• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    白細胞介素-6與胃癌易感性的相關研究

    2014-06-07 13:01:36李湘楚熊建光程正位劉啟勝
    胃腸病學和肝病學雜志 2014年6期
    關鍵詞:等位基因多態(tài)性基因型

    李湘楚,熊建光,程正位,吳 娟 ,劉啟勝

    咸寧市中心醫(yī)院消化內科,湖北咸寧437000

    胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,在全球范圍內,胃癌發(fā)病率位居惡性腫瘤的第四位,其死亡率位居第二位,僅次于肺癌。據(jù)估計,在2008年全球約有100萬新發(fā)胃癌病例,其中70%的胃癌病例發(fā)生在發(fā)展中國家,大約50%以上的新發(fā)胃癌病例在中國[1]。眾所周知,幽門螺桿菌(H.pylori)感染被認為是胃癌的一個重要的危險因素,全球大約有50%的人感染H.pylori,但在感染者中只有約1%的人發(fā)展為胃癌[2]。因此,胃癌的發(fā)展不是由單一因素導致,它是環(huán)境、遺傳及其他多因素共同作用的結果。

    白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是一種多功能的細胞因子,在體內可對多種細胞功能產生影響,其宿主遺傳學基因的不穩(wěn)定性能夠增加促癌基因的激活及腫瘤的抑癌基因失活,最終導致腫瘤的生長[3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者的血清中,腫瘤組織的IL-6水平顯著性增高[4]。因此,推測IL-6基因多態(tài)性可能對腫瘤的易感性起到了重要的作用。有研究結果發(fā)現(xiàn)IL-6 174G/C和IL-6 572G/C單核苷酸多態(tài)性的G到C突變能夠影響IL-6的基因轉錄,因而腫瘤組織中的IL-6水平顯著性的高于對照組[5]。本地為胃癌高發(fā)地區(qū),IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因多態(tài)性與胃癌風險相關關系尚不清楚,另外,IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因多態(tài)性是否與H.pylori感染有交互作用也尚不清楚。本研究的目的是評價本地區(qū)IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因多態(tài)性與胃癌風險的相關關系,以及IL-6基因多態(tài)性與H.pylori感染和吸煙的交互作用。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2008年1月-2011年5月咸寧市中心醫(yī)院新發(fā)胃癌246例,男152例,女94例,平均年齡(55.7±8.3)歲。所有患者均由病理所證實。納入同一時間在咸寧市中心醫(yī)院體檢的非腫瘤患者作為對照組,共274例,男179例,女95例,平均年齡(56.3±8.5)歲。所納入的對照組經過體檢證實無任何腫瘤病史。胃癌組和對照組的人口學特征均由自行設計的問卷,采用一對一問卷方式收集相關信息,包括性別、年齡、吸煙和飲酒情況。

    1.2 幽門螺桿菌檢測 納入的病例組和對照組均提取靜脈血2 ml,分離血清,-20℃低溫保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清H.pylori IgG,實驗結果判定均按照試劑盒說明書進行。

    1.3 DNA提取及分型 所有研究對象空腹抽取靜脈血5 ml,12 000 rpm離心2 min。將DNA溶液轉入1.5 ml EP管中,-20℃保存?zhèn)溆谩2捎肨IANamp blood DNA kit(天根生化科技有限公司,北京,中國)試劑盒提取人白細胞DNA。采用瓊脂糖凝膠電泳法判定DNA提取是否成功。

