過敏性紫癜病因學及發(fā)病機制的最新研究進展

羅斌　李娟

【摘 要】 過敏性紫癜是兒童常見的系統(tǒng)性血管炎，目前以藥物治療為主，極易復發(fā)。眾多學者對本病病因及發(fā)病機制進行了大量研究與探討，HSP的確切病因仍有很多不清楚。近年的研究表明，HSP不是單一因素引起的疾病，而是涉及病原學、遺傳學和免疫學等多因素的疾病。

【關鍵詞】 過敏性紫癜；病因；發(fā)病機制

【中圖分類號】 R554+.6 【文獻標識碼】 A

【Abstract】 Henoch-schonlein purpura （HSP） is a common systemic vasculitis in children，mainly drug treatment，and easy to relapse.It is reported that the etiology and pathogenesis of this disease has been explored and discussed by Many researchers.However，the exact cause of HSP still unclear.Recently，many studies show that HSP is not a disease caused by a single factor，but multiple factor comprehensive disease involving etiology，genetics and immunology，etc.

【Keywords】 Henoch-schonlein purpura；Etiology；Pathogenesis

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是累及全身小血管為主要特點的免疫性血管炎。臨床表現為皮膚、黏膜出現瘀點瘀斑，常伴有關節(jié)腫痛、腹痛、血便、血尿和蛋白尿。HSP的病因及發(fā)病機制至今未完全闡明，近年隨著研究的深入，有很多新的進展和突破，現綜述如下。

1 流行病學

過敏性紫癜成人和兒童均可發(fā)病，多發(fā)生于2-8歲的兒童，男孩多于女孩，一年四季均有發(fā)病，以春秋兩季居多[1]。

2 病因學研究

2.1 病原學

2.1.1 細菌 研究發(fā)現，鏈球菌感染、幽門螺桿菌（HP）跟HSP的發(fā)病關系密切。鏈球菌感染后可出現皮膚紫癜，蛋白尿，血清補體水平下降，病理檢測提示紫癜性腎炎[2]。血清中抗鏈球菌溶血素“O”陽性的發(fā)病概率為陰性患兒的10倍[3]。HP感染后也可出現HSP癥狀，隨著HP被抗生素殺滅，患者癥狀、體征也隨之消失[4]。國內學者研究表明HP感染跟HSP的發(fā)病特別是跟腹型HSP的發(fā)病密切相關[5]。

2.1.2 病毒及其他 肺炎支原體、柯薩奇病毒[6]、EB病毒[7]、乙型肝炎疫苗接種、甲型肝炎[8]和微小病毒B19感染[9]，接種甲肝疫苗[10]、乙肝疫苗[11]、風疹疫苗[12]、麻疹-風疹聯(lián)合減毒疫苗[13]等引起HSP均有報道，但具體機制未能闡明。

2.2 遺傳學 患兒的遺傳背景在HSP發(fā)病也顯示了重要作用。研究發(fā)現HSP患兒HLA-A2、A11和B35等位基因表達增強、HLA-A1、B49和B50表達抑制[14]，家族性地中海基因[15]、IL-1RA基因、PAX2基因與HSP的發(fā)生相關[16]。

2.3 其他疾病誘發(fā) 有報道冷球蛋白血癥伴發(fā)HSP的病例[17]、惡性腫瘤伴發(fā)HSP的病例。在31例患不同腫瘤的患者中，排在前幾位為：肺癌8例，多發(fā)性骨髓瘤5例，前列腺腫瘤5例，非霍奇金淋巴瘤3例[18]。但惡性腫瘤與HSP之間的因果關系仍不清楚。

3 發(fā)病機制研究進展

HSP發(fā)病機制尚未完全明確，研究資料都表明HSP涉及多項免疫學指標異常，提示免疫異常參與了HSP的發(fā)病。

3.1 體液免疫及細胞因子

3.1.1 IgA 約50%的HSP患者血清中存在較高的IgA循環(huán)免疫復合物，其中IgAl、sIgA及抗麥膠蛋白IgA是HSP致病的重要抗體[19]，IgA1多沿小血管壁沉積，導致廣泛性小血管炎性損傷[20]。

3.1.2 IgE 研究顯示HSP患者血清IgE水平普遍升高[21]。其增高與HSP的發(fā)病的關系認為可能為IgA循環(huán)免疫復合物激活了IgE敏感肥大細胞，釋放了血管活性物質，導致了毛細血管通透性增加和IgA循環(huán)免疫復合物沉積在血管周圍。

3.1.3 細胞因子 國內外文獻顯示，細胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-alpha等參與了HSP的發(fā)病，具體機制不明。

3.1.4 血管內皮生長因子（ VEGF） 研究發(fā)現，在疾病急性期VEGF明顯增高[22]、VEGF-634G/C基因為HSP的易感基因[23]，具體機制不明。

3.1.5 內皮素-1（ET-1） 血管內皮素（Endothelin，ET）主要由內皮細胞產生，人體內有ET-1、ET-2和ET-3三個亞型。研究表明，HSP患者體內有明顯升高的ET-1[24]，ET-1是目前最有效的內源性血管收縮劑。其增高的可能機制為免疫復合物、多種炎癥因子升高、導致血管內皮損傷，刺激血管內皮細胞合成和釋放大量ET-1，加重毛細血管內皮損傷，從而形成惡性循環(huán)。

3.1.6 其他 血管細胞黏附分子-1[25]、肝細胞生長因子、血小板衍生性生長因子、巨噬細胞移動抑制因子、胰島素樣生長因子[26]、D-二聚體和補體[27，28]等也被發(fā)現參與了HSP的發(fā)病。

3.2 免疫細胞 多項資料顯示，HSP發(fā)病與T細胞功能紊亂有關，HSP患兒急性期外周血CD4+T淋巴細胞細胞數量降低，CD8+T淋巴細胞細胞數量增高[29]，HSP急性期患兒CD4+/CD25+調節(jié)性T細胞顯著降低[30]，T細胞亞群數量和功能失調參與了HSP的發(fā)病，但這項論斷還有爭議[31]。

HSP為多種病因誘導，多種免疫因素介導的一種全身血管炎癥已逐漸形成一個共識，但是其確切的發(fā)病機制還有很多未知的問題需要進一步研究闡明，為有效診斷、治療、監(jiān)測HSP提供可靠的理論依據，更好的解除患者的痛苦。

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