丹梔逍遙散加減治療肝郁血熱型多囊卵巢綜合征37例療效觀察

袁迎君 藍 嵐

(江蘇省南京市浦口醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 南京 210031)

丹梔逍遙散加減治療肝郁血熱型多囊卵巢綜合征37例療效觀察

袁迎君 藍 嵐

(江蘇省南京市浦口醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 南京 210031)

目的 觀察丹梔逍遙散治療肝郁血熱型多囊卵巢綜合征的臨床療效。方法 將73例肝郁血熱型多囊卵巢綜合征患者隨機分為2組。治療組37例予丹梔逍遙散加減治療，對照組36例予達英-35治療，2組均治療3個月經(jīng)周期。觀察2組治療前、停藥1個和6個月經(jīng)周期正常率、卵巢大小、卵泡數(shù)及血清黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)及泌乳素(PRL)的變化。結(jié)果 停藥1個周期后治療組月經(jīng)周期正常率54.05%，對照組月經(jīng)周期正常率58.33%，2組均較本組治療前改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。停藥6個周期后治療組月經(jīng)周期正常率43.24%，對照組月經(jīng)周期正常率19.44%，治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05)。停藥1個月經(jīng)周期后2組雙側(cè)卵巢體積均明顯縮小(P＜0.05);停藥6個月經(jīng)周期后，治療組雙側(cè)卵巢體積較治療前仍明顯縮小(P＜0.05)，對照組恢復(fù)到治療前狀態(tài)(P＞0.05)。停藥1個月經(jīng)周期后2組卵泡數(shù)均明顯減少(P＜0.05)，停藥6個月經(jīng)周期后，治療組卵泡數(shù)仍明顯減少(P＜0.05)，對照組恢復(fù)到治療前狀態(tài)(P＞0.05)。停藥1個月經(jīng)周期后2組 LH、LH/FSH、T均下降(P＜0.05)，E2、FSH、PRL無明顯變化(P＞0.05)。停藥 6個月經(jīng)周期后，治療組血清LH、LH/FSH、T仍較治療前下降(P＜0.05)，對照組恢復(fù)到治療前水平。結(jié)論 丹梔逍遙散加減可有效治療肝郁血熱型多囊卵巢綜合征，且遠期療效肯定。

多囊卵巢綜合征;中藥療法

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征。臨床重要特征為雄激素過多和持續(xù)無排卵，是生育期婦女月經(jīng)紊亂最常見的原因。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療的療效尚不盡如人意，中醫(yī)辨證論治歷史悠久，方法多樣，治療本病具有特色。2009-08—2013-07，我們應(yīng)用丹梔逍遙散治療肝郁血熱型PCOS 37例，并與達英-35治療36例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部73例均為我院婦科門診患者，隨機分為2組。治療組37例，年齡22～38歲，平均(29.5±5.1)歲;病程3 ～12年，平均(6.01 ±3.17)年。對照組36例，年齡23～38歲，平均(30.1 ±5.7)歲;病程 3～11年，平均(5.94±3.13)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照2003-05荷蘭鹿特丹會議確定的診斷標準［1］。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)［2］和《中醫(yī)婦科學(xué)》［3］中的分型標準，制訂肝郁血熱證的中醫(yī)辨證標準如下:婚久不孕，月經(jīng)先后不定，經(jīng)色紫黯，經(jīng)夾血塊，痛經(jīng)，經(jīng)前乳房脹痛，情志不暢，心煩易怒，口苦咽干，舌紅，邊有瘀點，苔薄黃，脈弦數(shù)。

1.2.3 納入標準 同時符合西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準，并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 ①辨證不符合肝郁血熱證患者;②患有其他內(nèi)分泌疾病者;③近3個月內(nèi)用過激素類藥物者;④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幤愤^敏者;⑤合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾患者;⑥依從性差者，如合并有神經(jīng)、精神疾患或不愿合作者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予丹梔逍遙散。藥物組成:牡丹皮10 g，梔子6 g，柴胡 9 g，薄荷 6 g，當(dāng)歸 10 g，白芍藥 9 g，白術(shù)9 g，茯苓10 g，續(xù)斷10 g，炙甘草6 g。月經(jīng)期加川芎9 g、當(dāng)歸6 g、益母草10 g。采用江陰天江藥業(yè)有限公司中藥配方顆粒劑，每日2袋，早、晚各1袋，開水沖服。

