多項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合影像學(xué)檢查在胰腺癌診斷中的價(jià)值

金雷，韓真，王衛(wèi)東，王靜

（1.皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院消化內(nèi)科，蕪湖 241001；2.安徽省立醫(yī)院；3.中國(guó)臨床保健雜志社）

多項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合影像學(xué)檢查在胰腺癌診斷中的價(jià)值

金雷1，韓真1，王衛(wèi)東2，王靜3

（1.皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院消化內(nèi)科，蕪湖 241001；2.安徽省立醫(yī)院；3.中國(guó)臨床保健雜志社）

目的探討糖類抗原199（CA199）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原242（CA242）聯(lián)合B超、增強(qiáng)CT、MRI在胰腺癌診斷中的價(jià)值。方法對(duì)84例經(jīng)過(guò)手術(shù)確診的胰腺癌患者進(jìn)行回顧性分析，所有患者均檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)記物CA199、CA125、CA242，行B超、增強(qiáng)CT和MRI單項(xiàng)或多項(xiàng)檢查，對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果聯(lián)合檢測(cè)CA199、CA125、CA242特異性和敏感性高于檢測(cè)單一指標(biāo)（P＜0.05）。腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合增強(qiáng)CT／MRI檢查優(yōu)于單獨(dú)做B超、CT或者M(jìn)RI檢查（P＜0.05）。結(jié)論多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物同時(shí)聯(lián)合影像學(xué)檢查可提高胰腺癌的診斷率。

胰腺癌是胰腺外分泌腺的惡性腫瘤，臨床上有相當(dāng)一部分胰腺癌患者無(wú)典型臨床表現(xiàn)，確診時(shí)已經(jīng)為晚期，喪失最佳治療機(jī)會(huì)［1］。胰腺癌早期診斷早期手術(shù)治療可以明顯降低病死率。傳統(tǒng)最常選用B超篩查胰腺癌，近年來(lái)隨著CT以及MR技術(shù)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合影像學(xué)檢查可以大大提高胰腺癌的確診率。本研究回顧分析84例胰腺癌患者臨床資料，探討糖類抗原199（CA199）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原242（CA242）聯(lián)合影像學(xué)檢查在胰腺癌診斷中的價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 分析弋磯山醫(yī)院2010年1月至2013年10月期間收治的經(jīng)手術(shù)治療、病理證實(shí)的84例胰腺癌患者臨床資料，男46例，女38例；年齡36～78歲，平均（56.2±11.5）歲。均做血清CA199、CA125、CA242檢測(cè)，B超、增強(qiáng)CT和MRI等影像學(xué)檢查（B超73例，增強(qiáng)CT56例，MRI43例）。胰頭癌59例，胰體尾部癌24例，全胰腺癌1例。行根治術(shù)33例，姑息手術(shù)51例，手術(shù)方式包括姑息性胰十二指腸膽囊空腸吻合術(shù)，空腸Roux-en-Y吻合術(shù)，腹膜后腹腔神經(jīng)叢阻滯術(shù)，膽囊造瘺外引流術(shù)等。

1.2 檢測(cè)方法 抽取晨起空腹靜脈血行腫瘤標(biāo)志物CA199、CA125、CA242檢測(cè)，CA199、CA125、 CA242均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)，正常值為：各腫瘤標(biāo)志物的正常參考值范圍分別為：CAl99＜37.0 u／mL，CA125＜35.0 u／mL，CA242＜20 ku／L，所有患者均行至少一種影像學(xué)檢查，包括B超，增強(qiáng)CT，MRI。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)胰腺癌診斷的敏感性和特異性及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌診斷的敏感性和特異性對(duì)比 CA199、CA125、CA242聯(lián)合檢測(cè)敏感性高于只檢測(cè)其中任意一種指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 腫瘤標(biāo)記物對(duì)胰腺癌診斷的敏感性和特異性對(duì)比

2.2 B超、增強(qiáng)CT、MRI對(duì)胰腺癌的確診率比較多腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合增強(qiáng)CT／MRI對(duì)胰腺癌確診率優(yōu)于B超、增強(qiáng)CT或MRI（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 多腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合影像學(xué)檢查對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值對(duì)比（%）

