糖化血紅蛋白水平與冠狀動脈病變支數(shù)及心功能的相關(guān)性研究

陳巧莉 周銀平 傅海燕

糖化血紅蛋白水平與冠狀動脈病變支數(shù)及心功能的相關(guān)性研究

陳巧莉 周銀平 傅海燕

目的探討血清糖化血紅蛋白（HbA1c）水平與冠心病患者冠狀動脈病變支數(shù)和心功能的關(guān)系。方法對253例入住我院并接受冠狀動脈造影檢查確診為冠心病的患者，按HbAlc水平分為3組：正常組（HbA1c≤5.6%，n=75）、臨界組（HbA1c 5.7%～6.4%，n=85）、升高組（HbA1c≥6.5%，n=89）。根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)分為單支病變組（n＝95）、雙支病變組（n＝103）和多支病變組（n＝55），分析HbA1c水平與冠狀動脈病變支數(shù)及心功能的相關(guān)性。結(jié)果HbAlc水平與冠狀動脈病變支數(shù)呈正相關(guān)（r=0.75，P＜0.01）。HbAlc水平三支病變組高于雙支病變組，雙支病變組高于單支病變組，臨界組和升高組的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）及B型腦鈉肽（BNP）均高于正常組，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均低于正常組，升高組的LVEDd及BNP高于臨界組、LVEF低于臨界組（均P＜0.01）。HbAlc水平與LVEDd及BNP水平均呈正相關(guān)（r=0.73、0.62，均P＜0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.58，P＜0.05）。結(jié)論HbAlc增高者冠狀動脈病變支數(shù)較多，左心室腔較大，心功能較差。

冠心??；糖化血紅蛋白；左心室舒張末期內(nèi)徑；左心室射血分?jǐn)?shù)；B型腦鈉肽

空腹血糖升高是冠心病的獨立危險因素之一，長期的高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致人體多種器官的損害、功能衰竭。近期的國內(nèi)外研究結(jié)果顯示，約2/3～4/5的冠心病患者合并高血糖，糖化血紅蛋白（HbA1c）可客觀反映檢測前8～12周血糖的真實平均水平和糖代謝總體情況，是判斷血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)[1-2]。作為衡量血糖水平的良好指標(biāo)，HbA1c已被證實與動脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[3-4]。近年來一些研究顯示，HbA1c是一項獨立于其他危險因素的冠心病事件的預(yù)測指標(biāo)[5]。HbAlc每增加1%，引起心力衰竭的相對風(fēng)險增加10%～15%[6]。LVEF可以間接評估患者心功能，B型腦鈉肽（BNP）作為一種定量分析心功能狀態(tài)的標(biāo)志物已廣泛應(yīng)用于臨床。本研究旨在探討HbA1c水平與冠心病患者的冠狀動脈病變支數(shù)及心功能的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選擇2011年5月至2013年5月在我科住院并接受冠狀動脈造影檢查確診為冠心病的患者253例，其中男性176例，女性77例，年齡46～82（67.34±9.86）歲；伴有高血壓106例，糖尿病83例。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會（ADA）的《2010年糖尿病診療指南》及《糖尿病診斷和分類》將HbA1c≥6.5%確定為糖尿病診斷的界值，HbA1c5.7%～6.4%歸類為糖尿病高危人群[7]。根據(jù)HbAlc水平分為3組：正常組（HbA1c≤5.6%，n=79）、臨界組（HbA1c5.7%～6.4%，n=85）、升高組（HbA1c≥6.5%，n=89）。根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)分為單支病變組（n＝95）、雙支病變組（n＝103）和多支病變組（n＝55）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性心肌梗死患者（急性期造影）、合并冠狀動脈炎、風(fēng)濕性心臟病、擴張型心肌病、肥厚型心肌病等；（2）合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)性疾病，近期服用糖皮質(zhì)激素類藥物；（3）近1個月內(nèi)有急慢性感染性疾病、手術(shù)及外傷者；（4）繼發(fā)性高血壓，患有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全等疾病的患者；（5）有甲狀腺疾病和對碘劑過敏者。

1.2 方法收集入選患者的年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史，入院次日清晨采集空腹12h靜脈血，測定空腹血糖（FPG）、血脂[甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、HbA1c、BNP，并行超聲心動描記術(shù)、冠狀動脈造影檢查。比較不同HbAlc水平組間一般臨床資料、冠狀動脈病變支數(shù)及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、BNP值的差異。

1.2.1 HbA1c、BNP的測定采用美國BIO-RAD D-10糖化血紅蛋白儀，離子交換高效液相色譜分析法檢測HbAlc。采用西門子CentaurXP儀器及ELISA試劑盒應(yīng)用熒光免疫分析法測定BNP。

1.2.2 LVEDd和LVEF的測定采用荷蘭PHILLIPS IE33型彩色超聲診斷儀進行超聲心動圖分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，組間比較采用方差分析（F檢驗）；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；各變量間相關(guān)性采用Pearson和Spearman相關(guān)分析法和Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 不同HbA1c水平組一般臨床資料比較見表1。

