老年高血壓患者血清胱抑素C與左室舒張功能的關(guān)系

靳珊珊，丁琪，袁志華

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院南區(qū)老年醫(yī)學(xué)科，合肥 230036）

老年高血壓患者血清胱抑素C與左室舒張功能的關(guān)系

靳珊珊，丁琪，袁志華

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院南區(qū)老年醫(yī)學(xué)科，合肥 230036）

目的探討老年高血壓患者血清胱抑素C（Cys C）水平變化與左室舒張功能的關(guān)系。方法回顧性分析老年高血壓患者66例，依據(jù)其舒張功能分為正常組和減退組。采用乳膠免疫比濁法檢測Cys C，彩色多普勒超聲儀測量左室收縮及舒張功能參數(shù)，同時(shí)采集患者基礎(chǔ)情況及血脂、血肌酐、尿素氮、尿酸等資料。結(jié)果和舒張功能正常組相比，舒張功能減退組患者Cys C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肌酐、尿酸、尿素氮水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Cys C與左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）呈中度負(fù)相關(guān)（r＝-0.617，P＜0.05）；以肌酐為控制變量的偏相關(guān)分析，Cys C與LVEF仍呈中度負(fù)相關(guān)（r＝-0.591，P＜0.05）。結(jié)論血清Cys C升高可能是老年高血壓患者發(fā)生心功能不全的有效預(yù)測因子。

高血壓；半胱氨酸蛋白酶抑制劑；心室功能障礙，左

隨著社會(huì)人口老齡化，老年高血壓的發(fā)病率逐年上升。高血壓是導(dǎo)致老年人冠心病、心力衰竭發(fā)病率和病死率升高的主要危險(xiǎn)因素之一。嚴(yán)重影響老年人的健康、長壽等生活質(zhì)量。高血壓可引起心室肥厚、心肌間質(zhì)纖維化造成心室舒張功能降低，導(dǎo)致舒張性心力衰竭。舒張性心力衰竭的發(fā)病率較高［1-2］，目前臨床工作中主要依靠超聲心動(dòng)圖診斷心室舒張功能不全，缺乏簡單、獨(dú)立的生化指標(biāo)反映心室舒張功能不全，同時(shí)預(yù)測發(fā)展為舒張性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)［3］。本研究對(duì)2010年以來在我院老年科和心血管內(nèi)科住院的66例老年高血壓患者的資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討Cys C與老年高血壓患者左室舒張功能的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2010年10月至2013年10月入住我院老年內(nèi)科與心血管內(nèi)科老年高血壓患者66例，其中男性37例，女性29例，年齡60～88歲，平均（72.4±6.3）歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①高血壓診斷均符合2010年《中國高血壓防治指南》原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mm Hg；②LVEF正?；蚪咏?，即在50%以上；③排除繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性心肌病、淀粉樣變性、心內(nèi)膜心肌纖維化、瓣膜性心臟病、冠心病、心包疾病、2型糖尿病以及急慢性腎臟疾病患者。依據(jù)研究對(duì)象舒張功能是否正常，將研究對(duì)象分為正常組（E／A＞1，34例）和減退組（E／A＜1，32例）。兩組患者的年齡、收縮壓、舒張壓、LVEF、總膽固醇、LDL-C、三酰甘油差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 方法 對(duì)符合研究對(duì)象標(biāo)準(zhǔn)的患者，由專人采集患者性別、年齡、血壓及血脂等基本資料。要求被檢者均空腹12小時(shí)以上，次日清晨抽取血標(biāo)本，Cys C采用乳膠免疫比濁法（北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司的Cys C測定試劑盒）由我院生化室檢測。左心室收縮及舒張功能參數(shù)均由專人使用日本東芝彩色多普勒超聲儀測量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析和偏相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Cys C、肌酐、尿酸、尿素氮水平比較和舒張功能正常組相比，舒張功能減退組患者Cys C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組比較肌酐、尿酸、尿素氮水平無顯著升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組Cys C及其他腎功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組Cys C及其他腎功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) Cys C（mg／L） 肌酐（μmol／L） 尿素氮（mmol／L） 尿酸（μmol／L）正常組 34 1.14±0.21 79.18±19.84 5.72±1.54 356.32±91.30減退組 32 1.47±0.30 81.88±28.72 5.96±1.77 369.93±121.98 t值-5.383 -0.446 -0.589 -0.515 P值0.000 0.657 0.721 0.608

