的比較，觀察由雷貝拉唑膠囊主導(dǎo)的階梯療法對頑固性幽門螺桿菌感染治療失敗后幽門螺桿菌(HP)的根除率。方法:將200例HP陽性治療失敗的患者隨機(jī)分為二組。A組(階梯療法組)105例，以雷貝拉唑膠囊20mg，每日1次，膠體酒石酸鉍膠囊165mg，一天三次，克拉霉素膠囊0.5，每日2次和羥氨芐青霉素1000 mg，每日2次，連服三天后停克拉霉素、羥氨芐青霉素，改左氧氟沙星膠囊0.2，一天二次，奧硝唑分散片0.5一天二次，連服四天，總治療一周;B組95例，以奧美拉唑膠囊20 mg，每日2次，羥氨芐青霉素1000 mg，每日2次，克拉霉素膠囊500 mg，每日2次，治療一周為對照組。在治療前和療程結(jié)束4周以上，采用C14呼氣試驗檢測HP。結(jié)果:A組的HP根除率為96.2%，明顯高于B組的82.1%(P＜0.01)。A、B兩組副反應(yīng)小，均能耐受。結(jié)論:階梯療法組HP根除率高、安全、耐受性好，不良反應(yīng)少，是一種理想的HP治療失敗的補(bǔ)救治療方案。

雷貝拉唑膠囊膠體酒石酸鉍膠囊克拉霉素膠囊左氧氟沙星幽門螺桿菌

尋求效佳、安全、價廉、療程短的根除幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)方案一直是近年的熱點，國內(nèi)外曾推薦用質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法，它能快速促進(jìn)潰瘍愈合，使胃和十二指腸內(nèi)酸環(huán)境減少和抑制幽門螺桿菌(HP)的生長，但其HP根除率各家報道不一，一般在50%－85%之間，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用及濫用，出現(xiàn)了較多抗生素耐藥及幽門螺桿菌感染治療失敗現(xiàn)象，重復(fù)治療一方面延長治療周期，增加治療成本，另一方面不合理的抗生素組合增加了耐藥傾向及二重感染可能。本研究采用雷貝拉唑膠囊、膠體酒石酸鉍膠囊配伍4種抗生素的階梯療法作為幽門螺桿菌感染治療失敗的補(bǔ)救治療，取得較好的療效。

1 材料與方法

1.1 研究對象共有200例經(jīng)C14呼氣檢測證實有HP感染，經(jīng)治療感染未治愈患者，全部患者均在我院消化內(nèi)科住院或門診治療、隨訪?；颊?個月內(nèi)均未接受鉍劑治療，均未攝入非甾體消炎藥或皮質(zhì)激素及無青霉素過敏史，無潰瘍并發(fā)癥及嚴(yán)重臟器功能損害。

1.2 方法將200例患者隨機(jī)分為A、B二組，兩組患者年齡、性別、病程長短和煙酒嗜好等均差異無顯著性，兩組患者治療列于表。治療期間不接受其它任何藥物，隨訪患者，詳細(xì)記錄藥物的副作用。

1.3 治療方案(見表1)

方案藥物劑量和服法療程(天)每日一次膠體酒石酸鉍膠囊165mg每日三次克拉霉素膠囊0.5每日二次3天停(n=105)羥氨芐青霉素1000mg每日二次3天停左氧氟沙星膠囊0.2每日二次4天奧硝唑分散片0.5每日二次4天B組奧美拉唑膠囊20mg每日二次甲硝唑400mg每日二次7天(n=95)羥氨芐青霉素1000mg A組雷貝拉唑膠囊20mg每日二次

(雷貝拉唑膠囊，商品名雨田青，珠海潤都制藥廠)