表1 不同HbA1c水平組一般資料比較

由表1可見，不同HbA1c水平組間年齡、性別、吸煙史、高血壓、糖尿病、TC、TG、LDL-C等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。FPG、HDL-C在3組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.2 HbA1c與冠狀動脈病變程度的關(guān)系

2.2.1 不同HbA1c水平組的冠狀動脈病變支數(shù)比較見表2。

表2 不同HbA1c水平組的冠狀動脈病變支數(shù)比較[例（%）]

由表2可見，3組間冠狀動脈病變的支數(shù)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。HbA1c水平與冠狀動脈病變支數(shù)呈正相關(guān)（r=0.75，P＜0.01）。

2.2.2 不同冠狀動脈病變程度組的HbAlc水平比較見表3。

表3 不同冠狀動脈病變程度組的HbA1c水平比較

由表3可見，雙支、三支病變組的HbA1c水平顯著高于單支病變組，三支病變組的HbA1c水平顯著高于雙支病變組（均P＜0.01）。

2.3 不同HbA1c水平組的心功能比較見表4。

表4 不同HbA1c水平組的心功能比較

由表4可見，臨界組和升高組的LVEDd及BNP均顯著高于正常組、LVEF顯著低于正常組，升高組的LVEDd及BNP顯著高于于臨界組、LVEF顯著低于臨界組（均P＜0.01）。

2.4 冠心病患者LVEDd、LVEF與HbAlc水平的相關(guān)性分析見表5。

表5 冠心病患者LVEDd、LVEF與HbA1c水平的回歸分析

由表5可見，LVEDd與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r= -0.79，P＜0.01），Logistic回歸方程為：LVEF= 133.44-1.58×LVEDd。Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果顯示HbAlc水平與LVEDd呈正相關(guān)（r=0.73，P＜0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.58，P＜0.05），HbA1c水平與BNP水平呈正相關(guān)（r=0.62，P＜0.05）。

3 討論

HbA1c本身即是體內(nèi)高血糖狀態(tài)下的一種糖基化產(chǎn)物，已有越來越多的證據(jù)證明糖基化終末產(chǎn)物促進動脈粥樣硬化的發(fā)展[8]，在糖尿病心血管并發(fā)疾病中扮演著重要角色。本研究顯示，HbA1c水平越高，冠狀動脈累計病變支數(shù)越多，病變越復(fù)雜，這可能與HbA1c持續(xù)升高，患者長期處于高血糖狀態(tài)，造成內(nèi)皮損傷導(dǎo)致多條冠狀動脈粥樣硬化有關(guān)，冠狀動脈病變一般較彌漫，多支，狹窄程度重；另外，血糖長期居高不下，蛋白質(zhì)糖基化及氧化過程加劇，糖基化終末產(chǎn)物促進動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展[9]。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，HbAlc水平隨著冠狀動脈病變Gensini積分的增加而升高且呈直線相關(guān)[10-11]。HbA1c水平可以視為冠心病患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度較好的獨立危險因素[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者左心室舒張功能障礙與HbA1c水平相關(guān)[13]。持續(xù)的高血糖產(chǎn)生高胰島素血癥可使交感神經(jīng)張力增高，血中去甲腎上腺素增加，引起血管收縮，外周阻力增高；還可使腎小管重吸收鈉增加，從而導(dǎo)致血容量增加，以上因素增加心臟前后負(fù)荷，因而心功能不全發(fā)生率增加[14]。同時伴隨高血糖的胰島素相對缺乏可導(dǎo)致心肌糖分解物質(zhì)減少和過多非酯化脂肪酸產(chǎn)生，HbA1c可沉積于心肌細胞和心肌組織內(nèi)，均可使心肌收縮功能及順應(yīng)性降低但耗氧量增加，從而加重泵衰竭。Selvin等[15]研究顯示，HbA1c≥10%比HbA1c＜7%的心力衰竭發(fā)生率升高1.56倍。

在本研究中，HbA1c水平隨著冠狀動脈病變支數(shù)增加而升高，且隨著冠狀動脈病變支數(shù)增加HbA1c水平升高，可通過檢測HbA1c水平來預(yù)測冠狀動脈病變支數(shù)。本文發(fā)現(xiàn)在心臟功能輕度減低甚至正常的冠心病患者中，HbA1c水平與LVEDd和LVEF、BNP存在相關(guān)性，隨著HbA1c水平升高LVEDd增大、LVEF降低、BNP增高，HbA1c水平還可用于評估冠心病患者心功能。但仍需大型臨床試驗和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來證實。

[1]Bartnik M,Malmberg K,Hamsten A,et al.Abnormal glucose tolerance-a common risk factor in patients with acute myocardial infarction in comparison with population-based controls[J].J lnt Med,2004,256（4）：288-297.

