針對初發(fā)2型糖尿病的兩種不同聯(lián)合治療策略比較

吳斌 黃婷婷 楊紀(jì)才 向大蘭

針對初發(fā)2型糖尿病的兩種不同聯(lián)合治療策略比較

吳斌 黃婷婷 楊紀(jì)才 向大蘭

目的 探討針對初發(fā)2型糖尿病的兩種聯(lián)合治療策略的臨床療效，尋找更佳的治療方式。方法 選取重慶市石柱土家族自治縣人民醫(yī)院收治的120例初發(fā)2型糖尿病患者，分為男女兩組（n=60）。再將男女各組分成行A方案和行B方案治療的兩組（n=30）。觀察各組治療前后空腹血糖(FPG)、餐后 2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-IS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、空腹C肽(FCP)及餐后 2hC肽(2hPCP)。結(jié)果 所有患者治療后臨床指標(biāo)和胰島B細(xì)胞功能都較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對于男性患者，行A方案顯著優(yōu)于B方案，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對于女性患者，行B方案顯著優(yōu)于行A方案，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 對于初發(fā)2型糖尿病的患者，可根據(jù)其性別的不同，行不同的治療方案，可達到最佳的治療效果。

2型糖尿病；胰島素；血糖

胰島中的胰島B細(xì)胞分泌的胰島素和A細(xì)胞分泌的胰島血糖素共同起著調(diào)節(jié)血糖的作用，其中糖尿病患者多是因為胰島B細(xì)胞受損，從而導(dǎo)致血糖升高，引發(fā)糖尿病[1]。其中2型糖尿病是最常見的類型的糖尿病，其多發(fā)生在中年或老年人中，隨著病程的發(fā)展，會有一系列的并發(fā)癥出現(xiàn)，給患者的生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重影響[2]。目前對于2型糖尿病患者的治療手段有口服藥物刺激胰島素的分泌及直接注射胰島素，其中在病程早期往往是使用口服手段，后期才行注射治療[3-4]。而根據(jù)藥物的藥理基礎(chǔ)，同時根據(jù)男女身體基礎(chǔ)的不同，本文旨在探討針對不同的性別行不同的治療方案，以致提供更佳的治療手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月～2012年12月重慶市石柱土家族自治縣人民醫(yī)院治療的初發(fā)2型糖尿病患者120例，其中男女人數(shù)相等。所有患者均無酮癥酸中毒及心腦血管等急性并發(fā)癥，排除因感染和創(chuàng)傷等急性應(yīng)激狀態(tài)導(dǎo)致的血糖升高，同時均未接受任何降糖治療。根據(jù)性別分成男女兩組，各60例，然后又根據(jù)治療方案不同又分成A方案和B方案組，各30例。其中男性A方案組患者年齡41～72歲，平均（51.32±10.17）歲，體重指數(shù)（BMI）為 23.24±2.65，病程 4～137d；男性B方案組患者年齡46～67歲，平均(54.58±8.49)歲，體重指數(shù)（BMI）為 22.68±1.9，病程 11～149d；女性A方案組患者年齡 43～69歲，平均(52.72±11.38)歲，體重指數(shù)（BMI）為23.47±2.36，病程4～125d；女性B方案組患者年齡40～73歲，平均(55.39±12.47)歲，體重指數(shù)（BMI）為（24.451±2.73），病程2～154d。男女各組中組間所有患者在性別、年齡、體重指數(shù)、病程、患病程度上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 所有治療前都對其進行糖尿病知識教育，并提供合理飲食及運動方案。A方案組：先給以格列美脲治療（賽諾菲安萬特公司）1mg,1次/d,早餐前空服，服用1.5個月；然后使用諾和靈R(短效人胰島素)，采用美國H-TRON plus v100型胰島素泵治療1.5個月，觀察療效。B方案組：先使用胰島素泵治療1.5個月后再口服藥物1.5個月，方法同A方案。其中胰島素泵的基本補充原則是以整天胰島素總量的1/2為基礎(chǔ)量，剩下的1/2通過餐前補充；但還得以實際血糖情況調(diào)整基礎(chǔ)量和參加補充量，血糖控制目標(biāo)：空腹血糖（FPG）4.0～7.0mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）4.0～10.0mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≤7.0%。

1.3 監(jiān)測指標(biāo) 分別抽取靜脈血監(jiān)測觀察各組治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-IS)=20×FINS/(FPG-3.5)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5、空腹C肽(FCP)及餐后2hC肽(2hPCP)的變化情況。由于有研究表明空腹C肽(FCP)及餐后2hC肽(2hPCP)就能反映C肽的變化[5]，因此本文不再測量0.5、1h和3h時的C肽水平。采用電化學(xué)發(fā)光法測定胰島素，并使用ACCU-CHEK血糖儀(羅氏公司，德國)對手指末梢血的血糖進行監(jiān)測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSSl4.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)計量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）”表示，計量資料組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床指標(biāo)的變化 所有患者治療后臨床指標(biāo)都較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），除FINS外；但針對男性患者，行A方案的臨床療效顯著優(yōu)于行B組的治療方案，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而針對女性患者，卻是行B方案的臨床療效顯著優(yōu)于行A組的治療方案，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表 1）。

2.2 治療前后胰島B細(xì)胞功能的變化 所有患者治療后胰島B細(xì)胞功能都較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但針對男性患者，行A組治療方案的胰島B細(xì)胞功能改善顯著優(yōu)于行B組的治療方案，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而針對女性患者，卻是行B組治療方案的胰島B細(xì)胞功能改善顯著優(yōu)于行A組的治療方案，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表1 治療前后臨床指標(biāo)變化

