曲唑酮治療緩解期男性抑郁癥性功能障礙的臨床研究

盛 娟 欽 松 張新風(fēng)

湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心，湖北荊州 434000

5羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）是目前抑郁癥治療中普遍應(yīng)用的一線藥物，使用后療效肯定，同時，人們開始注意到服用此類藥物出現(xiàn)的性功能障礙[1]，性功能障礙不僅導(dǎo)致個體不適，而且影響家庭及人際關(guān)系[2]，在服藥依從性上產(chǎn)生了很大的困難。

曲唑酮作為一種新型抗抑郁藥，國內(nèi)外已報道過其可緩解SSRI治療引起的性功能障礙，可以改善性功能，治療陽痿。本研究旨在觀察SSRI治療中處于緩解期的患者中，抑郁癥狀改善但伴有性功能障礙，合并曲唑酮治療后癥狀改善的情況，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2011年9月～2013年4月在湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心門診部治療的抑郁癥康復(fù)期患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①ASEX男性版，共有5個條目，各條目計分6個等級，評分范圍1～30分，分?jǐn)?shù)越高表示性功能障礙越嚴(yán)重；②IIEF-5評估患者勃起功能，IIEF-5≥22分為痊愈，評分增加5分或以上者為顯效，評分增加2～4分為有效，評分增加不超過1分為無效。符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為首次發(fā)作患者。②年齡介于18～48歲，初中以上文化，男性，已婚，具有固定配偶，且夫妻關(guān)系穩(wěn)定者。③以單一SSRI類抗抑郁劑治療至少6個月。④抑郁癥狀控制良好，漢密頓抑郁量表17項（HAMD-17）評分≤7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①采用抗抑郁劑治療前存在性功能障礙史。②存在糖尿病、高血壓、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等可能影響性功能的軀體疾病。③同時服用抗精神病藥物等可能影響性功能的精神藥物。④鹽酸曲唑酮過敏者或者嚴(yán)重過敏史者。

根據(jù)入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)獲取康復(fù)期的抑郁癥患者120例，進一步以亞利桑那州性經(jīng)驗量表（Arizona sexual experiences scale，ASEX）男性問題 19 分，或任一單項5分，或任意3項均4分，國際勃起功能指數(shù)問卷（IIEF-5）評分 21 分。45 例，平均年齡（34.3±7.9）歲，平均受教育年限（12.4±2.7）年。120例入組患者服用氟西汀，平均劑量（28.21±9.89）mg/d，共 32 例，服用帕羅西汀，平均劑量（22.36±10.48）mg/d，共 43 例，服用西酞普蘭，平均劑量（27.21±8.41）mg/d，共 25 例，服用舍曲林，平均劑量（95.10±33.62）mg/d，共 20 例，治療中分別有12、17、9例和7例具有性功能障礙，發(fā)生率分別為37.5%、39.53%、36.0%、35.0%，藥物組間性功能障礙發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.081，P=0.994）。將發(fā)生性功能障礙的45例患者隨機分為兩組。研究組（n=23），平均年齡（33.5±6.8）歲，平均病程（7.23±3.81）年；對照組（n=22），平均年齡（35.3±3.9）歲，平均病程（8.26±2.68）年，兩組年齡和病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

研究組聯(lián)合曲唑酮治療，對照組聯(lián)合安慰劑治療。SSRI類藥物用法用量同研究前，曲唑酮（美時化學(xué)制藥股份有限公司；商品名：美抒玉；批號：XC20000020）起始劑量為50 mg/d，4周時服用劑量50～150 mg/d，均為睡前服用，安慰劑使用時外觀相同，性狀相同，加量方法一致，均治療 8周，于治療前、治療 1、2、4、8周評定ASEX和IIEF-5。

1.3 研究工具

1.4 質(zhì)量控制

研究中所有量表均有2名經(jīng)過量表統(tǒng)一培訓(xùn)的未參與治療的主治醫(yī)師評定，一致性檢驗Kappa=0.86。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0軟件包統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有病例均完成8周治療，無脫落病例。

