阿糖腺苷與阿昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥的療效觀察

羅 靜黃春平

（1 河南省安陽市第六人民醫(yī)院兒科，河南 安陽 455000；2 河南省安陽市71677部隊衛(wèi)生隊，河南 安陽 455000）

阿糖腺苷與阿昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥的療效觀察

羅 靜1黃春平2

（1 河南省安陽市第六人民醫(yī)院兒科，河南 安陽 455000；2 河南省安陽市71677部隊衛(wèi)生隊，河南 安陽 455000）

目的 分析阿糖腺苷治療傳染性單核細胞增多癥的臨床效果。方法 將2011年9月至2013年9月住院治療的52例傳染性單核細胞增多癥隨機分成2組，治療組用阿糖腺苷，對照組用阿昔洛韋，觀察兩組治療效果。結(jié)果 治療組較對照組有明顯差異，具有統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.05。結(jié)論 用阿糖腺苷治療傳染性單核細胞增多癥的平均住院日縮短，費用減低，并發(fā)癥減少，不良反應(yīng)少，可在疾病早期應(yīng)用于臨床?！娟P(guān)鍵詞】阿糖腺苷；阿昔洛韋；傳染性單核細胞增多癥；EB病毒

傳染性單核細胞增多癥是一種單核-巨噬細胞系統(tǒng)急性增生性疾病，主要由EB病毒感染引起，6歲以下兒童多見，發(fā)病無明顯季節(jié)性，一般認為是自限性疾病，以對癥治療為主。但近年發(fā)現(xiàn)小部分患兒病情反復(fù)、遷延，預(yù)后不佳，故提出了在對癥治療基礎(chǔ)上給予抗病毒治療，改善病情及預(yù)后，縮短病程，本組抗病毒藥物選用阿昔洛韋組及阿糖腺苷組。本研究對二種不同治療方案進行對比，并隨訪、總結(jié)，為傳染性單核細胞增多癥的治療提供客觀的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

我院在2012年1月至2013年9月期間，共收治傳染性單核細胞增多癥患兒52例，其中8個月～3歲16例，3～6歲28例，6～15歲8例，6歲以下占84%，男27例，女25例，病程在7～15 d，性別、年齡、臨床表現(xiàn)等無明顯統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善對比

1.2 方法

將以上患兒隨機分成兩組，在對癥治療的基礎(chǔ)上，對照組加用阿昔洛韋，觀察組加用阿糖腺苷治療，觀察病情控制、病程長短及并發(fā)癥的情況。

1.3 臨床表現(xiàn)

所有患兒均有發(fā)熱癥狀，體溫在38～40.5 ℃，無固定熱型，部分伴畏寒，淋巴結(jié)腫大者39例，占81%；咽峽炎伴扁桃體偽膜形成30例，占62.5%；肝大34例，占70%，其中18例有脾大；皮疹18例，占37.5%；有1例并發(fā)腎炎，1例出現(xiàn)消化道出血。

1.4 輔助檢查

入院后均查EB病毒抗體，外周血異型淋巴細胞，肺炎支原體抗體、大生化及三大常規(guī)，肝脾大者均查腹部彩超，52例患者中所有患兒均有外周血異型淋巴細胞＞10%，EB病毒抗體陽性45例，肝功能異常者40例。

1.5 診斷標準[1]

①有典型的臨床表現(xiàn)和體，如發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝脾大、皮疹等；②外周血異型淋巴細胞＞10%；③EB病毒抗體測定陽性，（急性VCA-IgM陽性，雙分血清VCA-IgG滴度4倍以上升高）。具備臨床表現(xiàn)中的任何3條，同時具備②、③條中任何一項均可確診。

1.6 給藥方法

所有患兒均給予相同的對癥治療，如退熱，補充液體及維生素，有心、肝功能損害者給予相應(yīng)的保肝、護心治療，合并感染者給予抗感染治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予阿昔洛韋10 mg/（kg·d），靜脈滴注；觀察組給予阿糖腺苷10 mg/（kg·d），靜脈滴注，均以7～10 d為1個療程。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

