糖尿病微血管并發(fā)癥患者高HCY血癥應(yīng)用甲鈷胺、葉酸藥物臨床效果觀察

高娟梅 岳巧蓮 張仲梅 劉克宇

(邯鄲市人民醫(yī)院內(nèi)科 貴州盤縣 056000)

糖尿病微血管并發(fā)癥患者高HCY血癥應(yīng)用甲鈷胺、葉酸藥物臨床效果觀察

高娟梅 岳巧蓮 張仲梅 劉克宇

(邯鄲市人民醫(yī)院內(nèi)科 貴州盤縣 056000)

目的:評價糖尿病微血管并發(fā)癥患者高HCY血癥應(yīng)用甲鈷胺、葉酸藥物臨床效果。方法:對80例高同型半胱氨酸(HCY)血癥(其中單純高同型半胱氨酸血癥20例，2型糖尿病無并發(fā)癥組30例，合并微血管并發(fā)癥組30例均口服甲鈷胺片、葉酸片后1個月復(fù)查血漿HCY。結(jié)果:正常對照組全組降至正常，糖尿病無微血管病變組血漿HCY下降幅度與糖尿病微血管病變組血漿HCY下降幅度無顯著差異。結(jié)論口服甲鈷胺片、葉酸片等藥物，是治療高同型半胱氨酸(HCY)血癥的一種方法。

HCY;糖尿病;甲鈷胺;葉酸

高同型半胱氨酸(HCY)血癥是動脈粥樣硬化、深靜脈血栓、腎臟疾病等疾病的獨立危險因素。近年來，國內(nèi)外大量研究顯示:糖尿病微血管病變的發(fā)生與高HCY血癥有關(guān)。本文對2型糖尿病患者HCY進(jìn)行相關(guān)性研究。

1 研究對象

1.1 正常對照組:為本院體檢中心既往健康人群，體檢發(fā)現(xiàn)高HCY 20人(男性12人，女性8人)，年齡38－72歲，無心、腦、肝、腎等重要臟器疾患，也無內(nèi)分泌及其他慢性疾病。HCY范圍在16.0－19.2 umol/L。

1.2 糖尿病分組:為本院2012－2013年住院或門診的2型糖尿病患者60例，男性38例，女性22例)，年齡39－74歲。糖尿病診斷依據(jù)1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)是否合并糖尿病微血管并發(fā)癥，進(jìn)行如下分組:(1)無并發(fā)癥組30例(男20例，女10例)，平均年齡53.2歲，平均病程5.4年。HCY范圍在16.0－25.2 umol/L。(1)微血管并發(fā)癥組。眼底檢查為糖尿病視網(wǎng)膜病變或(和)尿蛋白排泄率(UAER)≥20ug/min，但均無冠心病、腦血管病變等大血管病變的2型糖尿病患者30例(男18例，女12例)，平均年齡54.8歲，平均病程8.2年。HCY范圍在16.0－32.2 umol/L。

所有受試者均于受試前3個月未服用甲氨蝶呤、異煙肼、青霉胺、維生素B6、維生素B12等與HCY代謝有關(guān)的藥物。

2 方法

所有受試者均測量體重、身高、血壓、計算體重指數(shù)。糖尿病病人既往降糖等藥物不變，所有病人均口服甲鈷胺片(彌可保衛(wèi)才藥業(yè)有限公司)0.5mg 3/日葉酸片400ug1/日。規(guī)律用藥1個月后，過夜禁食12小時，于清晨空腹抽血測定血漿HCY，同步抽血測定糖化血紅蛋白、空腹血糖，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測尿白蛋白，并計算每分鐘白蛋白排泄率。

3 統(tǒng)計學(xué)處理

3組臨床和實驗室指標(biāo)的比較

表1結(jié)果顯示:糖尿病組與對照組比較，體重指數(shù)無明顯差別，但FPG、HbA1C、UAER均高于對照組。糖尿病無微血管病變組，血漿HCY濃度明顯高于正常對照組(*P＜0.05)，而糖尿病微血管病變組血漿HCY濃度明顯高于無微血管病變組(*P＜0.01)。經(jīng)口服甲鈷胺片、葉酸片、維生素B6片藥物治療后，各組血漿HCY均不同程度下降，正常對照組全組降至正常，糖尿病無微血管病變組血漿HCY下降幅度與糖尿病微血管病變組血漿HCY下降幅度無顯著差異。

4 討論

糖尿病是一種全身代謝性疾病。有報道高同型半胱氨酸(HCY)血癥與糖尿病微血管病變有關(guān)［1］HCY是一種含硫分子氨基酸，本身不參與蛋白質(zhì)合成。食物中不含HCY，在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基化生成，主要通過再甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑代謝，需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及維生素B12、葉酸、維生素B6參與。糖尿病患者由于口服降糖藥物，如α－糖苷酶抑制劑和二甲雙胍，引起腸道對維生素B12和葉酸的吸收減少，從而影響HCY的代謝。酶的障礙或維生素缺乏等均可致同型半胱氨酸的升高。Davies等研究認(rèn)為:2型糖尿病患者HCY水平與腎功能變化明顯相關(guān)，其中有微量白蛋白尿者較正常HCY水平明顯升高。HCY最后經(jīng)腎臟排泄，腎功能的損害可以導(dǎo)致HCY從體內(nèi)排除和代謝減少，血中HCY水平升高。

我們研究顯示:糖尿病微血管病變組血漿HCY濃度明顯高于無并發(fā)癥幾正常對照組，糖尿病無血管并發(fā)癥組又高于正常對照組，說明血HCY水平與糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生有相關(guān)性［1］。但糖尿病患者，無論有無微血管病變，其血漿HCY濃度與FPG、HbA1C均不相關(guān)，高同型半胱氨酸血癥是糖尿病微血管病變的獨立危險因素［2］。對于不同伴發(fā)疾病的高HCY患者，經(jīng)口服甲鈷胺片、葉酸片藥物治療后，均有不同程度下降。

根據(jù)最近研究表明，糖尿病患者血漿HCY水平每升高5umol/L，未來5年死亡率增加3倍。因此，監(jiān)測糖尿病患者血漿HCY水平，同時采取綜合有效的治療措施，對于預(yù)防及降低糖尿病微血管并發(fā)癥有一定意義。對單純高同型半胱氨酸(HCY)血癥或不同疾病伴高同型半胱氨酸(HCY)血癥患者，經(jīng)口服甲鈷胺片、葉酸片藥物，其血漿HCY水平均有不同程度下降，單純高同型半胱氨酸(HCY)血癥患者均降至正常，糖尿病2型糖尿病組及糖尿病微血管病變服藥后下降幅度無明顯差異?？诜租挵菲?、葉酸片等藥物，是治療高同型半胱氨酸(HCY)血癥的一種方法。

［1］郭清華，陸菊明，秦海紅，等，2型糖尿病微血管病變患者血漿同型半胱氨酸的變化及其機(jī)制的探討。中國糖尿病雜志，2012，1，32 －36

［2］李群，王明敬，佟愛華，2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸與微血管并發(fā)癥的關(guān)系。哈爾濱醫(yī)藥，2005，02

R587.1

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