沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及安全性研究

董 麗

（南京市紅十字醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南京 210001）

沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及安全性研究

董 麗

（南京市紅十字醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南京 210001）

目的沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及安全性。方法將2012年3月至2014年3月南京市紅十字醫(yī)院收治的80例2型糖尿病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各40例，對(duì)照組應(yīng)用二甲雙胍治療，治療組予以沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，治療24周，觀察兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）等方面的變化。結(jié)果治療組治療后FPG、PPG、HbA1c、TC、LDL相較于對(duì)照組顯著下降（P＜0.05），治療組治療后胰島β細(xì)胞功能指數(shù)明顯升高（P＜0.05），胰島素抵抗指數(shù)明顯下降（P＜0.05），兩組治療后BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍能更好的控制血糖，改善患者的血脂，減少低血糖的發(fā)生率，不增加體質(zhì)量，降糖安全有效。

DPP-4抑制劑；二甲雙胍；2型糖尿病

近年來(lái)，糖尿病的發(fā)病率逐年增加，選擇合理有效的降糖藥物，控制患者的代謝平衡，改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。DPP-4抑制劑是一種新型口服降糖藥物[1]，通過(guò)提高內(nèi)源性GLP-1的水平，作用于體內(nèi)的α和β細(xì)胞，雙向調(diào)節(jié)血糖[2]，同時(shí)減少低血糖的發(fā)生和體質(zhì)量增加的風(fēng)險(xiǎn)。本文采用沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者，觀察其有效性及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：糖尿病患者80例均符合1999年WHO制定的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為2型糖尿病患者。80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例。對(duì)照組男22例，女18例，平均年齡（45±10）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（25.4±4.2）kg/m2；治療組男20例，女20例，平均年齡（44± 12）歲，平均BMI（24.8±5.1）kg/m2。兩組患者在性別，年齡，病程及體質(zhì)量指數(shù)等一般情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法：兩組患者均進(jìn)行糖尿病的健康教育，控制飲食及運(yùn)動(dòng)，對(duì)照組口服格華止0.5，1天3次；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沙格列汀5 mg qd，治療前和治療24周后測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI），采用穩(wěn)態(tài)模型法計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-B）=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5），HOMAIR=FPG×空腹胰島素（Fins）/22.5，并統(tǒng)計(jì)低血糖的發(fā)生次數(shù)及其他不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 血糖、血脂指標(biāo)的比較：兩組治療前FBG、2hPG、HbA1c，TC，LDL等各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療24周后，兩組FBG、2hPG、HbA1c、TC、LDL均有下降，其治療組優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖，血脂及BMI指標(biāo)的比較

2.2 HOMA-B、HOMA-IR指數(shù)及BMI的比較：兩組治療前HOMA-B及HOMA-IR指數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療24周后，HOMA-B指數(shù)升高，HOMA-IR指數(shù)下降，且其治療組優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），BMI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

表2 兩組患者治療前后HOMA-B及HOMA-IR指數(shù)的比較

2.3 兩組間不良反應(yīng)的發(fā)生情況：2組患者治療過(guò)程中及治療后均無(wú)明顯的不良反應(yīng)。

3 討 論

2型糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，呈進(jìn)行性進(jìn)展，胰島細(xì)胞的功能衰竭及胰島素的抵抗是其發(fā)病的兩個(gè)主要原因。二甲雙胍作為各種糖尿病指南推薦的一線用藥，廣泛應(yīng)用于臨床，但仍有部分患者單用二甲雙胍不能控制血糖達(dá)標(biāo)，需聯(lián)合其他類降糖藥，最常用的為磺脲類，但有增加低血糖反應(yīng)，增加體質(zhì)量等不良反應(yīng)，因此，要尋求更加合理的降糖藥物，安全有效地控制血糖。據(jù)國(guó)內(nèi)外的報(bào)道，二甲雙胍聯(lián)合DPP4抑制劑，可進(jìn)一步改善全面的血糖控制[3-5]，同時(shí)無(wú)低血糖和體質(zhì)量增加的安全性顧慮[6]。

目前國(guó)內(nèi)上市的DPP-4抑制劑有安立澤、捷諾維、佳維樂(lè)、歐唐寧等，在本研究中，我們選用的DPP-4抑制劑為沙格列汀，沙格列汀為吡咯烷類衍生物，是一種高效、穩(wěn)定、長(zhǎng)效的DPP4抑制劑。本研究發(fā)現(xiàn)，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍組能更加有效的降低FBG、2hPG、HbA1c，考慮與其改善血糖水平，減輕高糖毒性，從而增加內(nèi)源性胰島素的分泌有關(guān)；研究還發(fā)現(xiàn)，沙格列汀組HOMA-B指數(shù)升高，HOMA-IR指數(shù)下降，考慮與其抑制二肽基肽酶-4的活性[7]，阻止內(nèi)源性GLP-1裂解，提高內(nèi)源性GLP-1的水平，促進(jìn)β細(xì)胞分泌胰島素，抑制胰高血糖素的分泌，改善胰島細(xì)胞的功能[8]，減輕胰島素抵抗有關(guān)。但對(duì)于沙格列汀是否可逆轉(zhuǎn)糖尿病病程，還需要進(jìn)一步研究。

沙格列汀與二甲雙胍聯(lián)用可通過(guò)作用互補(bǔ)達(dá)到協(xié)同降糖的效果。二甲雙胍可抑制肝糖的輸出，改善外周胰島素抵抗而降低血糖，沙格列汀通過(guò)抑制DPP-4，增加GLP-1水平而降糖。另外有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可抑制DPP-4[9]，增強(qiáng)胰島素分泌，因此，二甲雙胍與DPP-4抑制劑聯(lián)用可明顯增加血清中有活性的GLP-1水平，機(jī)制互補(bǔ)，協(xié)同降糖。二甲雙胍降低空腹血糖效果較強(qiáng)，而沙格列汀控制餐后血糖較強(qiáng)，二者聯(lián)用可全面控制血糖。研究結(jié)果還證實(shí)，兩組治療前后均無(wú)1例低血糖發(fā)生，且無(wú)明顯的體質(zhì)量增加。

本研究還發(fā)現(xiàn)，沙格列汀組能更有效的降低患者的TC，LDL水平，改善患者的血脂，具有潛在的心血管的保護(hù)作用，近期有研究認(rèn)為：DPP-4抑制劑具有降糖以外的抑制炎性反應(yīng)[10]，抗氧化應(yīng)激[11]，促進(jìn)血管內(nèi)皮生成，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[12]等多重血管保護(hù)作用。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用二甲雙胍，且在增加療效的同時(shí)，沒(méi)有增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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1671-8194（2014）28-0117-02