經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效分析

孫學(xué)國，姜從梅

（湖北省房縣人民醫(yī)院，1.心胸泌尿外科；2.門診西藥房，湖北十堰，442100）

經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效分析

孫學(xué)國1，姜從梅2

（湖北省房縣人民醫(yī)院，1.心胸泌尿外科；2.門診西藥房，湖北十堰，442100）

目的探討經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素膀胱灌注治療腺性膀胱炎的臨床療效。方法將本院收治的腺性膀胱炎患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組35例。經(jīng)尿道電切術(shù)后，對照組給予鹽酸吡柔比星膀胱灌注，觀察組給予鹽酸吡柔比星、絲裂霉素進(jìn)行膀胱灌注。采用生活質(zhì)量評分量表對2組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評分，并比較灌注后的臨床療效。結(jié)果觀察組總有效率有高于對照組的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素膀胱灌注治療腺性膀胱炎療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者各項(xiàng)生活質(zhì)量均有提高，值得臨床推廣。

腺性膀胱炎；經(jīng)尿道電切術(shù)；絲裂霉素；鹽酸吡柔比星

腺性膀胱炎（CG）是良性病變，由膀胱黏膜腺上皮化生所致，主要致病因素為慢性膀胱刺激，如泌尿系統(tǒng)梗阻、感染、結(jié)石等，臨床癥狀與普通膀胱炎相似，出現(xiàn)尿痛、尿頻、血尿及下腹墜脹等［1］。近年來，本病在臨床檢出率呈逐年上升趨勢，以中青年女性居多。CG是一種癌前病變，處理不及時(shí)可演變?yōu)榘螂装?。又因CG的種植性、多灶性等特殊性，單純通過手術(shù)切除的療效不理想，復(fù)發(fā)率也較高［2-3］。本研究采用經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素膀胱灌注治療CG患者，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月—2012年4月本院收治的CG患者70例，所有患者均經(jīng)膀胱鏡及病理檢查確診為CG，擬行手術(shù)，排除有精神疾病史、藥物過敏史及嚴(yán)重肝、腎功能不全的患者。其中男37例，女33例；年齡24～78歲，平均（51.6±4.6）歲。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05），見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

對照組經(jīng)尿道電切術(shù)后，采用鹽酸吡柔比星膀胱灌注，30 mg＋葡萄糖注射液40 mL，1次／周，8周后改為1次／月，再灌注8次。觀察組經(jīng)尿道電切術(shù)后，采用鹽酸吡柔比星、絲裂霉素每周交替進(jìn)行膀胱灌注，鹽酸吡柔比星30 mg＋葡萄糖注射液40 mL、絲裂霉素20 mg＋0.9%氯化鈉注射液30 mL，1次／周，8周后改為1次／月，再灌注8次。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組灌注后的臨床療效，并觀察治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。隨訪至2013年2月，采用生活質(zhì)量評分量表對2組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評分，得分越高表明生活質(zhì)量越高。

1.4 療效評價(jià)

治愈：CG術(shù)后癥狀完全消失，尿道膀胱鏡檢加活檢黏膜正常；好轉(zhuǎn)：CG術(shù)后尿頻、尿急、尿痛等尿路刺激癥狀減輕；無效：CG術(shù)后癥狀無改善，甚至加劇，術(shù)后尿道膀胱鏡檢及活檢發(fā)現(xiàn)仍有CG病變。總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率有高于對照組的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組臨床療效比較［n（%）］

2.2 2組生活質(zhì)量評分比較

觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 2組術(shù)后隨訪生活質(zhì)量評分比較（±s）分

表3 2組術(shù)后隨訪生活質(zhì)量評分比較（±s）分

與對照組比較，**P＜0.01。

項(xiàng)目 觀察組（n＝35） 對照組（n＝35）總體健康 76.3±5.3**70.2±3.6生理功能 76.8±5.2**70.7±3.7生理職能 75.4±4.6**71.6±4.7軀體疼痛 74.7±4.6**70.6±4.5活力 77.5±5.0**70.9±5.2社會功能 77.1±6.4**71.4±5.6情感職能 76.7±5.6**70.9±5.5精神健康 76.3±4.9**70.8±4.2