3 討論

多種血清生物標(biāo)志物可用于診斷胰腺癌，如CA199、CA125、CEA等［2］。其中CA199為一種黏液糖蛋白抗原，盡管最初是從胃腸道腫瘤中提取出來(lái)，但研究發(fā)現(xiàn)在胰腺癌中的敏感性相對(duì)較高［3］。CA199是迄今為止對(duì)胰腺癌敏感性最高，臨床應(yīng)用最多和最有診斷價(jià)值的血清標(biāo)志物［4-7］。本研究結(jié)果顯示，CA199的敏感性77.4%，特異性78.9%。然而，CA199在膽石癥、胰腺炎、膽管上皮癌、胃腸道癌和肺癌以及膽道炎癥時(shí)也可明顯升高，甚至部分CA199升高者經(jīng)各項(xiàng)檢查未發(fā)現(xiàn)任何疾病，另外，CA199是Lewis-a血型抗原的一部分，缺乏此類基因的人可以不表達(dá)CA199，即使發(fā)生胰腺癌也不能合成CA199而產(chǎn)生假陰性，故不能單獨(dú)作為胰腺癌與胰腺良性疾病鑒別的指標(biāo)。

CA125是從上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為CA125是婦科腫瘤比較敏感的腫瘤標(biāo)記物，尤其適用于卵巢癌的檢測(cè)［8］，對(duì)于胰腺癌其敏感性和特異性均不高。本研究中，CA125的敏感性為45.2%，特異性為68.3%，敏感性和特異性均不如CA199以及CA242，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但Streppel等［9］學(xué)者經(jīng)過(guò)研究指出，CA125可以視為胰腺導(dǎo)管腺癌預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。CA125對(duì)預(yù)測(cè)胰腺癌是否可以切除的評(píng)價(jià)優(yōu)于CA199［10］。

CA242是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的另外一種重要的腫瘤標(biāo)志物，屬于唾液酸化糖脂類抗原，在健康人和良性疾病血清中含量較低，對(duì)于胰腺癌和結(jié)腸癌均比較敏感。Furuya等［11］應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法研究顯示，急性胰腺炎或良性梗阻性黃疸等病變對(duì)CA242的檢測(cè)影響不大。其可作為與CA199有相同價(jià)值的胰腺癌標(biāo)志物。Gui等［12］經(jīng)過(guò)Meta分析指出：CA242和CA199可能在胰腺癌的診斷中發(fā)揮不同的作用，雖然CA242的靈敏度低于CA199，但其特異性更高。本研究結(jié)果顯示，CA242的敏感性為72.6%，特異性為84.1%，敏感性不如CA199，特異性優(yōu)于CA199，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

由于單獨(dú)各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物的敏感性和特異性均不理想，因此在臨床上多采用腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢查的方法。本研究結(jié)果顯示：CEA+CA199+ CA242檢測(cè)胰腺癌，敏感性為90.5%，特異性為88.3%，敏感性、特異性均高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，聯(lián)合檢測(cè)此三種腫瘤標(biāo)志物對(duì)胰腺癌的早期診斷可能具有較大的臨床價(jià)值。

Fusari等［13］發(fā)現(xiàn)MRI對(duì)胰腺掃描空間、時(shí)間分辨率與螺旋CT大致相當(dāng)。馬霄紅等［14］經(jīng)過(guò)研究認(rèn)為CT和MRI在診斷胰腺癌時(shí)可以相互替代，臨床診斷胰腺癌只需做增強(qiáng)CT或者M(jìn)RI增強(qiáng)掃描兩者之一即可。本組病例MRI確診率86%，確診率與增強(qiáng)CT大致相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。明顯優(yōu)于B超，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與諸多研究結(jié)果相符［15-17］。

本組病例中，聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物 +增強(qiáng)CT／MRI確診率達(dá)到98.5%，優(yōu)于增強(qiáng)CT組或MRI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢哉J(rèn)為，同時(shí)檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物CA199，CA125，CA242聯(lián)合增強(qiáng)CT或者M(jìn)RI比單獨(dú)的影像學(xué)檢查可以提高胰腺癌的確診率，有助于早期診斷胰腺癌，從而做到早期治療。

［1］ Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics，2012［J］.CA Cancer JClin，2012，62（1）：10-29.

［2］ Harsha HC，Kandasamy K，Ranganathan P，et al.A compendium of potentional biomakers of pancreatic cancer［J］.PloSMed，2009，6（4）：e1000046.

［3］ Kawai S，Suzuki K，Nishio K，et a1.Smoking and serum CAl99 levels according to Lewis and secretor genotypes［J］.Int JCancer，2008，123（12）：2880-2884.

［4］ 梁茱，王海楓，吳愛(ài)祝，等.多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)在肺癌診斷中的臨床意義［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30（11）：2516-2518.