    IL-6 174G/C和-572G/C位點引物采用Sequenom公司Assay Design 3.1 Software軟件進行設計。IL-6 174G/C正向引物為5'-GGAGTC ACA CAC TCC ACC T-3'反向引物為 5'-CTG ATT GGA AAC CTTATT AAG-3'。IL-6 572G/C 正向引物為 5'-CTA AGT GGG CTG AAG CAG GT-3',反向引物為 5'-TCA TGG GAA AAT CCC ACA TT-3'。采用聚合酶反應-限制性片段長度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)方法測定IL-6 174G/C和IL-6 572G/C的基因分型。PCR擴增按照以下條件進行:反應體系為 20 μl,包括基因組 DNA 200 ng,dNT 1.0 μl,引物各 100 pmol,Taq DNA polymerase(0.2 U/μl)0.2 μl,10 × Ex Taq Buffer 5 μl,DNA 模板 1.0 μl。PCR擴增反應條件為94℃預變性5 min,然后94℃變性30 s、64℃退火30 s、72℃延伸進行60 s,總共重復進行35個循環(huán)。產物在4℃情況下保存,經過2%瓊脂堂凝膠電泳后,采用溴乙錠染色檢測PCR擴增反應結果。

    1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件(SPSS Inc,Chicago,IL,USA)進行統(tǒng)計分析。計量資料采用±s表示,計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比表示。病例組和對照組臨床資料比較采用χ2檢驗和t檢驗?;蛐皖l率采用頻數(shù)和百分比表示,對照組基因型是否符合Hardy-Weinberg平衡采用χ2檢驗。OR和95%CI用作評估IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因多態(tài)性與胃癌風險的相關關系。在調整混雜因素后,采用多變量條件Logistic回歸分析模型評價IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因多態(tài)性與胃癌風險的相關性,按照是否感染H.pylori進行分層分析評價IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因多態(tài)性與H.pylori的交互作用。

    2 結果

    2.1 基本情況 納入的病例組和對照組的性別和年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組具有可比性。吸煙能顯著性的增加患胃癌的風險(P<0.05),H.pylori陽性感染能顯著性的增加患胃癌的風險(P<0.05,見表1)。

    表1 病例組和對照組人口學特征Tab1 Demographic characteristics of case group and the control group

    2.2 IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因頻率分布及比較 IL-6 174GG、GC和CC基因型在病例組頻率為63.4%、21.5%和15.0%,在對照組中頻率為71.9%、18.2%和9.9%,該基因頻率分布在兩組中差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.73,P <0.05)。IL-6 572GG、GC 和CC基因型在病例組頻率為51.6%、30.9%和17.5%,在對照組中頻率為57.3%、28.1%和14.6%,兩組基因頻率分布差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.78,P>0.05)。Hardy-Weinberg平衡分析結果發(fā)現(xiàn)IL-6 572G/C基因型在對照組中符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=4.64,P>0.05,見表2)。

    以IL-6 174GG基因型作為參照,攜帶IL-6 174C等位基因能顯著性的增高胃癌發(fā)病風險,未調整的OR(95%CI)為1.48(1.01~2.17)。調整性別、年齡、吸煙、飲酒和 H.pylori感染等混雜因素后,攜帶 IL-6 174CC基因型和C等位基因型能夠顯著性的增加胃癌發(fā)病風險,OR(95%CI)分別為1.88(1.07~3.48)和1.56(1.14~2.52)。本研究并未發(fā)現(xiàn)IL-6 572G/C基因多態(tài)性與胃癌發(fā)病風險的相關關系(見表3)。

    表2 IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因頻率分布及Hardy-Weinberg平衡[例數(shù)(%)]Tab2 Gene frequencies and Hardy-Weinberg equilibrium between IL-6 gene-174G/C and 572G/C [n(%)]

    表3 IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因多態(tài)性與胃癌發(fā)病相關關系Tab3 The association between the IL-6 gene polymorphisms and risk of gastric cancer

    研究還進一步分析了IL-6基因多態(tài)性與H.pylori感染及吸煙的交互作用。在H.pylori陽性感染患者中,攜帶IL-6 174GC和CC基因型能顯著性增加患胃癌的發(fā)病風險,OR(95%CI)分別為1.41(1.05~2.16)和1.89(1.13~3.40),兩者有交互作用(P<0.05)。在吸煙人群中,攜帶IL-6 174GC和CC基因也能顯著性的增加患胃癌的發(fā)病風險,OR(95%CI)分別為1.37(0.94~2.30)和1.92(1.17~3.51)。在非吸煙人群中,這兩個基因型并不能增加患胃癌的發(fā)病風險。而對于IL-6 572G/C基因多態(tài)性,無論在H.pylori感染人群中還是吸煙人群中,均未發(fā)現(xiàn)IL-6 572G/C基因多態(tài)性與胃癌發(fā)病風險有相關關系(見表4)。注:1:調整性別、年齡、吸煙和飲酒;2:調整性別、年齡、飲酒和H.pylori感染。

