米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床療效觀察

李秀常

【摘 要】目的：觀察米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的臨床療效。方法：選取我院行異位妊娠保守治療的患者90例作為研究對象，隨機分為對照組A、對照組B和聯(lián)合組，各30例。聯(lián)合組采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤，對照組A采用米非司酮治療，對照組B采用甲氨蝶呤治療。觀察對比三組終止治療效果及藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果：聯(lián)合組治愈率明顯高于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的藥效明顯優(yōu)于單一藥物治療的藥效，為患者保守治療異位妊娠提供了一種重要選擇。

【關(guān)鍵詞】異位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤；聯(lián)合；臨床療效

在臨床的婦科病中，異位妊娠是嚴(yán)重威脅著婦女健康的一種，其中輸卵管妊娠占異位妊娠的絕大部分。由于藥物保守治療異位妊娠可免除手術(shù)帶來的一系列并發(fā)癥，保存輸卵管的結(jié)構(gòu)及功能，為有保留生育要求的異位妊娠患者帶來希望，所以藥物保守治療越來越被人們接受。而目前藥物保守治療的成功率一般，為研究米非司酮（Mifepfistone）聯(lián)合甲氨蝶呤（Methotrermte，MTX）保守治療異位妊娠的臨床療效，筆者對比分析了我院婦科確診為異位妊娠的90例患者的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2013年10月在我院婦產(chǎn)科住院行保守治療的異位妊娠患者90例，年齡18～38歲，停經(jīng)36～66d。納入病例隨機分為對照組A、對照組B和聯(lián)合組，各30例。治療前兩組患者的年齡、停經(jīng)天數(shù)、β-HCG值、腫塊直徑等一般資料上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可在研究過程中予以分析比較。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[1] 無明顯藥物治療的禁忌證；輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)；輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm；β-HCG<2mlU？ml-1；無明顯內(nèi)出血癥狀、體征；實驗室檢查白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞正常，凝血功能正常，肝、腎功能正常。

1.3 方法 對照組A：給予米非司酮50mg，1日2次，連服3d；對照組B：一次性靜脈注射甲氨蝶呤1mg？kg-1；聯(lián)合組：給予米非司酮50mg，1日2次，連服3d，同時一次性靜脈注射甲氨蝶呤1mg？kg-1，如用藥7天后血β-HCG下降<15%，重復(fù)一次靜脈注射甲氨蝶呤1mg？kg-1。用藥期間密切觀察患者生命體征，腹痛情況，藥物不良反應(yīng)，用藥后陰道出血情況，附件包塊大小及出血情況，血β-HCG變化，出院后隨訪血β-HCG下降情況。

1.4 療效評定 治愈：用藥7天癥狀減輕并逐漸消失，血β-HCG明顯下降到100U？L-1以下，腹部彩超提示附件腫塊縮小至消失，腫塊血流減少；失?。喝绯霈F(xiàn)如下癥狀：休克，腹部彩超示盆腔積血增多，附件腫塊增大，腫塊血流增多，出現(xiàn)胎心搏動或未消失，血β-HCG呈上升趨勢（保守治療失敗者均改行剖腹輸卵管切除術(shù)）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用t檢驗，組間對比采用χ2檢驗，P<0.05表示差異顯著，統(tǒng)計學(xué)意義明顯。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 統(tǒng)計分析表明聯(lián)合組較于兩個對照組治愈率明顯提高，差異顯著（P<0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

2.2 藥物不良反應(yīng)

聯(lián)合組有4例發(fā)生口腔潰瘍，3例發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高；對照組 A有3例發(fā)生口腔潰瘍，2例發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高；對照組B有3例發(fā)生口腔潰瘍，3例發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高。經(jīng)統(tǒng)計，3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且程度均較輕，未經(jīng)特殊處理，停藥后很快恢復(fù)。

3 討論

異位妊娠保守治療能有效避免手術(shù)帶來的創(chuàng)傷，減輕患者的手術(shù)痛苦，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。保守治療所用藥物能在破壞異位妊娠組織的同時，保持輸卵管的通暢，對患者的輸卵管組織不構(gòu)成危害，保留了患者的生育能力。傳統(tǒng)西藥治療是異位妊娠保守治療的方法之一，其關(guān)鍵是殺死異位存活的胚胎和滋養(yǎng)細(xì)胞[2-3]。

異位妊娠的藥物治療方案較多，甲氨蝶呤和米非司酮是目前應(yīng)用最廣泛、療效肯定的藥物。米非司酮是一種較強的孕激素拮抗劑，為炔諾酮衍生物，屬受體水平的抗孕激素藥物，其作用機理[4]是使蛻膜組織細(xì)胞變性壞死，絨毛受損從子宮壁分離，提高子宮肌對前列腺素的敏感性，促使宮頸軟化擴張。而甲氨蝶呤是一種二氫葉酸還原酶抑制劑，抑制了二氫葉酸轉(zhuǎn)變成四氫葉酸，從而使脫氧胸苷酸合成受阻，DNA合成障礙。甲氨蝶呤也能阻止嘌呤核苷酸的合成，所以能干擾蛋白質(zhì)的合成。其治療機制是抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛，導(dǎo)致胚胎組織壞死、脫落、吸收，達到治療的效果。但其治療時間長，副反應(yīng)大，胚胎死亡后不能完全吸收或吸收緩慢，容易繼發(fā)感染致輸卵管局部粘連或阻塞。米非司酮是在受體水平干擾孕酮，甲氨蝶呤從代謝方面干擾滋養(yǎng)細(xì)胞合成，因此，二者具有協(xié)同抗孕作用，二者聯(lián)合治療異位妊娠具有良好療效。

本文研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治愈率明顯高于對照組（P<0.05），表明米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠有協(xié)同加強作用，殺胚胎作用增強，能加快胚胎的壞死和吸收或排出。同時結(jié)果顯示三組患者的副作用發(fā)生率無顯著差異（P>0.05），表明米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠副作用少，安全。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的藥效明顯優(yōu)于單一藥物治療的藥效，為患者保守治療異位妊娠提供了一種重要選擇。

參考文獻

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：105-112.

[2]葛翠華，陸啟如，郭袁梅.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床療效及安全性研究[J].中國婦幼保健，2012，27（31）：4949.

[3]陳梅娟，黃苑萍.異位妊娠早期診斷及中西醫(yī)結(jié)合保守治療觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，19（23）：67.

[4]韓華，閆萍.米非司酮終止早孕的研究進展[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，29（5）：795-798.