2.1 兩組ASEX評分比較

兩組患者在治療第4周末ASEX評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療第8周末時差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組低于對照組，研究組在治療4周末時，ASEX評分較治療前下降，8周末時ASEX評分下降更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組在治療8周末ASEX評分較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組ASEX評分比較（分，x±s）

2.2 兩組IIEF-5評分比較

治療第8周末兩組IIEF-5評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組高于對照組，研究組在治療4周末時，IIEF-5評分較治療前增加，8周末時IIEF-5評分增加更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組在治療8周末，IIEF-5評分較治療前增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組IIEF-5評分比較（分，x±s）

2.3 兩組性功能改善情況

性功能改善情況，研究組痊愈7例（30.43%），顯效13例（56.52%），有效2例（8.70%），無效1例（4.34%）；對照組分別為1例（4.55%）、9例（40.9%）、5 例（22.73%）、7例（31.82%）；兩組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

性行為是一種自然的心理生理過程，歸入本能的范疇，性反射是與生俱來的，正常人一生中也可能會遇到不同性功能障礙的困擾[3]，性功能減退是抑郁癥患者的常見癥狀之一，而加重或引起性功能障礙是大部分抗抑郁劑的不良反應(yīng)之一，然而大部分抑郁癥患者需要持續(xù)接受藥物治療，所以藥物療效及不良反應(yīng)是必須考慮的問題[4]，研究顯示，新型抗抑郁藥引起的性功能障礙發(fā)生率較高，一項1022例門診患者多中心調(diào)查研究顯示，抗抑郁藥引起的性功能障礙的總發(fā)生率為59.1%[5]，臨床最常用的SSRI發(fā)生性功能障礙比例為19.2%，癥狀給患者帶來了痛苦，也給抑郁癥的治療帶來了挑戰(zhàn)，本研究選取康復(fù)期的抑郁癥患者，主要是盡可能地排除抑郁癥本身所致性功能障礙，考慮在原來抗抑郁治療有效的基礎(chǔ)上合并用藥，可減少因性功能障礙而停藥或換藥帶來的抑郁癥狀波動的可能性。

國內(nèi)外文獻表明，不同性別性功能障礙表現(xiàn)形式側(cè)重點不同，女性多表現(xiàn)性欲下降及性交疼痛，而男性多表現(xiàn)為性喚起、性高潮喚起及勃起障礙。SSRI類抗抑郁藥所致性功能障礙的機制可能為：①激動5-HT2受體，抑制DA釋放，催乳素釋放脫抑制，抑制睪酮和雌激素釋放，從而抑制性欲。②抑制乙酰膽堿（ACh），引起勃起困難。③激動5-HT2受體，抑制去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）釋放，抑制射精和行高潮。④一氧化氮（NO）是引起陰莖勃起的重要信號物質(zhì)，最近發(fā)現(xiàn)SSRI類藥物可影響NO合成酶的活性[6]。曲唑酮有較強的腎上腺阻滯作用，抑制了交感神經(jīng)的功能，使副交感神經(jīng)功能相應(yīng)加強，釋放的ACh遞質(zhì)增加，從而導(dǎo)致陰莖內(nèi)皮釋放的NO增加，環(huán)磷酸鳥苷作用加強致陰莖勃起而改善性功能，同時曲唑酮對抑郁伴隨的各種焦慮癥狀也有很好的改善 。

本研究表明SSRI類抗抑郁藥在治療抑郁癥患者抑郁癥狀的同時，可能導(dǎo)致康復(fù)期患者出現(xiàn)一定程度的性功能障礙，在此類患者中合并曲唑酮治療，8周后ASEX總分顯著下降，IIEF-5總分顯著增加，曲唑酮輔助治療可能緩解SSRI類藥物所致男性抑郁癥患者性功能障礙嚴(yán)重程度，療效確切，是提高治療依從性的優(yōu)化治療方案，可以為臨床用藥提供參考。不過本研究樣本量較少，觀察時間較短，遠期療效如何，以及對于不同臨床表現(xiàn)的性功能障礙各因子具體影響未做深入研究，期望今后進一步深入探討。

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