寶樂安對(duì)肝硬化患者自發(fā)性腹膜炎防治的臨床研究

潘寶華

摘要：目的：對(duì)應(yīng)用寶樂安后肝硬化患者自發(fā)性腹膜炎的再發(fā)情況及誘使本病再發(fā)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行觀察研究。方法：選取2010年1月至2012年12月在醫(yī)院普外科就診治療的100例肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者，作為研究對(duì)象。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。對(duì)照組常規(guī)保肝護(hù)肝藥物治療；觀察組在此基礎(chǔ)上加用寶樂安，口服，每次1g，每日3次，持續(xù)用藥3個(gè)月。比較1年內(nèi)兩組患者自發(fā)性腹膜炎的再發(fā)、其他危險(xiǎn)因素的發(fā)病情況以及再發(fā)時(shí)各癥狀緩解時(shí)間的變化。結(jié)果：觀察組與對(duì)照組自發(fā)性腹膜炎的再發(fā)率分別為14.00%、28.00%，胃潰瘍穿孔的發(fā)病率分別為20.00%、26.00%；發(fā)熱緩解時(shí)間與腹部壓痛緩解時(shí)間相比，觀察組明顯低于和短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：服用寶樂安可以顯著降低自發(fā)性腹膜炎的再發(fā)率，縮短發(fā)病時(shí)各癥狀的緩解時(shí)間，同時(shí)可以降低各危險(xiǎn)因素的發(fā)病率。

關(guān)鍵詞：肝硬化；自發(fā)性腹膜炎；再發(fā)；寶樂安

【中圖分類號(hào)】R575.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1672-8602(2014)05-0249-02

肝硬化是基層醫(yī)院臨床普外科常見的疾病，肝硬化患者的門脈高壓是引發(fā)自發(fā)性腹膜炎的主要原因之一[1]。病發(fā)時(shí)主要表現(xiàn)為菌群失調(diào)，這也往往是誘發(fā)其他疾病的重要因素，為臨床治療帶來一定難度，相關(guān)研究表明，肝硬化自發(fā)性腹膜炎的死亡率可達(dá)20%以上，因此對(duì)于肝硬化合并有自發(fā)性腹膜炎的患者，預(yù)防其再發(fā)顯得尤為必要[2]。因此，本研究采用寶樂安對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)，觀察其疾病的再發(fā)和并發(fā)情況，以明確寶樂安在預(yù)防肝硬化性自發(fā)性腹膜炎中的地位?，F(xiàn)將觀察及分析結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料:

選取2010年1月至2012年12月來醫(yī)院普外科治療的肝硬化自發(fā)性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis，SBP）的患者共100名納入統(tǒng)計(jì)，年齡35-64歲，平均年齡(44.78±13.11)歲，其中男性患者57例，女性患者43例。所有患者入院后經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和臨床檢查均滿足2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的關(guān)于肝硬化的診療標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于肝硬化合并腹膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為肝硬化自發(fā)性腹膜炎。根據(jù)年齡、性別，分別采用t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，將100例病人隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。其中對(duì)照組：男29例，女21例，平均年齡（45.44±12.72）歲；觀察組：男28例，女22例，平均年齡（46.78±13.12）歲。隨機(jī)分組后，兩組的性別、年齡等一般資料之間無差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法:

對(duì)照組出院常規(guī)服用保肝護(hù)肝藥物；觀察組在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上，采用寶樂安（酪酸梭菌活菌散；生產(chǎn)廠家：青島東海藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20040088規(guī)格：500mg/袋），口服，每次1g，每日3次，持續(xù)用藥3個(gè)月，常規(guī)治療同對(duì)照組，所有患者定時(shí)門診隨訪。

1.3 觀察指標(biāo):

觀測內(nèi)容：（1）比較兩組患者1年內(nèi)再發(fā)肝硬化性自發(fā)性腹膜炎的發(fā)生率，及再發(fā)病時(shí)發(fā)熱、腹部壓痛、反跳痛的持續(xù)時(shí)間；（2）統(tǒng)計(jì)能誘發(fā)自發(fā)性腹膜炎再發(fā)的其他危險(xiǎn)因素的發(fā)病概率，包括胃潰瘍穿孔、闌尾炎、膽囊炎和肝性腦病。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:

統(tǒng)計(jì)資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x ±S）表示，將所得數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS20.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以 P＜0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者自發(fā)性腹膜炎的再發(fā)情況及癥狀緩解時(shí)間的比較:

