芬太尼不同給藥速度對(duì)誘發(fā)咳嗽反應(yīng)的影響

潘 明謝 丹苗 壯*

（1 大連市中心醫(yī)院麻醉科，遼寧 大連 116000；2 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，遼寧 大連 116000）

芬太尼不同給藥速度對(duì)誘發(fā)咳嗽反應(yīng)的影響

潘 明1謝 丹1苗 壯2*

（1 大連市中心醫(yī)院麻醉科，遼寧 大連 116000；2 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，遼寧 大連 116000）

目的 觀察麻醉誘導(dǎo)時(shí)不同給藥速度輸注芬太尼對(duì)誘發(fā)咳嗽反應(yīng)（fentanyl cough reflx，F(xiàn)CR）的影響，選擇最佳的給藥速度。方法 選擇擇期手術(shù)60例全麻患者隨機(jī)分成3組：Ⅰ組30 s內(nèi)經(jīng)靜脈直接注射芬太尼4 μg/kg；Ⅱ組以120滴的滴速滴入芬太尼4 μg/kg；Ⅲ組以60滴的滴速滴入芬太尼4 μg/kg；記錄患者是否發(fā)生咳嗽及嗆咳的程度。并同時(shí)記錄芬太尼注射前、后的血壓、心率、呼吸和脈搏血氧飽和度，以及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 Ⅰ組患者FCR發(fā)生率為75 %，Ⅱ組為5 %，三組為0，且Ⅰ組的嗆咳程度顯著高于Ⅱ組（P＜0.01）。Ⅰ組在給藥后多伴有心率增快、血壓增加，與其他兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論 經(jīng)外周靜脈30 s秒內(nèi)直接注射芬太尼4 μg/kg時(shí)FCR的發(fā)生率高，120滴及60滴側(cè)管滴注芬太尼明顯降低患者咳嗽的發(fā)生率或不發(fā)生，提高了麻醉的安全性。

芬太尼；FCR；給藥速度

芬太尼是目前最常用的全麻誘導(dǎo)藥物之一，是人工合成的阿片類藥物，具有起效快，作用時(shí)間短，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響小等優(yōu)點(diǎn)，然而靜脈注射芬太尼可以誘發(fā)咳嗽反射（fentanyl cough reflx，F(xiàn)CR）給許多患者帶來不適[1,2]。有研究表明，芬太尼誘發(fā)嗆咳與給藥途徑和速度密切相關(guān)[3]。本研究旨在研究麻醉誘導(dǎo)時(shí)不同給藥速度輸注芬太尼對(duì)誘發(fā)咳嗽反應(yīng)（FCR）的影響，選擇最安全的給藥速度。

1 資料與方法

1.1 一般資料

ASAⅠ或Ⅱ級(jí)全麻下行擇期手術(shù)成人患者60例，排除標(biāo)準(zhǔn)：超過理想體質(zhì)量20 %者； ＞70歲或＜18歲者；肝腎功能損害；支氣管哮喘史或者慢性阻塞性肺部疾病史；吸煙者；呼吸道感染；服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的高血壓者；用藥過敏者。隨機(jī)分成3組：Ⅰ組30 s內(nèi)經(jīng)靜脈直接推注芬太尼4 μg/kg；Ⅱ組以120滴的滴速滴入芬太尼4 μg/kg；Ⅲ組以60滴的滴速滴入芬太尼4 μg/kg。

1.2 麻醉方法

所有患者術(shù)前均給予安定10 mg，阿托品0.5 mg。入室后開放左手背靜脈通路，Datex-Ohmeda s/5 監(jiān)護(hù)儀常規(guī)檢測(cè)心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、呼吸頻率（RR）、脈搏氧飽和度（SpO2）。靜脈輸注生理鹽水10 mL/（kg·h）?；颊呙嬲纸o氧。麻醉誘導(dǎo)給予咪唑安定0.04 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、順式阿曲庫銨0.2 mg/kg和依托咪酯0.3 mg/kg。Ⅰ組芬太尼30 s內(nèi)經(jīng)靜脈直接推注；Ⅱ組芬太尼從輸液器側(cè)管以每分鐘120滴的速度滴入；Ⅲ組芬太尼從輸液器側(cè)管以每分鐘60滴的速度滴入。麻醉誘導(dǎo)后行氣管插管。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