    表4 IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因多態(tài)性與H.pylori感染和吸煙交互作用Tab4 The association among the IL-6 gene polymorphisms with H.pylori infection and smoking

    3 討論

    胃癌是在環(huán)境因素、生物因素及遺傳因素共同作用下,長時間相互作用多步驟發(fā)展而導致的[6],并非所有胃癌高風險的人群都會患胃癌,而只有一小部分人發(fā)病,說明了在相同的環(huán)境因素下,遺傳因素決定了個體對胃癌的易感性。本研究探討了IL-6 174G/C和IL-6 572G/C基因多態(tài)性與胃癌發(fā)病風險的相關性,研究結果發(fā)現(xiàn)IL-6 174CC基因型能顯著性的增加胃癌發(fā)病風險。

    IL-6位于第7號染色體,含有5個外顯子和4個內含子,它是一種多效性細胞因子,在炎癥、骨代謝和腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中起到了重要的作用[7]。在轉錄起始位點上游第174個堿基的啟動子區(qū)域存在影響血清細胞因子水平的C-G轉變的基因多態(tài)性[8]。此基因多態(tài)性會在DNA轉錄、翻譯過程中產生差異,從而導致個體發(fā)病的易感性差異。體內和體外的實驗結果發(fā)現(xiàn)IL-6 174C/G基因多態(tài)性可以調控IL-6基因的轉錄和表達過程,導致個體對疾病的易感性差異[9]。IL-6基因多態(tài)性導致了IL-6水平增高,反映了IL-6在疾病、組織和環(huán)境等方面均具有特異性的表達和調控[10]。而IL-6 174G/C基因多態(tài)性被證實與多種疾病有相關關系,包括多發(fā)性骨髓瘤、肝癌和子宮內膜異位癥等疾?。?1]。本研究結果表明 IL-6 174G/C基因多態(tài)性與胃癌發(fā)病風險有顯著關系。

    到目前為止有8個關于IL-6 174G/C基因多態(tài)性與胃癌發(fā)病風險的相關性的研究,其中3個在亞洲人群中研究,5個在西方人群中研究[12]。在英國、美國的3個研究均發(fā)現(xiàn)IL-6 174G/C基因多態(tài)性與胃癌風險無相關關系[13]。在巴西的研究結果表明IL-6 174G等位基因能夠增加患胃癌的風險,而在芬蘭的研究結果卻發(fā)現(xiàn)IL-6 174G等位基因會降低患胃癌的風險[14]。而在亞洲的3個研究中,只有1個中國的研究結果表明IL-6 174G等位基因與C等位基因相比,能顯著性的降低胃癌的發(fā)病風險[15]。本研究發(fā)現(xiàn)IL-6 174C等位基因能顯著性的增加胃癌的發(fā)病風險,與上述研究不一致,表明IL-6基因多態(tài)性存在種族的差異性,在不同的人群和不同的環(huán)境中,IL-6對疾病具有特異性的表達和調控。同時在本研究中,在H.pylori陽性感染者中IL-6 174C等位基因能顯著性增加胃癌發(fā)病風險,而在非感染者中并未發(fā)現(xiàn)這種相關性。說明血清及胃黏膜組織中的IL-6水平在H.pylori陽性感染者中明顯增加,IL-6多態(tài)性參與了胃黏膜損傷的病理過程。

    因此,本研究結果表明IL-6 174G/C基因多態(tài)性可能具有促進胃癌發(fā)生和發(fā)展的作用,IL-6 174C等位基因能顯著性的增加胃癌的發(fā)病風險。IL-6 174G/C基因多態(tài)性可以作為胃癌遺傳學的檢測指標,用于胃癌易感個體的生物學指標。

    [1]Zhao P,Dai M,Chen W,et al.Cancer trends in China[J].Jpn J Clin Oncol,2010,40(4):281-285.