表2 治療前后胰島B細(xì)胞功能變化

3 討論

2型糖尿病主要的發(fā)患者群為成人，占糖尿病患者的90%以上。其發(fā)病原因又遺傳因素、環(huán)境因素、年齡因素、種族因素及生活方式等[6]。2型糖尿病并不是完全喪失分泌胰島素的功能，有的患者甚至?xí)a(chǎn)生過多的胰島素，但其利用率很差，究其原因與胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞的功能缺陷不無關(guān)系，因此體內(nèi)的胰島素依然處于匱乏狀態(tài)[7-8]。2型糖尿病的臨床表現(xiàn)主要為餐后胰島素想對下降，進而使得血糖升高，而血糖升高后又會引發(fā)相應(yīng)的并發(fā)癥的發(fā)生。由于胰島素的分泌是由胰島B細(xì)胞完成的，而2型糖尿病的一個重要病理特征就是胰島B細(xì)胞功能下降，其功能下降的原因與機體長期處于高血糖環(huán)境有密切關(guān)系，因此改善胰島B細(xì)胞的功能、降低血糖及促進胰島素的分泌治療2型糖尿病的關(guān)鍵[9-11]。針對2型糖尿病的治療主要有藥物刺激胰島分泌及胰島強化治療。對于胰島強化治療，在沒有改變機體內(nèi)部調(diào)節(jié)環(huán)境的前提下，盲目注射，只會造成藥物的浪費，因此，現(xiàn)代的主要治療手段是聯(lián)合藥物治療和胰島強化治療。

研究表明，藥物治療是通過與B細(xì)胞磺脲類的第65-KDa蛋白亞單位的受體相結(jié)合，從而激活B細(xì)胞中的K-ATP通道，刺激胰島素釋放，并增強胰島素介導(dǎo)的葡萄糖的攝取，還能通過胰島外環(huán)境進行降血糖作用，促進胰島周圍組織對胰島素的敏感特性，進而提高機體對葡萄糖的攝取利用，在不影響胰島內(nèi)環(huán)境的前提下，延緩了胰島B的功能降低進程[12-13]。同時研究表明，針對亞洲人的B細(xì)胞B細(xì)胞磺脲類的第65-KDa蛋白亞單位的受體存在男女差異，其中男性要比女性多一個醛基[14]。因此，提示很有可能對于不同性別的2型糖尿病患者也許存在不同的治療策略。

本文研究發(fā)現(xiàn)，將男女患者進行分開治療，運用先口服格列美脲1個月再使用胰島素泵補充諾和靈R1個月和先使用胰島素泵補充諾（即A方案）和靈R1個月再口服格列美脲1個月（即B方案）兩種治療方法治療，其結(jié)果呈現(xiàn)出男女差異。所有的患者經(jīng)各自的治療手段治療后臨床指標(biāo)都較治療前有顯著改善（P＜0.05），除FINS外，其原因可能與2型糖尿病患者本身的胰島分泌功能并沒有完全喪失有關(guān)系；對于胰島B細(xì)胞的功能改善情況，針對男性患者，行A治療方案的臨床療效顯著優(yōu)于行B組的治療方案（P＜0.05）；而針對女性患者，卻是行B組治療方案的臨床療效顯著優(yōu)于行A組的治療方案（P＜0.05），而行兩組治療方案后FCP都沒有顯著性變化，是因為2型糖尿病的致病機理是改變餐后C肽的水平，并不影響其餐前水平。

綜上所述，對于初發(fā)2型糖尿病的患者，應(yīng)根據(jù)其性別的不同，行不同的治療手段。但由于本文所選取的研究對象人數(shù)及時間地域的局限性，并不能得出肯定結(jié)論。對此，為了能更佳全面地闡明對于初發(fā)2型糖尿病患者針對不同性別行不同的治療手段這一問題，還應(yīng)進行大樣本的臨床研究。acid improves insulin sensitivity and blood sugar in overweight type 2 diabetes mellitus patients:a double-blind randomised clinical trial[J].Singapore Med J,2013,54(7):387-390.

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Objective Investigating the newly diagnosed type 2 diabetes for clinical effi cacy of two combination therapy strategies, fi nding better clinical treatment.Method Selecting 120 cases of newly diagnosed type 2 diabetic patients were divided into two groups of 60 men and women in our hospital, then men and women were divided into two groups of 30 people with A and B treatment program;observing fasting plasma glucose (FPG),2h postprandial blood glucose (2hPG),glycosylated hemoglobin (HbA1c),fasting insulin (FINS),insulin secretion index (HOMA-IS),insulin resistance index(HOMA-IR),fasting C-peptide (FCP) and postprandial peptide 2hC (2hPCP) in each group before and after treatment. Results The clinical indicators and islet B cell function as compared with before treatment were signifi cantly improved (P<0.05);For male patients, plan A program was signifi cantly better than plan B (P<0.05); For female patients, plan B program signifi cantly better than plan A (P<0.05). Conclusion For newly diagnosed type 2 diabetes, according to their different gender, different treatment options line can achieve different therapeutic effect.

Type 2 diabetes;Insulin;Blood sugar

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.003

重慶 409100 重慶市石柱土家族自治縣人民醫(yī)院內(nèi)一科（吳斌 黃婷婷 楊紀(jì)才 向大蘭）