用藥之后觀察體溫下降時間，淋巴結(jié)縮小程度，器官損害恢復(fù)時間，肝脾縮小時間及異淋下降比例。顯效：用藥1 d內(nèi)體溫開始下降，3 d內(nèi)恢復(fù)正常，淺表淋巴結(jié)縮小，咽峽炎好轉(zhuǎn)。有效：用藥3 d內(nèi)體溫開始下降，5 d內(nèi)恢復(fù)正常，淺表淋巴結(jié)縮小，咽峽炎好轉(zhuǎn)。無效：用藥治療5 d內(nèi)體溫未降，淺表淋巴結(jié)無明顯縮小，咽峽炎無好轉(zhuǎn)。對照組和觀察組隨機各選26例，在對癥治療基礎(chǔ)上，對照組體溫72 h內(nèi)下降有18例，因病情控制欠佳，最終有8例給予丙種球蛋白支持治療。觀察組體溫在72 h內(nèi)下降，臨床癥狀明顯減輕者有22例，只有4例加用丙種球蛋白治療。住院第7～9 d復(fù)查心肌酶、肝功能、電解質(zhì)等，對照組19例肝功能異常者有11例轉(zhuǎn)氨酶下降，無1例降至正常；觀察組20例肝功能異常者有16例轉(zhuǎn)氨酶下降，其中有2例基本恢復(fù)正常。出院后1～6個月隨訪，均無病情反復(fù)，對照組肝功能平均于20 d內(nèi)恢復(fù)正常，最晚于出院2個月后恢復(fù)正常，觀察組肝功能平均15 d內(nèi)恢復(fù)正常，最晚于出院后1個月內(nèi)恢復(fù)。

兩組癥狀及指標改善情況見表1，結(jié)果顯示觀察組總恢復(fù)天數(shù)優(yōu)于對照組（P＜0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。

兩組臨床療效比較，對照組總有效率69.2%，觀察組總有效率84.6%（P＜0.05），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效對比

3 討 論

傳染性單核細胞增多癥的特點：多見于兒童及青少年，主要由EB病毒感染，通過密切接觸或飛沫提供傳播，侵入人體后產(chǎn)生病毒血癥，易引起多個系統(tǒng)器官受損，臨床癥狀缺乏特異性，臨床癥狀多變，病情輕重不一，以咽炎型、腺熱型、淋巴結(jié)腫大型最為常見。主要表現(xiàn)為：發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、肝脾大、皮疹[2-4]。重癥患兒可因神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥或脾破裂而危及生命。近幾年另有研究表明，EB病毒感染致傳染性單核細胞增多癥后，機體抵抗力降低，易伴發(fā)肺炎支原體感染，所以在臨床中如發(fā)現(xiàn)有MP感染，應(yīng)盡早使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

阿糖腺苷的作用機制[5,6]：目前對于抗病毒治療，無特效藥物，也無專一對抗EB病毒感染的藥物，阿糖腺苷是一種新型抗病毒藥物，屬嘌呤核苷類，抗病毒譜廣，有較強的脫氧核糖核酸作用，能選擇性地抑制病毒去氧核糖核酸聚合酶和核苷酸還原酶的活性，致病毒DNA無法合成，EB病毒屬DNA病毒，故阿糖腺苷進入體內(nèi)后被迅速代謝成阿糖次黃嘌呤核苷，使其病毒活性顯著降低。且對部分阿昔洛韋耐藥的HSV病毒，仍可有效抑制，它的不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性，胃腸道反應(yīng)。

阿昔洛韋的作用機制：也屬嘌呤核苷類應(yīng)廣譜高效抗病毒藥物，為最有效的抗單純皰疹病毒藥物之一，對EB病毒有效，能在被感染的細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸無環(huán)鳥苷，對病毒DNA多聚酶有較強的抑制作用，阻滯病毒DNA的合成，但易產(chǎn)生耐藥性，不良反應(yīng)較多，有胃腸道功能紊亂，頭痛，靜脈炎，腎功能損傷及神經(jīng)毒性等。

本研究療效觀察顯示，以上兩藥從傳染性單核細胞增多癥急性期熱程，咽峽炎的改善，淋巴結(jié)、肝脾縮小的時間及異型淋巴細胞恢復(fù)上觀察，并從加用丙種球蛋白控制病情的例數(shù)對比及兩藥不良反應(yīng)，阿糖腺苷療效更優(yōu)于阿昔洛韋，并能顯著縮短病程，減少并發(fā)癥，減少住院患者的人均次費用，臨床可以推薦使用。

[1] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.

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