    [2]Parsonnet J,F(xiàn)riedman GD,Orentreich N,et al.Risk for gastric cancer in people with CagA positive or CagA negative Helicobacter pylori infection [J].Gut,1997,40(3):297-301.

    [3]Shi TY,Zhu ML,He J,et al.Polymorphisms of the Interleukin 6 gene contribute to cervical cancer susceptibility in Eastern Chinese women[J].Hum Genet,2013,132(3):301-312.

    [4]Tang LP,Cho CH,Hui WM,et al.An inverse correlation between Interleukin-6 and select gene promoter methylation in patients with gastric cancer[J].Digestion,2006,74(2):85-90.

    [5]Matsuo K,Oka M,Murase K,et al.Expression of interleukin 6 and its receptor in human gastric and colorectal cancers[J].J Int Med Res,2003,31(2):69-75.

    [6]Bonegui P,Meneses-González F,Correa P,et al.Risk factors for gastric cancer in Latin America:a meta-analysis[J].Cancer Causes Control,2013,24(2):217-231.

    [7]Hirano T.Interleukin-6 and its relation to inflammation and disease[J].Clin Immunol Immunopathol,1992,62(1 Pt 2):S60-S65.

    [8]Terry CF,Loukaci V,Green FR.Cooperative influence of genetic polymorphisms on interleukin 6 transcriptional regulation [J].J Biol Chem,2000,275(24):18138-18144.

    [9]Testa R,Olivieri F,Bonfigli AR,et al.Interleukin-6-174 G>C polymorphism affects the association between IL-6 plasma levels and insulin resistance in type 2 diabetic patients [J].Diabetes Res Clin Pract,2006,71(3):299-305.

    [10]Pereira DS,Garcia DM,Narciso FM,et al.Effects of 174 G/C polymorphism in the promoter region of the interleukin-6 gene on plasma IL-6 levels and muscle strength in elderly women[J].Braz J Med Biol Res,2011,44(2):123-129.

    [11]Magalh?es JF,Cortinhas AJ,Albuguergue CM,et al.Interleukin-6 gene-174G>C and-636G>C promoter polymorphisms and prostate cancer risk[J].Mol Biol Rep,2013,40(1):449-455.

    [12]Deans C,Rose-Zerilli M,Wigmore S,et al.Host cytokine genotype is related to adverse prognosis and systemic inflammation in gastro-oesophageal cancer[J].Ann Surg Oncol,2007,14(2):329-339.

    [13]El-Omar EM,Rabkin CS,Gammon MD,et al.Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms[J].Gastroenterology,2003,124(5):1193-1201.

    [14]Kamangar F,Abnet CC,Hutchinson AA,et al.Polymorphisms in inflammation-related genes and risk of gastric cancer(Finland)[J].Cancer Causes Control,2006,17(1):117-125.

    [15]Zhao Y,Xiao Y,Gao F,et al.Relativity research on the association between the interleukin-6 gene polymorphisms and risk of gastric cancer in Wuwei area of Gansu Province [J].Clin J Med Offic,2010,38(1):25-27.