1.3.2 對照組 達英-35(含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg/片和炔雌醇0.035 mg/片，德國先靈，國藥準字J20100003，進口藥品注冊證號H20090503)，在月經(jīng)周期第5 d開始口服，每日1片，連續(xù)服用21 d，停藥后待下次月經(jīng)周期第5 d起再重復(fù)服用(若停藥后月經(jīng)未來潮者，則在停藥7 d后繼續(xù)下1個周期用藥)。

1.3.3 療程 2組均治療3個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標及方法 觀察2組治療前后月經(jīng)周期情況;治療前、治療結(jié)束后1個和6個月經(jīng)周期的第3～5 d用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測2組的血清黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)及催乳激素(PRL)，閉經(jīng)患者在B超提示雙側(cè)卵巢均無優(yōu)勢卵泡(＞10 mm的卵泡)時檢測上述指標;治療前、治療結(jié)束后1個和6個月經(jīng)周期，采用百勝DU8彩色多普勒超聲診斷儀對2組行腔內(nèi)超聲(包括經(jīng)陰道或無性生活史經(jīng)直腸)檢查，測量兩側(cè)卵巢的卵泡數(shù)，測量和計算卵巢體積。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。2組間總療效比較采用Ridit檢驗，計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差(ˉx±s)表示，采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后月經(jīng)周期情況比較 見表1。

表1 2組治療前后月經(jīng)周期情況比較 例

由表1可見，停藥1個周期后治療組月經(jīng)周期正常率54.05%，對照組月經(jīng)周期正常率58.33%，2組均較本組治療前改善(P＜0.01)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。停藥6個周期后治療組月經(jīng)周期正常率43.24%，對照組月經(jīng)周期正常率19.44%，治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

2.2 2組治療前后卵巢體積及卵泡數(shù)比較 見表2。

由表2可見，停藥1個月經(jīng)周期后2組雙側(cè)卵巢體積均明顯縮小(P＜0.05);停藥6個月經(jīng)周期后，治療組雙側(cè)卵巢體積較治療前仍明顯縮小(P＜0.05)，對照組恢復(fù)到治療前狀態(tài)(P＞0.05)。停藥1個月經(jīng)周期后2組卵泡數(shù)均明顯減少(P＜0.05);停藥6個月經(jīng)周期后，治療組卵泡數(shù)仍明顯減少(P＜0.05)，對照組恢復(fù)到治療前狀態(tài)(P＞0.05)。

表22 組治療前后卵巢體積及卵泡數(shù)比較±s

表22 組治療前后卵巢體積及卵泡數(shù)比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.01;與對照組同期比較，△P＜0.05

組 別 n 左側(cè)卵巢體積(cm3) 右側(cè)卵巢體積(cm3) 左側(cè)卵泡數(shù)(個) 右側(cè)卵泡數(shù)(個)10.73 ±3.65 10.78 ±3.68 9.82 ±2.79 10.12 ±3.01治療組 37 停藥1個周期 5.75±1.97* 5.87±2.06* 5.21±1.35* 5.43±1.23*停藥6個周期 5.82±2.01＊△ 5.91±2.13＊△ 5.25±1.36＊△ 5.61±1.37＊△治療前 10.82 ±3.72 10.69 ±3.61 9.79 ±2.76 10.23 ±3.19對照組 36 停藥1個周期 6.05±2.33* 5.93±2.14* 5.27±1.38* 5.71±1.45*停藥6個周期治療前10.68 ±3.65 10.53 ±3.49 9.81 ±2.77 10.19 ±3.17

2.3 2組治療前后激素水平比較 見表3。

表3 2組治療前后激素水平比較±s

表3 2組治療前后激素水平比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.01;與對照組同期比較，△P＜0.05