出院1年內(nèi)，口服觀察組患者自發(fā)性腹膜炎的再發(fā)率為14.00%，與對(duì)照組的28.00%相比，明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05?；颊甙l(fā)病時(shí)主要癥狀的緩解時(shí)間均有縮短，其中以發(fā)熱、腹痛壓痛及反跳痛消失的變化最為明顯，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體的發(fā)病情況及癥狀緩解時(shí)間如表1所示。

表1 發(fā)性腹膜炎再發(fā)情況及癥狀緩解時(shí)間的比較（ x ±SD，單位：天）

分組 再發(fā) 發(fā)熱消失 腹部壓痛消失 反跳痛消失

對(duì)照組（n=50） 14（28.00） 4.21±1.34 6.33±1.26 8.87±2.02

觀察組（n=50） 7（14.00） 2.52±0.72 4.05±0.97 6.45±1.46

x2/T 3.776 2.029 2.447 2.891

P值 0.048 0.043 0.031 0.027

2.2 肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者的再發(fā)危險(xiǎn)因素對(duì)比:

對(duì)兩組肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者的再發(fā)危險(xiǎn)因素進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示：除膽囊炎的發(fā)病例數(shù)及發(fā)病率兩組之間相同外，其余胃潰瘍穿孔、闌尾炎、肝性腦病的發(fā)病例數(shù)和比率均以對(duì)照組為多，分別為13例（26.00%）、7例（14.00%）和4例（8.00%），與之相比，觀察組服用寶樂安后，此三項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度的降低，分別為6例（12.00%）、5例（10.00%）和3（6.00%）。其中以胃潰瘍穿孔的發(fā)病率最為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。闌尾炎和肝昏迷的發(fā)病例數(shù)雖然也有減少，但差異不明顯。各并發(fā)癥的例數(shù)及比率比較如表2所示。

表2 誘發(fā)自發(fā)性腹膜炎的危險(xiǎn)因素對(duì)比（ x ±S，單位：n，%）

分組 胃潰瘍穿孔 闌尾炎 膽囊炎 肝性腦病

對(duì)照組（n=50） 13（26.00） 7（14.00） 5（10.00） 4（8.00）

觀察組（n=50） 6（12.00） 5（10.00） 5（10.00） 3（6.00）

x2值 4.139 0.487 0.000 0.220

P值 0.042 0.485 1.000 0.639

3 討論

肝硬化患者自發(fā)性腹膜炎的發(fā)生是由于蛋白的合成功能障礙，導(dǎo)致腸壁通透性的改變，加之門脈高壓，進(jìn)而使腸道原有的正常菌群發(fā)生變化，以細(xì)菌性腹膜炎的發(fā)生率最高，同時(shí)誘發(fā)其他疾病的可能性隨之增高。由此，有研究認(rèn)為，治療及預(yù)防肝硬化患者自發(fā)性腹膜炎的關(guān)鍵在于恢復(fù)腸道的正常菌群，以恢復(fù)自身的免疫力，從而達(dá)到重塑腸道的正常屏障的目的[3]。而人體內(nèi)存在著多種細(xì)菌，正常情況下不同種群的細(xì)菌在特定的部位存在，維持著一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定平衡的狀態(tài)。當(dāng)細(xì)菌所處的位置或環(huán)境發(fā)生變化時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生，甚至形成交叉感染[4]。

人的腸道菌群大體可分為有益菌、有害菌、中性菌。有益菌又稱益生菌，對(duì)與身體的健康、疾病的防御、營養(yǎng)物質(zhì)的吸收、有毒物質(zhì)的分解都有重要的作用[5]。有害菌又稱致病菌，一旦數(shù)量過大，會(huì)產(chǎn)生大量的有害物質(zhì)，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。腸道菌群對(duì)與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有重要作用的蛋白質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)的生成，神經(jīng)毒性物質(zhì)的吸收都有很大的關(guān)聯(lián)[6]。腸道菌群失調(diào)，有害菌群增多，益生菌減少，都會(huì)導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)吸收減少，有害物質(zhì)生成增多，并導(dǎo)致炎癥，破壞正常的腸道細(xì)菌屏障，引起損傷[7]。寶樂安是在微生態(tài)學(xué)的指導(dǎo)下，利用對(duì)身體有利的正常微生物或其代謝產(chǎn)物制成的藥劑。在臨床使用中，通過調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，而被用于治療各種菌群紊亂所致的胃腸道疾病，如腹瀉、HP感染、腸炎、腸易激綜合征、細(xì)菌性陰道炎等。有學(xué)者認(rèn)為，這可能與其有抗菌、增加黏膜抵抗力、抗炎和酶作用有關(guān)[8]。研究認(rèn)為，腸道益生菌制劑可以增加腸黏膜中乳糖酶的活性，同時(shí)可以產(chǎn)生一些特定的酶對(duì)毒素受體進(jìn)行修飾，從而降低或阻抑受體與毒素的結(jié)合達(dá)到治療疾病的目的[9]。