    猜你喜歡
    等位基因多態(tài)性基因型
    單核苷酸多態(tài)性與中醫(yī)證候相關性研究進展
    親子鑒定中男性個體Amelogenin基因座異常1例
    智慧健康(2021年17期)2021-07-30 14:38:32
    WHOHLA命名委員會命名的新等位基因HLA-A*24∶327序列分析及確認
    馬鈴薯cpDNA/mtDNA多態(tài)性的多重PCR檢測
    DXS101基因座稀有等位基因的確認1例
    GlobalFiler~? PCR擴增試劑盒驗證及其STR遺傳多態(tài)性
    西安地區(qū)育齡婦女MTHFRC677T基因型分布研究
    BAMBI基因敲除小鼠的繁育、基因型鑒定
    CYP3A4*1G基因多態(tài)性及功能的初步探討
    等位基因座D21S11稀有等位基因32.3的確認
    亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲中文日韩欧美视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久香蕉精品热| 午夜福利欧美成人| 成人亚洲精品一区在线观看| a级毛片在线看网站| 成年女人毛片免费观看观看9| 一级毛片精品| 丰满饥渴人妻一区二区三| avwww免费| 国产伦人伦偷精品视频| 欧美日韩视频精品一区| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲国产精品合色在线| 色在线成人网| 免费高清在线观看日韩| 69精品国产乱码久久久| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 精品福利观看| 国产不卡一卡二| 日本免费a在线| 极品人妻少妇av视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久婷婷成人综合色麻豆| 亚洲av美国av| www.www免费av| 久久伊人香网站| 午夜91福利影院| 午夜精品国产一区二区电影| 99国产精品免费福利视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产高清videossex| 亚洲色图av天堂| 久久人人精品亚洲av| 久久久久久大精品| 国产熟女午夜一区二区三区| 精品一区二区三区av网在线观看| 成人特级黄色片久久久久久久| 他把我摸到了高潮在线观看| a级毛片在线看网站| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 亚洲国产精品合色在线| 精品一区二区三卡| 亚洲av第一区精品v没综合| 久久久国产成人精品二区 | 日韩人妻精品一区2区三区| 国产亚洲欧美精品永久| 热99国产精品久久久久久7| 久久国产乱子伦精品免费另类| 俄罗斯特黄特色一大片| e午夜精品久久久久久久| 亚洲午夜理论影院| 国产深夜福利视频在线观看| 五月开心婷婷网| 在线观看免费午夜福利视频| 看片在线看免费视频| 国产精品综合久久久久久久免费 | 欧美日韩乱码在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 乱人伦中国视频| 日本黄色日本黄色录像| 日韩av在线大香蕉| 久久久久国内视频| 欧美在线黄色| 在线天堂中文资源库| 大香蕉久久成人网| 免费av中文字幕在线| 丁香六月欧美| 色老头精品视频在线观看| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 性欧美人与动物交配| 丝袜美足系列| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 日韩欧美三级三区| 日本a在线网址| 久久九九热精品免费| 亚洲欧美激情综合另类| 久久久久国产一级毛片高清牌| 老司机福利观看| 久久人妻av系列| 日韩大尺度精品在线看网址 | 精品国产国语对白av| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 在线视频色国产色| 99热只有精品国产| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美黄色淫秽网站| 韩国av一区二区三区四区| 久久人人精品亚洲av| а√天堂www在线а√下载| 久久久国产一区二区| 欧美日韩av久久| 80岁老熟妇乱子伦牲交| www.www免费av| 精品久久久久久久久久免费视频 | 亚洲一区二区三区欧美精品| 91大片在线观看| 亚洲精品国产区一区二| 久久香蕉国产精品| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 日本欧美视频一区| 色精品久久人妻99蜜桃| 中文字幕最新亚洲高清| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 午夜福利免费观看在线| e午夜精品久久久久久久| 热99国产精品久久久久久7| 99re在线观看精品视频| www.www免费av| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲色图综合在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 国产亚洲精品第一综合不卡| 满18在线观看网站| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 天堂俺去俺来也www色官网| 一二三四社区在线视频社区8| 在线观看日韩欧美| 91九色精品人成在线观看| 亚洲国产精品999在线| 电影成人av| 国产精品一区二区免费欧美| 老熟妇仑乱视频hdxx| 极品教师在线免费播放| 久久久国产一区二区| 亚洲熟女毛片儿| 啦啦啦 在线观看视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美精品啪啪一区二区三区| 精品国产美女av久久久久小说| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 日日爽夜夜爽网站| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲国产欧美一区二区综合| 9色porny在线观看| 自线自在国产av| 国产伦人伦偷精品视频| 在线播放国产精品三级| 麻豆久久精品国产亚洲av | 欧美日韩av久久| 午夜福利,免费看| 操出白浆在线播放| 