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組主要不良反應(yīng)包括膀胱刺激癥狀、骨髓抑制、腎功能損害、皮疹及尿道狹窄。觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表4。

表4 治療期間2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（％）］

3 討論

CG好發(fā)于膀胱頸部、尿道和三角區(qū)內(nèi)1∶3下方，且為多中心性，同時(shí)存在膀胱黏膜的化生和增生，無特異性臨床癥狀，膀胱鏡檢查及活檢結(jié)果是其主要確診依據(jù)。膀胱鏡檢查可見：黏膜粗糙不平，廣泛或局部充血，水腫，呈扁丘樣或乳頭樣突起，實(shí)性濾泡樣改變和絨毛樣增生，局部可見表面光滑或菜花樣實(shí)質(zhì)性腫物［4］。CG發(fā)病原因至今尚不明確，推測可能與尿路慢性感染、膀胱尿道梗阻、結(jié)石、留置導(dǎo)尿管、異物刺激等慢性刺激，以及精神因素、雌激素水平降低、維生素缺乏、變態(tài)反應(yīng)、盆地肌肉松弛、多次流產(chǎn)或多產(chǎn)等因素密切相關(guān)［5］。

CG的病變形態(tài)可分為：①濾泡樣水腫型，散在或片狀的絨毛樣增生或?yàn)V泡水腫樣隆起比較常見；②乳頭狀增生型，B超下膀胱腫瘤可見浸潤性改變，而CG的乳頭狀腫物幾乎無血管生長，表面光滑，蒂較寬，不呈浸潤性生長；③ 慢性炎癥型，表現(xiàn)為粗糙的膀胱局部黏膜和增多的血管紋理；④膀胱黏膜無顯著改變型，只在活檢情況下才能發(fā)現(xiàn)異常的膀胱黏膜，容易漏診［6-7］。單純抗感染或進(jìn)行藥物膀胱灌注的方法不理想，而采取膀胱黏膜剝脫術(shù)或部分切除術(shù)等，手術(shù)創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多，存在術(shù)后再復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。因此，經(jīng)尿道汽化電切術(shù)被認(rèn)為是治療CG比較理想的方法，尤其是病變局限者。此術(shù)式具有時(shí)間短、痛苦小、出血少、費(fèi)用較低、恢復(fù)快、療效確切等優(yōu)點(diǎn)，且對引起CG復(fù)發(fā)的膀胱頸硬化癥、前列腺增生癥和膀胱結(jié)石等因素可在術(shù)中一并處理。經(jīng)尿道等離子雙極氣化電切術(shù)比經(jīng)尿道汽化電切術(shù)有更多的技術(shù)優(yōu)勢：①生理鹽水對患者內(nèi)環(huán)境干擾小，因此使用生理鹽水作為工作介質(zhì)，可有效避免經(jīng)尿道電切綜合征（TURS）的發(fā)生；②切割溫度維持在40℃～70℃，熱效應(yīng)和損傷均較小，可避免閉孔神經(jīng)反射；③切割組織時(shí)，表層組織氣化層面下形成了2～3 mm的均勻凝固層，可隨即閉塞小靜脈、小動脈及毛細(xì)血管斷面，手術(shù)界限清晰，止血效果好，組織炭化作用小［8］。CG位于黏膜固有層，電切時(shí)應(yīng)切除全部病變黏膜及相鄰的正常黏膜，深度要達(dá)到固有層深面，電灼時(shí)應(yīng)均勻而徹底的燒灼黏膜及黏膜下層，且切除范圍應(yīng)超過病變2 cm［9］。然而，由于醫(yī)師水平存在差異，尤其電切經(jīng)驗(yàn)不足者，面對女性患者，很難達(dá)到上述要求的電切病灶深度和范圍，或單純電灼病灶，容易造成病灶殘留。