2.2 相關(guān)性分析 Cys C與LVEF呈中度負(fù)相關(guān)（r＝-0.617，P＜0.05）；與肌酐呈中度正相關(guān)（r＝0.478，P＜0.05）；與收縮壓、舒張壓及尿酸無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。由于肌酐與LVEF呈低度負(fù)相關(guān)（r＝-0.236，P＝0.057），以肌酐為控制變量，進(jìn)一步對(duì)Cys C與LVEF進(jìn)行相關(guān)性的偏相關(guān)分析，結(jié)果仍示Cys C與LVEF呈中度負(fù)相關(guān)（r＝-0.591，P＜0.05）。

3 討論

原發(fā)性高血壓患者的心肌細(xì)胞改變?yōu)榧?xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生、膠原的聚集；其最主要的病理特征為心肌細(xì)胞肥大、過度的膠原累積［4］。心肌細(xì)胞肥大、過度的膠原累積嚴(yán)重影響了局部心肌舒張功能，導(dǎo)致舒張功能減低［5-6］。

血清Cys C不但能早期的測出GFR的降低，是評(píng)價(jià)腎功能較敏感一項(xiàng)指標(biāo)，也是參與諸多心血管系統(tǒng)疾病的病理、生理過程［7-9］。Patel等［10］研究發(fā)現(xiàn)高水平的Cys C與左心室體積增加和左心室向心性肥大增加相關(guān)，血清Cys C是發(fā)現(xiàn)無癥狀的心臟結(jié)構(gòu)異常有用指標(biāo)。Ix等［11］研究發(fā)現(xiàn)，高濃度血清Cys C的含量與左室肥厚及舒張功能不全密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)LVEF正常或接近的高血壓患者，和舒張功能正常組相比，舒張功能減退組患者Cys C濃度升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，支持Cys C的濃度升高與左室舒張功能不全相關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)隨著Cys C血清濃度升高，心力衰竭發(fā)生率增加，較高Cys C濃度的可作為老年人心力衰竭的一項(xiàng)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。但在LVEF正?；蚪咏；颊?，胱抑素C濃度升高是否與心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，尚未見相關(guān)研究報(bào)道。近年來，許多數(shù)據(jù)顯示胱抑素C在預(yù)測老年人心血管疾病發(fā)生的良好指標(biāo)，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，并可預(yù)測心力衰竭的發(fā)展。高水平的胱抑素C與心力衰竭高病死率獨(dú)立相關(guān)［12］。Moran［13］發(fā)現(xiàn)Cys C較高濃度（＞1.2 mg／L時(shí)）與舒張性心力衰竭的發(fā)生呈線性相關(guān)。但本研究發(fā)現(xiàn)，即使在LVEF正常或接近正?；颊?，Cys C與LVEF呈中度負(fù)相關(guān)，而與收縮壓、舒張壓及尿酸等無顯著相關(guān)性，在矯正了肌酐的可能影響后Cys C與LVEF仍呈中度負(fù)相關(guān)，提示Cys C升高可能成為老年高血壓患者發(fā)生心力衰竭的預(yù)測因素，但需要在今后的研究中隨訪證實(shí)。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)Cys C在老年高血壓左心室舒張功能減退患者中濃度升高，且Cys C升高可能是老年高血壓患者發(fā)生心力衰竭的有效預(yù)測因子。在臨床工作中，選擇能逆轉(zhuǎn)心室肥厚和心肌纖維化的降壓藥物積極治療老年高血壓患者的同時(shí)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測Cys C濃度可能有助于早期發(fā)現(xiàn)合并心功能不全患者，為及時(shí)調(diào)整治療方案提供依據(jù)。

［1］ Aziz F，Tk LA，Enweluzo C，et al.Diastolic heart failure：a concise review［J］.JClin Med Res，2013，5（5）：327-334.