国产成+人综合+亚洲专区| 日韩精品免费视频一区二区三区| 大香蕉久久成人网| 色综合婷婷激情| 精品国产一区二区三区四区第35| 日韩高清综合在线| 看片在线看免费视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 1024视频免费在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久久久国内视频| 99国产精品99久久久久| 国产一区在线观看成人免费| 高清毛片免费观看视频网站 | 99热只有精品国产| 午夜老司机福利片| 曰老女人黄片| 99精品欧美一区二区三区四区| 三级毛片av免费| 欧美国产精品va在线观看不卡| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 后天国语完整版免费观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产高清激情床上av| 波多野结衣一区麻豆| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产91精品成人一区二区三区| 欧美日韩一级在线毛片| 热99国产精品久久久久久7| 国产精品免费一区二区三区在线| 极品人妻少妇av视频| 欧美日韩精品网址| 亚洲熟妇熟女久久| 国产单亲对白刺激| 成人特级黄色片久久久久久久| 日韩视频一区二区在线观看| www.熟女人妻精品国产| 亚洲全国av大片| 免费人成视频x8x8入口观看| 日韩大尺度精品在线看网址 | 亚洲一码二码三码区别大吗| 精品久久久久久久久久免费视频 | 99热国产这里只有精品6| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲欧美激情综合另类| 麻豆成人av在线观看| 美女高潮到喷水免费观看| 大码成人一级视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 人人澡人人妻人| 亚洲自拍偷在线| 午夜免费激情av| 亚洲av成人一区二区三| 欧美午夜高清在线| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产一区二区三区视频了| 性色av乱码一区二区三区2| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产三级在线视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 中文字幕高清在线视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| x7x7x7水蜜桃| 亚洲专区国产一区二区| 一个人免费在线观看的高清视频| 午夜久久久在线观看| 午夜精品国产一区二区电影| 久久精品91无色码中文字幕| 韩国av一区二区三区四区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 狂野欧美激情性xxxx| 麻豆久久精品国产亚洲av | 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产成人精品无人区| 国产精品野战在线观看 | 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产高清激情床上av| 热99re8久久精品国产| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 午夜福利免费观看在线| 制服人妻中文乱码| 亚洲专区字幕在线| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久久国产一区二区| 成人国产一区最新在线观看| 丝袜人妻中文字幕| 久久精品国产综合久久久| 久久天堂一区二区三区四区| 首页视频小说图片口味搜索| 不卡一级毛片| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 亚洲五月天丁香| 午夜日韩欧美国产| 99热只有精品国产| 高清av免费在线| 999久久久国产精品视频| 国产精品久久视频播放| 欧美人与性动交α欧美软件| 日韩三级视频一区二区三区| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲美女黄片视频| 成人黄色视频免费在线看| 色老头精品视频在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 国产亚洲精品第一综合不卡| 一区在线观看完整版| 曰老女人黄片| 叶爱在线成人免费视频播放| 日韩大尺度精品在线看网址 | 日韩高清综合在线| 岛国在线观看网站| 亚洲人成77777在线视频| 精品久久久久久久久久免费视频 | 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 热re99久久精品国产66热6| 69av精品久久久久久| 亚洲av成人一区二区三| 长腿黑丝高跟| 伦理电影免费视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 欧美日韩福利视频一区二区| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 久久精品国产亚洲av高清一级| 精品高清国产在线一区| 亚洲男人天堂网一区| 老司机福利观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久午夜亚洲精品久久| 一二三四在线观看免费中文在| 国产伦人伦偷精品视频| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲第一青青草原| 校园春色视频在线观看| 亚洲少妇的诱惑av| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产精品 国内视频| 香蕉久久夜色| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产高清国产精品国产三级| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲成国产人片在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| tocl精华| 少妇 在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 