在手術(shù)過程中，首先要確認(rèn)病變部位，徹底切除病變組織和病變周圍1 cm正常膀胱壁，以減少復(fù)發(fā)率。另外，要使用切割輸出功率較低的環(huán)狀電極進(jìn)行精細(xì)操作，盡量不使用電凝。CG的復(fù)發(fā)與許多因素相關(guān)，如組織類型、浸潤深度、生長方式及分化程度等。作者體會是：①CG在輸尿管口周圍者也可進(jìn)行黏膜下注射；② 位于雙側(cè)壁者，需行患側(cè)閉孔神經(jīng)阻滯麻醉，以防膀胱穿孔及閉孔神經(jīng)反射；③ 并膀胱頸硬化和前列腺增生者，經(jīng)尿道TSPA黏膜下注射聯(lián)合經(jīng)尿道汽化電切術(shù)治療后，先用沖洗球吸凈膀胱內(nèi)病灶組織，再用蒸餾水反復(fù)沖洗，然后再行經(jīng)尿道汽化電切術(shù)［10-12］。術(shù)后結(jié)合膀胱化療，無效患者可再行膀胱全切除術(shù)，密切隨診。由于CG術(shù)后易復(fù)發(fā)，或發(fā)展為膀胱腺癌，因此應(yīng)常規(guī)進(jìn)行藥物膀胱灌注，并定期進(jìn)行膀胱鏡檢查。隨著泌尿外科技術(shù)的發(fā)展，具有簡便、痛苦小、出血少、恢復(fù)快和療效顯著等優(yōu)點(diǎn)的經(jīng)尿道電切輔以術(shù)后膀胱灌注法已逐漸成為治療CG的主流方法［13］。

絲裂霉素是一種廣譜抗腫瘤抗生素，從頭狀鏈霉菌培養(yǎng)液中分離提取，類似細(xì)胞毒素類抗癌藥物，具有氨甲酰、苯醌和乙酰亞胺基3個(gè)活性基團(tuán)。對腫瘤組織敏感，但對細(xì)胞周期無特異性，可直接消滅腫瘤細(xì)胞從而抑制腫瘤的生長，達(dá)到抗腫瘤之效。其作用原理是通過抗代謝、在還原酶活化作用下解聚和交聯(lián)細(xì)胞DNA，阻礙蛋白質(zhì)的合成和DNA的復(fù)制，并能抑制RNA的合成，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的分裂的目的。由于絲裂霉素分子量大，不易被膀胱吸收，且直接作用于病變部位，全身性副作用較低，有利于膀胱上皮組織學(xué)的轉(zhuǎn)歸，因此臨床上廣泛用于CG的治療。有研究［14］表明，經(jīng)尿道汽化電切術(shù)后，使用絲裂霉素膀胱灌注化療法治療CG，比單純絲裂霉素灌注化療法的癥狀緩解時(shí)間明顯縮短，復(fù)發(fā)率降低，且電切術(shù)后聯(lián)合膀胱灌注化療復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于單純電切治療。但也有研究［15］強(qiáng)調(diào)，高濃度的絲裂霉素容易引發(fā)化學(xué)性膀胱炎，加重膀胱刺激癥狀，因此臨床上應(yīng)使用適度濃度的絲裂霉素，以防加重患者病情。

本研究中，觀察組總有效率有高于對照組的趨勢，各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，這些結(jié)果均證實(shí)經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素膀胱灌注治療CG的療效優(yōu)于單純使用膀胱灌注法，不良反應(yīng)少，且能明顯改善患者的生活質(zhì)量，可成為降低CG患者病痛的有效治療方法之一。

［1］ 沈方敏.經(jīng)尿道電切聯(lián)合絲裂霉素治療腺性膀胱炎42例［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（18）：2298.

［2］Tong X L，Gong D X，Liu Y L，et al.Treatment of glandular cyslitis［J］.Zhonghua Wai Ke Za Zhi，2003，41（5）：365.