記錄給藥前、給藥后氣管插管前的心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、呼吸頻率（RR）、脈搏氧飽和度（SpO2），記錄給藥后嗆咳發(fā)生例數(shù)及強(qiáng)度。嗆咳強(qiáng)度評(píng)分法[4]：未出現(xiàn)嗆咳（0級(jí)），嗆咳持續(xù)時(shí)間不超過3 s（1級(jí)），嗆咳持續(xù)時(shí)間超過3 s（2級(jí)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用單因素方差分析，繼以LSD或SNK檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況比較

三組患者性別比例、年齡、身高、體質(zhì)量、ASA分級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 患者一般資料[（），n=20]

表1 患者一般資料[（），n=20]

注：組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05

組別 年齡(歲) 體質(zhì)量(kg) ASA分級(jí)(Ⅰ/Ⅱ) 性別(男/女)Ⅰ組 42.7±13.9 65.0±10.3 6/14 7/13Ⅱ組 43.6±18.4 64.9±11.8 4/16 6/14Ⅲ組 45.0±8.1 66.5±9.9 4/16 7/13

2.2 給藥后嗆咳發(fā)生情況

Ⅰ組75 %的患者出現(xiàn)了嗆咳，而Ⅱ組的嗆咳發(fā)生率則明顯下降為5 %，Ⅲ組為0，與Ⅰ組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。Ⅰ組與Ⅱ組的嗆咳程度有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。見表2。

2.3 給藥前后血壓、心率及脈搏血氧的變化情況

Ⅰ組靜推芬太尼后的血壓、心率較給藥前顯著升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），Ⅱ組、Ⅲ組給藥前后血壓、心率無明顯變化。三組脈搏、血氧飽和度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表3。

表2 嗆咳發(fā)生率及程度[n=20，例（ %）]

表3 三組給藥前后血壓、心率的變化情況[（），n=20]

表3 三組給藥前后血壓、心率的變化情況[（），n=20]

注：與給藥前比較，aP＜0.01；與Ⅰ組比較，bP＜0.01；與Ⅱ組比較，cP＜0.01

組別 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg） 心率（次/分）給藥前 給藥后 給藥前 給藥后 給藥前 給藥后Ⅰ組 120.6±10.0 132.3±10.2a 70.7±8.3 76.9±7.1a 76.1±9.4 86.7±7.1aⅡ組 121.3±10.0 115.9±11.3b 71.4±7.4 68.8±8.1b 76.2±7.7 73.5±6.8bⅢ組 118.8±7.7 117.1±10.2b 73.9±6.1 68.45±6.4b 73.8±9.6 72.8±9.2b

3 討 論

咳嗽反射是人體質(zhì)量要的防御性反射，咳嗽時(shí)氣體以極高的速度從肺內(nèi)沖出將呼吸道異物或者分泌物排出。但是，劇烈嗆咳會(huì)引起肺泡內(nèi)壓力急驟升高，可能損傷肺泡壁造成氣胸。劇烈嗆咳還使肺內(nèi)壓和腹內(nèi)壓增高[2,5]，回心血量減少，體循環(huán)靜脈壓升高，心排血量下降。