欧美乱色亚洲激情| 色综合站精品国产| 亚洲色图综合在线观看| 国产成年人精品一区二区 | 久久香蕉国产精品| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 久久久国产欧美日韩av| 久久久久久久久久久久大奶| 日本wwww免费看| 亚洲黑人精品在线| 成熟少妇高潮喷水视频| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲第一av免费看| 久久久久久久精品吃奶| 制服人妻中文乱码| 神马国产精品三级电影在线观看 | 国产精品偷伦视频观看了| 99国产精品99久久久久| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲一区二区三区欧美精品| 日日夜夜操网爽| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 高清毛片免费观看视频网站 | 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产黄色免费在线视频| 国产1区2区3区精品| 在线观看一区二区三区激情| 91国产中文字幕| 亚洲一区二区三区不卡视频| 女性生殖器流出的白浆| 啦啦啦在线免费观看视频4| 99国产精品免费福利视频| 最新美女视频免费是黄的| 国产高清激情床上av| 精品午夜福利视频在线观看一区| 美女大奶头视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产熟女午夜一区二区三区| 丝袜在线中文字幕| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 国产乱人伦免费视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 一本综合久久免费| 99精国产麻豆久久婷婷| 看免费av毛片| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲国产精品合色在线| 88av欧美| 亚洲欧美精品综合久久99| 男女午夜视频在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 波多野结衣高清无吗| 欧美日韩一级在线毛片| 日韩免费av在线播放| 久99久视频精品免费| 欧美一区二区精品小视频在线| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲成人久久性| 麻豆国产av国片精品| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 妹子高潮喷水视频| 欧美色视频一区免费| 老汉色∧v一级毛片| 两性夫妻黄色片| 欧美日韩黄片免| 久久九九热精品免费| 国产99白浆流出| tocl精华| 三上悠亚av全集在线观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 好男人电影高清在线观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| ponron亚洲| 在线观看日韩欧美| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲欧美激情综合另类| 亚洲自拍偷在线| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产成人系列免费观看| 人妻久久中文字幕网| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产激情久久老熟女| 日本 av在线| www.熟女人妻精品国产| 18禁国产床啪视频网站| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲久久久国产精品| 脱女人内裤的视频| videosex国产| 咕卡用的链子| 俄罗斯特黄特色一大片| 中文字幕av电影在线播放| 欧美在线黄色| 国产黄色免费在线视频| 精品欧美一区二区三区在线| 亚洲av五月六月丁香网| 日韩视频一区二区在线观看| 国产精品一区二区免费欧美| 99re在线观看精品视频| 极品人妻少妇av视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久99一区二区三区| 精品高清国产在线一区| 久久天堂一区二区三区四区| 中出人妻视频一区二区| 18禁观看日本| 黄片大片在线免费观看| 热99国产精品久久久久久7| 视频区欧美日本亚洲| 黄片播放在线免费| 国产男靠女视频免费网站| 男女下面插进去视频免费观看| 久久久久精品国产欧美久久久| www.自偷自拍.com| 超色免费av| 757午夜福利合集在线观看| 久久久国产精品麻豆| 国产在线精品亚洲第一网站| 男人舔女人下体高潮全视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 精品人妻在线不人妻| 精品一区二区三区四区五区乱码| 日韩国内少妇激情av| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 久久人人精品亚洲av| 99在线视频只有这里精品首页| 午夜激情av网站| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 在线观看免费高清a一片| 国产精品免费一区二区三区在线| 高清av免费在线| 亚洲美女黄片视频| 国产成人av教育| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲精华国产精华精| 女性被躁到高潮视频| 黑丝袜美女国产一区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 纯流量卡能插随身wifi吗| 中国美女看黄片| 老汉色∧v一级毛片| 久久这里只有精品19| 美女大奶头视频| 高清在线国产一区| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产1区2区3区精品| 日韩欧美免费精品| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 久久欧美精品欧美久久欧美| 成人亚洲精品av一区二区 | 亚洲中文日韩欧美视频| 性色av乱码一区二区三区2| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲五月婷婷丁香| 