［3］Kaya C，Akpinar I N，Aker F，et al.Large Cystitis glandularis：a very rare cause of severe obstructive urinary symptoms in an adult［J］.Int Urol Nephrol，2007，39（2）：441.

［4］Zhu J X，Gabril M Y，Sener A.A rare case of recurrent urinary obstruction and acute renal failure from cystitis cystica et glandularis［J］.Can Urol Assoc J，2012，6（2）：E72.

［5］Pantanowitz L，Otis CN.Cystitis glandularis［J］.Diagnostic Cytopathology，2008，36（3）：181.

［6］Baldi A，Di Marino MP，Persichetti P，et a1.Cystitis glanduralis complicating an eosinophilic cystitis：a case report［J］. In Vivo，2003，17（6）：651.

［7］Wei Z，Ye Z，Chen Z.Expression of Htert，p53 and PCNA in cystitis glandularis［J］.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2007，27（4）：437.

［8］Xie TL.Modern urologic pathology［M］.Beijing：People’s medical Publishing House，2002：258.

［9］Singh I，Ansari MS.Cystitis cystica glandularis masquerading as a bladder tumor［J］.Int Urol Nephrol，2001，33（4）：635.

［10］Ma R，Li X B，Yang G，et al.Feasibility of transurethral electro-resection as sole modality for the treatment of cystitis glandularis［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2009，89（36）：2571.

［11］Semins M J，Schoenberg M P.A case of florid cystitis glandularis［J］.Nat Clin Pract Urol，2007，4（6）：341.

［12］ 李強(qiáng)，劉展東，梅建成，等.經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素膀胱灌注治療腺性膀胱炎臨床療效觀察［J］.河北醫(yī)學(xué)，2012，18（3）：365.

［13］ 朱圣亮，曾凡妮，陳洪波，等.經(jīng)尿道電切聯(lián)合絲裂霉素治療女性腺性膀胱炎52例報(bào)告［J］.海南醫(yī)學(xué)，2011，22（15）：75.

［14］ 鄧宏達(dá)，陳志斌，梁仁致，等.經(jīng)尿道汽化電切聯(lián)合絲裂霉素治療腺性膀胱炎療效觀察［J］.海南醫(yī)學(xué)，2010，21（16）：63.

［15］ 彭啟倫，張洪敏，夏川，等.經(jīng)尿道局部電切術(shù)加小劑量絲裂霉素膀胱灌注治療腺性膀胱炎療效觀察（附30例報(bào)告）［J］.四川醫(yī)學(xué)，2011，32（1）：67.

Analysis on the efficiency of transurethral resection combined with intravesical mitomycin perfusionon in the treatment of cystitis glandular

SUN Xueguo1，JIANG Congmei2
（1.Department of Cardiothoracic Urology；2.Outpatient West Pharmacy，F(xiàn)angxian People′s Hospital of Hubei，Shiyan，Hubei，442100）

ObjectiveTo explore the clinical effect of transurethral resection combined with intravesical mitomycin perfusionon in the treatment of cyslitis glandular（CG）.MethodsA total of 70 patients with CGin our hospital were randomly divided into control group（n＝35）and observation group（n＝35）.After transurethral resection，the control group was given pirarubicin hydrochloride by perfusion of bladder，while the observation given pirarubicin hydrochloride combined with mitomycin by perfusion of bladder.The quality of life was evaluated by Quality of Life Scale in both groups，and clinical effects were compared.ResultsThe difference was not significant though the overall response rate in observation group was slightly higher than that in the control group；The score of different items of quality of life in the obeservation group was evidently higher，but the incidence of adverse reactions was markedly lower in the observation group than that in the control group，and the differences was statistical significant.ConclusionTransurethral resection combined with intravesical mitomycin perfusion is effective in treating CG with low incidence of adverse reactions and high quality of life for patients，so it is worthy of being widely promoted in clinic.

cyslitis glandular；transurethral resection；mitomycin；pirarubicin hydrochloride

R 694

A

1672-2353（2014）05-118-04

10.7619／jcmp.201405041

2013-07-19

中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金（11321695）