組 別 n LH(U/L) FSH(U/L) LH/FSH PRL(nmol/L) T(nmol/L) E2(pmol/L).57 ±1.53 149.67 ±33.61治療組 37 停藥1 個周期 7.34 ±2.81* 6.34 ±2.56 1.16 ±0.73* 16.51 ±2.12 1.61 ±0.74* 140.81 ±31.07停藥6 個周期 8.03 ±2.97＊△ 6.51 ±2.62 1.21 ±0.76＊△ 17.12 ±2.28 1.70 ±0.80＊△ 141.53 ±31.27治療前 16.01 ±5.82 5.62 ±1.96 2.96 ±1.09 18.28 ±2.47 3.59 ±1.54 147.53 ±32.89對照組 36 停藥1 個周期 8.11 ±3.01* 6.42 ±2.71 1.23 ±0.81* 17.42 ±2.23 2.08 ±1.03* 141.18 ±31.07停藥6 個周期 15.81 ±5.78 6.45 ±2.59 2.37 ±1.14 17.68 ±2.34 3治療前 15.86 ±5.62 5.45 ±1.93 2.98 ±1.11 18.15 ±2.45 3.38 ±1.37 140.78 ±31.03

由表3可見，停藥1個月經(jīng)周期后2組LH、LH/FSH、T均下降(P＜0.05)，E2、FSH、PRL 無明顯變化(P＞0.05)。停藥6個月經(jīng)周期后，治療組血清LH、LH/FSH、T仍較治療前下降(P＜0.05)，對照組恢復(fù)到治療前水平。

2.4 不良反應(yīng) 2組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，安全性較好。

3 討論

PCOS 是婦科常見的內(nèi)分泌失調(diào)性疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示，濟南市、深圳市和遼寧省育齡婦女發(fā)病率分別為6.46%、7.92%和9.25%，約占不孕人群的30% ～40%，占不排卵性不育的75%左右［4］。目前，PCOS的發(fā)病機制尚未完全明確，主要考慮與高胰島素血癥及高雄激素血癥有關(guān)［5］。治療PCOS臨床常用的藥物主要有抗雄激素藥物，達英-35是其代表藥之一。達英-35具有較強的抗雄激素的作用，可抑制雄激素對靶器官的作用，促進其代謝，提高其對垂體LH負反饋，抑制LH分泌，使LH/FSH比值恢復(fù)正常，但達英-35的作用只限于用藥周期。

PCOS在中醫(yī)古籍中并沒有獨立的病名，多屬月經(jīng)病、不孕、癥瘕等范疇，目前多認為PCOS的發(fā)病乃因肝、脾、腎三臟功能失調(diào)［6］，其中肝郁［6］、肝火［7］、脾虛［6］在PCOS發(fā)病中占據(jù)重要地位。中醫(yī)學(xué)認為，肝為血臟，內(nèi)藏有形之陰血，與腎藏之精相互轉(zhuǎn)化，對女性進入青春期天癸的成熟泌至有著間接物質(zhì)支持。若肝氣不能暢達而失于疏泄，腎藏精施泄不足，天癸表達受到抑制，阻礙沖任相資，氤氳期腎中陰陽難以轉(zhuǎn)化，排卵受阻，精卵相隔而難成孕，因此肝失疏泄是PCOS排卵障礙的重要因素［8］。丹梔逍遙散是《太平惠民和劑局方》逍遙散加牡丹皮、梔子而來，又名加味逍遙散，具有疏肝、健脾、清熱的作用;月經(jīng)期加用川芎、當(dāng)歸、益母草。丹梔逍遙散方中牡丹皮清熱涼血祛瘀;梔子清泄三焦之熱，清熱止血;柴胡散熱疏肝解郁;當(dāng)歸養(yǎng)血和血;白芍藥斂陰和營;白術(shù)、茯苓健脾統(tǒng)血;川芎、益母草行血祛瘀;地榆清熱止血，諸藥合用相互調(diào)制，行血不溢血，止血不留瘀;續(xù)斷兼調(diào)沖任，益腎固經(jīng)止崩，以治血亂。全方共收清肝降火、疏肝泄熱、健脾統(tǒng)血、養(yǎng)血止血、固經(jīng)止崩之效。

觀察結(jié)果表明，丹梔逍遙散加減治療PCOS與西藥相比具有優(yōu)勢，長期服用副作用少，安全有效，但本研究樣本量偏少，臨床進一步推廣還需更多的研究。

［1］Rotterdem ESHRE/ASRM Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks to related polycystie ovary syndrome［J］.Fertile Steril，2004，81:19-25.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:361-388.