99久久人妻综合| 精品日产1卡2卡| 久久中文看片网| 99国产精品99久久久久| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产视频一区二区在线看| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲少妇的诱惑av| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 一二三四社区在线视频社区8| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 国产一区二区三区视频了| 免费在线观看亚洲国产| 久热这里只有精品99| 怎么达到女性高潮| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产乱人伦免费视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 男女午夜视频在线观看| 国产人伦9x9x在线观看| 国产免费现黄频在线看| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 村上凉子中文字幕在线| 久久伊人香网站| 亚洲精品美女久久av网站| 韩国av一区二区三区四区| 亚洲精华国产精华精| 国产精品综合久久久久久久免费 | 最近最新中文字幕大全电影3 | 日本五十路高清| 国产成人啪精品午夜网站| 久久精品影院6| 国产免费男女视频| 久久性视频一级片| 国产三级在线视频| 制服人妻中文乱码| 国产av精品麻豆| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | av电影中文网址| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 免费观看精品视频网站| 国产欧美日韩精品亚洲av| 看免费av毛片| 国产主播在线观看一区二区| 国产97色在线日韩免费| 婷婷精品国产亚洲av在线| 无人区码免费观看不卡| 韩国精品一区二区三区| 99热国产这里只有精品6| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 女警被强在线播放| 亚洲专区中文字幕在线| 后天国语完整版免费观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 69精品国产乱码久久久| 天堂俺去俺来也www色官网| 嫁个100分男人电影在线观看| 激情视频va一区二区三区| 午夜免费激情av| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产av又大| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 日韩有码中文字幕| www.自偷自拍.com| e午夜精品久久久久久久| 亚洲欧美日韩无卡精品| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产高清激情床上av| 国产高清国产精品国产三级| 欧美黄色片欧美黄色片| 怎么达到女性高潮| 五月开心婷婷网| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产伦人伦偷精品视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久中文字幕一级| 日韩国内少妇激情av| 中亚洲国语对白在线视频| 国产97色在线日韩免费| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 久久精品国产清高在天天线| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产免费现黄频在线看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 51午夜福利影视在线观看| av免费在线观看网站| 国产色视频综合| 久久久久亚洲av毛片大全| 桃色一区二区三区在线观看| 免费看a级黄色片| e午夜精品久久久久久久| 亚洲国产精品999在线| svipshipincom国产片| 亚洲av美国av| 亚洲av五月六月丁香网| 日本a在线网址| 黄色成人免费大全| 一区二区三区精品91| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 国产精品国产高清国产av| 夜夜爽天天搞| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 青草久久国产| 热re99久久精品国产66热6| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 人妻久久中文字幕网| 黄色女人牲交| 亚洲在线自拍视频| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 久9热在线精品视频| 男女下面进入的视频免费午夜 | 女人精品久久久久毛片| 88av欧美| 亚洲av五月六月丁香网| 日本vs欧美在线观看视频| 88av欧美| 亚洲av五月六月丁香网| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产成年人精品一区二区 | 69精品国产乱码久久久| 一区二区日韩欧美中文字幕| 亚洲av片天天在线观看| 两性夫妻黄色片| 一区福利在线观看| 在线国产一区二区在线| 青草久久国产| 亚洲片人在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲精品av麻豆狂野| 中亚洲国语对白在线视频| 久久久国产欧美日韩av| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 久久久水蜜桃国产精品网| 搡老熟女国产l中国老女人| 欧美乱妇无乱码| 一区福利在线观看| 国产精品野战在线观看 | 岛国在线观看网站| 三级毛片av免费| 男女床上黄色一级片免费看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 在线天堂中文资源库| 在线观看免费视频日本深夜| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 五月开心婷婷网| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产成人啪精品午夜网站|