靜脈注射芬太尼除了可引起嗆咳之外，芬太尼還具有明顯的中樞交感神經(jīng)抑制作用，使得迷走神經(jīng)活性增強(qiáng)引起心血管副反應(yīng)，比如心動(dòng)過緩、低血壓等。對(duì)于顱內(nèi)壓增高、開放性眼外傷、主動(dòng)脈瘤、氣胸和反應(yīng)性氣道疾病的患者，麻醉誘導(dǎo)時(shí)應(yīng)盡量避免嗆咳，否則會(huì)導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)的劇烈波動(dòng)，產(chǎn)生嚴(yán)重的心腦血管并發(fā)癥，甚至危及患者生命[6]。鑒于此，制定安全、有效和切實(shí)可行的芬太尼用藥方案對(duì)于保證患者安全具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，靜脈注射芬太尼麻醉誘導(dǎo)時(shí)，從輸液器側(cè)管上給藥能降低患者咳嗽的發(fā)生率。本研究通過從輸液器側(cè)管上靜點(diǎn)芬太尼，延長(zhǎng)了芬太尼的注射時(shí)間，使得枸櫞酸和芬太尼在輸液器中得到稀釋，與快速注射時(shí)比較，其血藥濃度峰值較低，難以達(dá)到刺激肺化學(xué)感受器，不會(huì)引起組胺和激肽快速釋放，避免了氣管和支氣管收縮或痙攣、變異引起咳嗽，故嗆咳發(fā)生率較低。實(shí)驗(yàn)中通過每分鐘120滴及每分鐘60滴從側(cè)管上滴注芬太尼4 μg/kg能明顯降低患者FCR的發(fā)生率，同時(shí)患者并未出現(xiàn)心率增快、血壓增加、周身一過性發(fā)紺等異常表現(xiàn)。

在采用芬太尼復(fù)合全身麻醉誘導(dǎo)時(shí)，經(jīng)輸液側(cè)管給藥方法簡(jiǎn)單同時(shí)可降低其誘發(fā)嗆咳的發(fā)生率，值得臨床采用。

[1] Tweed WA,Dskin D.Explosive coughing after bolus fentanyl injection[J].Anesthanalg,2001,92(6): 1442-1443.

[2] Agarwla W,Azim A,Ambesh S,et al.Salbutamol,beclomethasone or sodium chromoglycate suppress coughing induced by iv fentanyl[J].Can J Anaesth,2003,50(3): 297-300.

[3] Bohrer H,Flerscher F,Werning P.Tussive effect of a fentanyl bolus administered through a central venous catheter[J].Anesthesia, 1990,45(1): 18.

[4] Lin CS,Sun WZ,Chan WH,et al.Intravenous lidocaine and ephedrine,but not propofol suppress fentanyl induced cough[J].Can J Anaesth,2004,51(7):654-659.

[5] Tweed WA,Dakin D.Explosive coughing after bolus fentanyl injectlon[J].Anesth Analg,2001,92(6): 1442-1443.

[6] 張瑞冬,陳錫明.芬太尼誘發(fā)嗆咳的機(jī)制、影響因素和預(yù)防[J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2006,27(6): 369-371.

Fentanyl the Influence of Different Dosing Speed Response to Induce Cough

PAN Ming 1, XIE Dan 1, MIAO Zhuang2
(1 Department of Anesthesiology, Dalian Municipal Central Hospital, Dalian 116000, China; 2 Department of Anesthesiology, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116000, China)

Objective To observe anesthesia induced different dosing speed infusion of fentanyl induced cough response (fentanyl cough reflx, FCR), the influence of selecting the best drug delivery speed. Methods 60 patients with general anesthesia were randomLy divided into 3 groups elective surgical procedures: Ⅰ group 30 seconds canon vein injected fentanyl (including 4 μg/kg; Ⅱ group in 120 the drop drops into fentanyl (including 4 μg/kg); Ⅲgroup to 60 of the dripping speed drops into the fentanyl (including 4 μg/kg); record whether patients with the extent of the coughing and choking. And at the same time record of fentanyl injection before and after the blood pressure, heart rate, breathing and pulse oxygen saturation, and adverse drug reactions. Results Ⅰ group patients was 75 %, incidence of FCR Ⅱ group was 5 %, the three groups of 0, and the degree of choking cough Ⅰ group is significantly higher than Ⅱ group (P＜0.01). Ⅰ group after dosing more associated with an increase in heart rate increase fast, blood pressure, compared with the other two groups had significant difference (P＜0.05). Conclusion Via peripheral vein within 30 seconds of direct injection of fentanyl (including 4 μg/kg), high incidence of FCR, 120 and 60 drops drip fentanyl side tube significantly reduce the incidence of patients with cough or doesn't happen, to improve the safety of anesthesia.

Fentanyl; FCR; Delivery speed

R614

：B

：1671-8194（2014）04-0041-02

*通訊作者