肝硬化患者常見的并發(fā)癥有自發(fā)性腹膜炎、上消化道出血、腹瀉、肝性昏迷等。而肝硬化患者自發(fā)性腹膜炎的再發(fā)與胃潰瘍穿孔、炎癥等具有相關(guān)性[10]，研究顯示，胃潰瘍穿孔后，菌群可以經(jīng)黏膜損傷處通過腹水、血液、淋巴系統(tǒng)的播散引發(fā)腹膜炎[11]，因此，有效控制能引發(fā)自發(fā)性腹膜炎的危險(xiǎn)因素，對(duì)肝硬化患者自發(fā)性腹膜炎的病發(fā)及再發(fā)具有重大意義。從本項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，在沒有微生物制劑的干預(yù)下，胃潰瘍穿孔、闌尾炎、肝性腦病和膽囊炎的發(fā)病率較高，其中以胃潰瘍穿孔的發(fā)病率最高，這與前期的研究結(jié)果是一致的。而通過與對(duì)照組的比較顯示，加用寶樂安后，除膽囊炎外，患者其余危險(xiǎn)因素的發(fā)病率均有明顯降低，特別是胃潰瘍穿孔這一敏感指標(biāo)，比對(duì)照組明顯降低。提示寶樂安可以通過減少自發(fā)性腹膜炎的危險(xiǎn)因素，從而顯著降低肝硬化患者的自發(fā)性腹膜炎的再發(fā)。同時(shí)可以顯著緩解疾病再發(fā)時(shí)各癥狀的緩解時(shí)間。

綜上所述，腸胃寶樂安能降低再發(fā)性腹膜炎的發(fā)病率、縮短發(fā)病后主要癥狀的緩解時(shí)間，并且能減少自發(fā)性腹膜炎的危險(xiǎn)因素，尤其對(duì)預(yù)防胃潰瘍穿孔療效顯著，在臨床治療和預(yù)防肝硬化腹膜炎的病發(fā)和再發(fā)方面有重大指導(dǎo)作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 莊涵虛，賴亞棟，黃彩云，等. 益生菌預(yù)防自發(fā)性腹膜炎再發(fā)的臨床研究[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志，2012，24(3):265-266.

[2] 邱麗，陳嘉莉. 中西醫(yī)結(jié)合治療肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎療效分析[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥,2012，23(11):2921-2922.

[3] 邵祥穩(wěn)，張慶華. 微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療肝硬化自發(fā)性腹膜炎臨床研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012，12(9):677-678.

[4] TongJ L, Ran ZH，Shen J, et al. Meta-analysis: the effect of supplementationwith probioticson eradicationrates and adverseeventsduring Helicobacterpylori eradicationtherapy [J]. Aliment Pharm acol Ther, 2007: 25(2): 155-168.

[5] 馬萍，薛燕，王磊.長期抗病毒治療對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者預(yù)后的影響[J]. 山東醫(yī)藥. 2012,52(13):22-24.

[6] 哈福雙,韓濤,李瑩,等.Multistix10SG試紙?jiān)谧园l(fā)性細(xì)菌性腹膜炎快速診斷中的意義[J]. 山東醫(yī)藥. 2012,52(44):13-16.

[7] 王英，鄭恩典，鄭亮，等.調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)療法對(duì)肝硬化自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的治療意義[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2011，19（8）：41-42.

[8] 劉躍進(jìn)，王桂玲，王煒，等.肝硬化腹水患者并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的危險(xiǎn)因素分析[J]. 山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2008,46(12): 1166-1168.

[9] 陳俊，嚴(yán)正平，王笑秋，等. 肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者的危險(xiǎn)因素分析[J].山東醫(yī)藥，2008,48（38）:79-80.

[10] 張莉,浦儉斌,王曉春,等.肝炎肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎患者TNF-α和IL-6檢測的臨床意義[J].山東醫(yī)藥. 2011,51(8):93-95.

[11]周瑩,張建軍,戴丹,等.肝硬化并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎84例臨床分析[J]. 山東醫(yī)藥.2010,50(5):88-89.