[2]Hadjadj S,Duengler F,Barriere M.Determination of HbA1C concentrations in patients with acute myocardial infarction:comparison of the DCA 2000 device with the HPLC method[J].Diabetes Metab,2005,31（3 Pt 1）：290-294.

[3]Sander D,Schulze-Horn C,Bickel H,et al.Combined effects of hemoglobin A1c and C-reactive protein on the progression of subclinical atherosclerosis:the INVADE study[J].Stroke,2006,37（2）：351-357.

[4]Rivera J J,Choi E K,Yoon Y E,et al.Association between increasing levels of hemoglobin A1c and coronary atherosclerosis in asymptomatic individuals without diabetes mellitus[J].Coron Artery Dis,2010, 21（3）：157-163.

[5]Cleeman J I.Excutive summary of the national cholesterol education program（NCEP）expert panel on detection,evaluation,and treatment ofhigh blood cholesterol in adults[J].JAMA,2001,285（3）：2468-2497．

[6]Nichols G A，Gullion C M,Koro C E,et al.The incidence of congestive heart failure in type2 diabetes：an update[J].Diabetes Care,2004, 27：1879-1884.

[7]American Diabetes Association.Standards of Medical Care in Diabetes-2010 Diabetes Care[S].2010,33：S11-S61．

[8]蔣英.糖基化血紅蛋白在動脈粥樣硬化中的作用[J].臨床醫(yī)學(xué), 2002,22（3）：2-3．

[9]屈琪,馬靜.晚期糖基化終末產(chǎn)物與動脈粥樣硬化的研究進展[J].

國外醫(yī)學(xué)：衛(wèi)生學(xué)分冊,2008,35（5）：300-303．

[10]范泉,郭文怡,賈國良.冠心病患者糖化血紅蛋白水平與冠狀動脈病變的相關(guān)性[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2006,27：698-700.

[11]Saleem T,Mohammad K H,Abdel-Fattah M M,et al.Association of glycosy lated haemoglobin level and diabetes mellitus duration with the severity of coronary artery disease[J].Diab Vasc Dis Res,2008, 5：184-189.

[12]Gerstein H.Glycesylated hemoglobin:finally readdy of prime time as cardiovascular risk facter[J].Anuintem Med,2004,141（5）：45-47.

[13]Markuszewski L,Grycewicz T,Pietruszynski R,et al.Glycosylated hernoglobin and left ventricular diastolic dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Pol Merkur Lekarski,2006,21（121）：8-11.

[14]李勇,呂樹錚,王綠婭,等.ST段抬高型心肌梗死患者發(fā)生心功能不全的相關(guān)因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2011,14（7）：2150.

[15]Selvin,Steffes M W,Zhu H,et al.Glycated hemoglobin,diabetes,and cardiovascularrisk in nondiabetic aduits.N Engl J Med,2010,362（9）：800-811.

The correlation of glycosylated hemoglobin levels with coronary vessels diseased and cardiac function

CHEN Qiaoli,ZHOU Yinping,FU Haiyan.Department of Cardiology,Wuyi First People’s Hospital,Jinhua321200,China

CHEN Qiaoli,E-mail:cql691261@163.com

Objective To investigate the correlation of glycosylated hemoglobin with the number of coronary vessels diseased and cardiac function in patients with coronary artery disease(CAD).Methods253 patients with CAG determined by coronary angiography were divided into normal group(n=75,HbA1c≤5.6%),borderline group(n=85, HbA1c 5.7%～6.4%)and abnormal group(HbA1c≥6.5%,n=89)based on HbA1c.Of them,95 cases had single-vessel disease,103 had two-vessel disease and 55 had multi-vessel disease.The relation of HbAlc with the number of coronary vessels diseased and cardiac function was analyzed.Results HbAlc was positively correlated with the number of coronary vessels diseased(r=0.75,P＜0.01),and highest in patients with three-vessel disease and lowest in those with single-vessel disease.Left ventricular end-diastolic diameter(LVEDd)and B-type natriuretic peptide(BNP)increased and left ventricular ejection function(LVEF)decreased from normal group to borderline group to abnormal group with a significant difference between groups(all P＜0.01).HbAlc was positively correlated with LVEDd and NBP(r=0.73、0.62，P＜0.05)and negatively correlated with LVEF(r=-0.58,P＜0.05).Conclusion Patients with HbAlc increased have more coronary vessels diseased,a larger left ventricle and impaired heart function.

Coronary artery disease;Glycosylated hemoglobin;Left ventricular end-diastolic diameter; Left ventricular ejection fraction;B-type natriuretic peptide

2013-12-13）

（本文編輯：馬雯娜）

321200浙江省武義縣第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

陳巧莉，E-mail:cql691261@163.com