［2］ Alagiakrishnan K，Banach M，Jones LG，et al.Update on diastolic heart failure or heart failure with preserved ejection fraction in the older adults［J］.Ann Med，2013，45（1）：37-50.

［3］ 李虹，徐群，張瑩，等.舒張性心力衰竭的診治現(xiàn)狀［J］.中國臨床保健雜志，2013，16（2）：213-215.

［4］ Nishikawa H，Miura S，Zhang B，et al.Statins induce the regression of left ventricularmass in patients with angina［J］.Circ J，2004，68（2）：121-125.

［5］ 潘文干.生物化學(xué)［M］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：130-139.

［6］ 單立新.血清胱抑素C測定的臨床意義及方法學(xué)進(jìn)展［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（6）：1195-1196.

［7］ 陳莉，胡立群，蔡其云，等.血清胱抑素C在老年高血壓患者早期腎損害中的診斷價(jià)值［J］.中國臨床保健雜志，2012，15（1）：21-23.

［8］ 梁金松，唐戍平.血清胱抑素C與高敏C反應(yīng)蛋白和老年急性冠脈綜合征的關(guān)系［J］.中國臨床保健雜志，2013，16（5）：484-486.

［9］ 阿米那·阿吾提，古力那子·阿不都熱和滿，帕麗達(dá)·阿布來提，等.血清同型半胱氨酸、胱抑素C、白細(xì)胞介素-6水平與老年冠心病合并抑郁情緒的關(guān)系［J］.中國臨床保健雜志，2013，16（3）：251-253.

［10］Patel PC，Ayers CR，Murphy SA，et al.Association of cystatin C with left ventricular structure and function：the Dallas Heart Study［J］.Circ Heart Fail，2009，2（2）：98-104.

［11］Ix JH，Shlipak MG，Chertow GM，et al.Association of cystatin C with mortality，cardiovascular events，and incident heart failure among persons with coronary hear disease：data form the heart and Soul study［J］.Circulation，2007，115（2）：173-179.

［12］Lassus J，Harjola M.Cystatin C：a step forward in assessing kidney function and cardiovascular risk［J］.Heart Fail Rev，2012，17（2）：251-261.

［13］Moran A.KatzR，Smith NL，et al.Cystatin C concentration as a predictor of systolic and diastolic heart failure［J］.J Card Fail，2008，14（1）：19-26.

The relationship between cystatin C and left ventricular diastolic function in elderly patients with hyperten-sion

JIN Shanshan，DINGQi，YUAN Zhihua（Department of Geriatrics，the Southern District of Anhui Provincial Hos-pital，Hefei230036，China）

ObjectiveTo investigate the relationship between serum cystatin C（Cys C）and left ventricular diastolic function in elderly patientswith hypertension.MethodsRetrospective analysiswas performed in 66 cases of elderly patients with hypertension，who were divided into normal diastolic function group and diastolic dysfunction group.Serum levels of Cys C were detected by latex-enhanced immunoturbidimetric assay；the parameters of left ventricular systolic and diastolic function weremeasured by color doppler.The data such as the levels of lipids，creatinine，urea nitrogen，uric acid and other information were also collected.ResultsCompared with the normal diastolic function group，the levels of serum Cys Cwere higher than that in diastolic dysfunction group（P＜0.05）；the levels of serum creatinine，uric acid and urea nitrogen had no significant difference between two groups（P＞0.05）.There was negative correlation between the level of Cys C and left ventricular ejection fraction（LVEF）（r＝-0.617，P＜0.05）；after controlled by creatinine，the partial correlation coefficient was-0.591（P＜0.05）.Conclusions Increased serum Cys Cmay be an value predictor of heart dysfunction in the elderly patientswith hypertension.

Hypertension；Cysteine proteinase inhibitors；Ventricular Dysfunction，Left

R544.1

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.06.009

2014-02-22）

靳珊珊，醫(yī)師，Email：luckshan1984＠163.com

袁志華，博士，主治醫(yī)師，Email：zhihuay2010＠hotmail.com

Corresponding author：YUAN Zhihua，Email：zhihuay2010＠hotmail.com