［3］張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)［M］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2007:128-130.

［4］吳效科，常惠，張穎，等.多囊卵巢綜合征流行病學(xué)調(diào)查進展［J］.科技導(dǎo)報，2010，28(21):101-105.

［5］金華良，王興娟.胰島素、瘦素、雄激素與多囊卵巢綜合征發(fā)病機制研究進展［J］.復(fù)旦學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2010，37(2):236-240.

［6］曾曉霞，胡云華，魏紹斌.肝脾腎在多囊卵巢綜合征治療中的重要性［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，26(6):853-854.

［7］桑霞，張玉珍.青春期多囊卵巢綜合征從肝論治體會［J］.湖南中醫(yī)雜志，2008，24(1):51-52.

［8］金鳳麗，曹東.從肝郁與瘀痰互結(jié)論多囊卵巢綜合征中醫(yī)病機及辨證實質(zhì)［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，201l，29(8):1836-1837.

(本文編輯:董軍杰)

Therapeutic efficacy of modified Danzhi Xiaoyao powder on polycystic ovary syndrome with liver depression and blood heat type

YUAN Yingjun，LAN Lan.Department of Obstetrics and Gynecology，Pukou Hospital of Nanjing City in Jiangsu Province，Jiangsu，Nanjing210031

ObjectiveTo observe the therapeutic efficacy of modified Danzhi Xiaoyao powder in the treatment of polycystic ovary syndrome with liver depression and blood heat type.Methods73 polycystic ovary syndrome patients with liver depression and blood heat type were randomly assigned to the modified Danzhi Xiaoyao powder group(group A，37 cases)and the Western medicine group(group B，36 cases).Patients in group A orally took modified Danzhi Xiaoyao powder，while those in group B orally took Diane-35.Their menstrual cycle rate，the ovarian size，the number of follicles，and changes of endocrine hormones were observed before treatment，the first menstrual cycle，and the sixth menstrual cycle after treatment.ResultsThe normal rate of one menstrual cycle after stopping taking medicine was 54.05%in group A and 58.33%in group B.There was no statistical difference between the two groups(P＞0.05).The normal rate of six menstrual cycles after stopping taking medicine was 43.24%in group A and 19.44%in group B.The former was super to the latter，and it shows statistical difference(P＜0.05).The bilateral ovarian volume of one menstrual cycle after stopping taking medicine was obviously reduced in both groups(P＜0.05).The bilateral ovarian volume of six menstrual cycles after stopping taking medicine was still more reduced than before treatment in group A(P＜0.05)，while it returned to the size of before treatment in group B(P＞0.05).The number of follicles of one menstrual cycle after stopping taking medicine was obviously reduced in both groups(P＜0.05).The number of follicles of six menstrual cycles after stopping taking medicine was still reduced in group A(P＜0.05)，while it returned to the number before treatment in group B(P＞0.05).The luteinizing hormone(LH)，testosterone(T)，LH/FSH ratio of one menstrual cycle after stopping taking medicine were obviously reduced in both groups(P＜0.05).They were still more reduced six menstrual cycles after stopping taking medicine than before treatment in group A(P＜0.05)，while they returned to the Levels of before treatment in group B(P＞0.05).ConclusionModified Danzhi Xiaoyao powder can effectively treat patients with liver depression and blood heat type polycystic ovary syndrome，and its long-term efficacy was more certain.

Polycystic ovary syndrome;Traditional Chinese medicine therapy

R711.750.531;R737.310.531

A

1002-2619(2014)08-1175-04

袁迎君(1976—)，女，主治醫(yī)師，碩士。從事婦產(chǎn)科臨床工作。

2013-10-17)