［5］ 蘇玲，張祖濤，沙玉成.血清CA125、CA199聯(lián)合超聲檢查在卵巢腫瘤診斷中的價(jià)值［J］.安徽醫(yī)藥，2010，14（8）：924-926.

［6］ 申桂華，姜展紅.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125及CA19-9聯(lián)合測(cè)定的臨床評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2005，8（5）：395-397.

［7］ 吳建民.對(duì)腫瘤標(biāo)志物的再認(rèn)識(shí)［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2005，28（1）：11-13.

［8］ 劉麗萍，康冰飛，隋秀芳.彩色多普勒超聲聯(lián)合血清CA125檢測(cè)在卵巢良惡性腫瘤診斷中的價(jià)值［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2012，15（6）：602-603.

［9］ Streppel MM，Vincent.A，Mukherjee R，et al.Mucin 16（cancer antigen 125）expression in human tissues and cell lines and correlation with clinical outcome in adenocarcinomas of the pancreas，esophagus，stomach，and colon［J］.Human Pathology，2012，43（10）：1755.

［10］Luo G，Xiao Z，Long J，et al.CA125 is superior to CA19-9 in predicting the resectability of pancreatic cancer［J］.J Gastrointest Surg，2013，17（12）：2092-2098.

［11］Furuya N，Kawa S，Hasebe O，et al.Comparative study of CA242 and CA19-9 in chronic panereatitis［J］.Br J Cancer，1996，73（3）：372-376.

［12］Gui JC，Yan WL，Liu XD.CA19-9 and CA242 as tumor markers for the diagnosis of pancreatic cancer：a meta-analysis［J］.Clin Exp Med，2014，14（2）：225-233.

［13］Fusari M，Maurea S，Imbriaco M，et al.Comparision between multislice CT and MR imaging in the diagnostic evaluation of patients with pancreatic masses［J］.Radiol Med，2010，115（3）：453-466.

［14］馬霄紅，趙心明，張紅梅，等.CT與MRI診斷胰腺癌方案優(yōu)選的多中心研究［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5（21）：6260-6265.

［15］Allery MP，Chang KJ，F(xiàn)ishman EK，et al.Pretreatment assessment of resectable and borderline respectable pancreatic cancer：expert consensus statement［J］.Ann Surg Oncol，2009，16（7）：1727-1733.

［16］Mcsweeney SE，O’Donoghue PM，Jhavevi K.Current and emerging techniques in gastrointestinal imaging［J］.J Postgrad Med，2010，56（2），109-116.

［17］趙曉妮，游金輝.胰腺癌影像學(xué)研究進(jìn)展［J］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2011，5（3）：783-785.

Diagnostic value of combined detection ofmultip le tumor markers and imaging exam ination in patients with pancreatic cancer

JIN Lei*，HAN Zhen，WANGWeidong，WANG Jing（*Department of Gastroenterology，Yijishan Hospital，Wannan Medical College，Wuhu 241001，China）

HAN Zhen，Email：hanzhen1028＠hotmail.com

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of combined detection of CA199，CA125，CA242 with type-B-ultrasound enhanced CT and MRI value in the patients with pancreatic cancer.MethodsThe clinical data of84 patientswith pancreatic cancer were retrospectively reviewed.The levels of serum CA 199，CA125 and CA 242 were detected and one ormoremethods of type-B-ultrasound，enhanced CT and MRIwere performed in 84 cases of pancreatic cancer.ResultsCompared with the single index，the combination of serum CA 199，CA125 and CA242 could increase the specificity and sensitivity（P＜0.05）.A definitive diagnosiswas attainable in a higher percentage of patients with enhanced CT and MRI than patients with type B-ultrasound（P＜0.05）.There was no significant difference between enhanced CT and MRI in the definitive diagnosis of pancreatic cancer（P＞0.05）.Increased tumormarkers combined CT／MRIexamination done better than CT or MRIalone，improving the accuracy rate of pancreatic cancer（P＜0.05）.ConclusionThe combination ofmultiple tumor markers and imaging examination can improve the diagnostic rate in patients with pancreatic cancer.

Pancreatic neoplasms；Tumormarkers，biological；Ultrasonography；Magnetic resonance imaging；Tomograghy，X-ray computed

R735.9；R445

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.06.017

2014-09-05）

金雷，碩士在讀，Email：1147345770＠qq.com

韓真，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，Emai：hanzhen1028＠hotmail.com

［關(guān)鍵詞］胰腺腫瘤；腫瘤標(biāo)記，生物學(xué)；超聲檢查；磁共振成像；體層攝影術(shù)，X線計(jì)算機(jī)