1.4 HP檢測與判斷標(biāo)準(zhǔn)治療前后分別進(jìn)行C14呼氣試驗檢測，采用深圳市中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn)的C14呼氣試驗儀，受試者應(yīng)在早上空腹或進(jìn)食2小時后受試，受試前漱口。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn):C14－UBT ＞100dpm/－ummolco2時，可判定受試者陽性。HP根除標(biāo)準(zhǔn)為停藥1個月C14－UBT＜100dpm/－ummolco2。

1.5 療效判定HP根除:每例患者在治療前和療程結(jié)束4周以上進(jìn)行C14呼氣試驗檢測，若C14－UBT＞100dpm/－ummolco2，確定為HP感染，在療程結(jié)束1月后復(fù)查時若C14－UBT＜100dpm/－ummolco2為HP根治，否則為未愈，即根除失敗。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果(附表2)

A、B兩組的HP根除率

2.1 A、B兩組的HP根除率(見表2)結(jié)果顯示，A組的根除率為96.2%，明顯高于B組(82.1%)，差異有非常顯著性(P＜0.01)。

2.2 藥物的副反應(yīng)A、B兩組患者在治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。A組5例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)末梢神經(jīng)炎。B組3例出現(xiàn)皮疹，2例出現(xiàn)頭暈、惡心、上腹部不適，均不影響繼續(xù)服藥，兩組患者無因藥物副反應(yīng)而停藥者。

3 討論

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)治療失敗大多與耐藥及交叉感染有關(guān)，流行病學(xué)研究顯示:95%以上的十二指腸潰瘍、75%以上的胃潰瘍病人存在HP感染［1］，目前幽門螺桿菌感染的理想治療是含質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合兩種抗生素的三聯(lián)療法，平均根除率為85.7%［2］，而影響療效的主要原因是細(xì)菌對抗生素的耐藥及交叉感染。目前常用的抗生素如甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素都存在不同程度的耐藥問題，且耐藥率有不斷增加趨勢。第一代PP I s的代謝主要由CYP2C19和CYP3 A4催化［3，4］，CYP2C19的基因多態(tài)性直接影響質(zhì)子泵抑制劑治療酸相關(guān)性疾病的臨床效果。而我們采用的雷貝拉唑膠囊的代謝途徑主要經(jīng)非酶代謝降解，CYP2C19和CYP3 A4很少參與［5］，因此不受CYP2C19基因多態(tài)性的影響。雷貝拉唑的p Ka為510，而奧美拉唑p Ka為410，理論上認(rèn)為p Ka值越大，藥物解離能力越強(qiáng)，對質(zhì)子泵抑制作用越強(qiáng)，起效越快。雷貝拉唑服后在胃內(nèi)可以快速活化，能快速提高胃內(nèi)p H值，在5 m i n內(nèi)達(dá)到最大抑酸效果［6］，能迅速提供抗生素發(fā)揮作用的胃內(nèi)環(huán)境，此外，雷貝拉唑還具有直接的抗Hp作用，且療效穩(wěn)定。而且雷貝拉唑治療第1天胃內(nèi)pH＞4的時間約為奧美拉唑的兩倍［7］，故雷貝拉唑H P根除率高于奧美拉唑。本研究結(jié)果同樣證實，雷貝拉唑組H P根除率為96.2%，高于奧美拉唑組的82.1%。筆者采用由雷貝拉唑膠囊主導(dǎo)的階梯方案作為幽門螺桿菌感染治療失敗的補(bǔ)救治療，并設(shè)計奧美拉唑、羥氨芐青霉素、甲硝唑三聯(lián)七日療法為對照組，結(jié)果顯示:在HP根治方面，階梯治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)，且縮短了療程，減少了抗生素的不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、二重感染等)，也可減少耐藥菌株的產(chǎn)生，易于患者接受。本研究結(jié)果顯示:由雷貝拉唑膠囊主導(dǎo)的階梯治療方案是一組短期、療效高、不良反應(yīng)少、依從性好、相對經(jīng)濟(jì)較理想的幽門螺桿菌感染治療失敗的補(bǔ)救治療方案。

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