曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀治療慢性心力衰竭的療效觀察

孫曉暉，王志平，袁永梅

近年來(lái)有關(guān)慢性心力衰竭的治療進(jìn)展很快，心力衰竭治療模式先后經(jīng)歷了強(qiáng)心利尿階段、血管活性藥物改善血流動(dòng)力學(xué)階段以及神經(jīng)－體液階段［1］。我院應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀治療慢性心力衰竭，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年1月—2012年12月住院心力衰竭患者120例，按美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級(jí)，心功能Ⅱ級(jí)30例，Ⅲ級(jí)60例，Ⅳ級(jí)30例；基礎(chǔ)心臟?。喝毖孕呐K病106例，擴(kuò)張型心肌病14例。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組6 0例。觀察組男3 2例，女2 8例；年齡3 3歲～78歲（59.89歲±11.70歲）；心功能Ⅱ級(jí)17 例，Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)15例。對(duì)照組男31例，女29例；年齡36歲～77歲（60.23歲±12.02歲）；心功能Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)32例，Ⅳ級(jí)15例。兩組患者年齡、性別、心功能分級(jí)等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用利尿劑、強(qiáng)心劑、血管緊張素?fù)Q酶抑制劑、血管擴(kuò)張劑、β－受體阻滯劑抗心力衰竭治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀20mg／d，睡前頓服；曲美他嗪20 mg，1 日3 次，飯后服。評(píng)價(jià)兩組治療前后NYHA 分級(jí)、6min步行距離和臨床療效。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)效果。顯效：患者經(jīng)過(guò)治療后，心功能改善≥2 級(jí)；有效：患者經(jīng)過(guò)治療后，心功能改善1級(jí)；無(wú)效：患者經(jīng)過(guò)治療后心功能較治療前無(wú)明顯改善，甚至出現(xiàn)病情加重的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1）

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后NYHA 分級(jí)、6 min步行距離比較 兩組治療前NYHA 分級(jí)、6min步行距離比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后6個(gè)月，觀察組6 min步行距離高于對(duì)照組，NYHA 分級(jí)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后NYHA 分級(jí)、6min步行距離比較

表2 兩組治療前后NYHA 分級(jí)、6min步行距離比較

組別 n 治 療 前 N YHA 分級(jí)（級(jí)）治療后 治療前6 min步行距離（m）治療后觀察組 60 2.42±0.39 1.43±0.28 247.12±22.56 343.17±33.58對(duì)照組 60 2.43±0.40 2.02±0.32 250.91±23.56 303.21±30.53 t 值 －0.23 －2.67 －0.12 －3.23 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 觀察組隨訪期間患者無(wú)肌痛、肌無(wú)力等不適的表現(xiàn)，僅2例患者有腹脹，但不影響繼續(xù)服藥。

3 討 論

隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的推進(jìn)，慢性心力衰竭對(duì)大眾生命健康帶來(lái)的影響逐漸突顯出來(lái)，嚴(yán)重影響患者后期的心肺功能和生活質(zhì)量，慢性心力衰竭由于代償、失代償，心肌細(xì)胞膜β－受體下調(diào)，心肌收縮無(wú)力，心排血量減少，動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足，組織細(xì)胞缺血缺氧，導(dǎo)致腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)與交感神經(jīng)系統(tǒng)被激活，其分泌物質(zhì)直接作用于心肌細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)，心臟代謝異常，心功能和心臟結(jié)構(gòu)改變，加重心臟負(fù)擔(dān)［2］。

氧化應(yīng)激是慢性心力衰竭的一個(gè)共同特點(diǎn)，與炎癥、內(nèi)皮功能障礙和細(xì)胞外基質(zhì)降解等有關(guān)，心力衰竭患者血漿和心肌細(xì)胞C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子、白介素－6水平顯著增加，并與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)［3］，他汀類藥物能有效治療慢性心力衰竭，推測(cè)其可能機(jī)制：他汀類藥物調(diào)節(jié)細(xì)胞膜中膽固醇含量，改善心肌細(xì)胞功能，通過(guò)改善細(xì)胞功能，促進(jìn)缺血心肌新生血管形成，下調(diào)血管緊張素Ⅱ－1型受體，從而改善心室重構(gòu)及功能［4］；他汀類藥物還能直接抑制Ⅰ型、Ⅲ型膠原合成及其mRNA 的表達(dá)，調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶與基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子活性及其平衡，改善心肌間質(zhì)的重構(gòu)，減輕心肌間質(zhì)纖維化［5］；他汀類藥物具有明顯的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定效應(yīng)和改善內(nèi)皮功能、降低交感神經(jīng)活性、恢復(fù)心臟自主神經(jīng)功能等作用，能有效降低血清中CRP濃度，減少冠心病患者心血管事件的發(fā)生，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用他汀類藥物能進(jìn)一步降低慢性心力衰竭患者血漿細(xì)胞因子濃度，從而減緩心肌損傷的進(jìn)程，保護(hù)和改善慢性心力衰竭患者的心功能；他汀類藥物促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，保護(hù)缺血心肌，延緩心力衰竭的發(fā)生［6］。曲美他嗪是目前唯一不具有血管擴(kuò)張作用的新型抗心肌缺血藥物，主要是通過(guò)抑制β氧化中長(zhǎng)鏈－KAT 和線粒體的作用，使氧化代謝底物轉(zhuǎn)向葡萄糖，減少葡萄糖在心肌缺血情況下裂解制成三磷酸腺苷（ATP）再合成中需氧量，進(jìn)而使心肌能量代謝改善［7］；曲美他嗪能改善心肌能量代謝，改善心肌舒縮功能，通過(guò)抑制脂肪酸的氧化，提高ATP的生成而達(dá)到改善心肌缺血的作用；曲美他嗪還能減輕心肌細(xì)胞缺血時(shí)由于乳酸和氫離子堆積造成的酸中毒反應(yīng)，通過(guò)增加磷脂的合成，降低心肌耗氧量［8］；實(shí)驗(yàn)與臨床研究顯示曲美他嗪能優(yōu)化心肌細(xì)胞能量代謝，抗氧自由基，限制細(xì)胞內(nèi)酸中毒、鈉與鈣的聚集，減輕氧自由基造成的心肌細(xì)胞損傷，有心肌細(xì)胞保護(hù)作用，能促進(jìn)心功能恢復(fù)［9］。

6min步行試驗(yàn)?zāi)芎芎玫胤从逞芯繉?duì)象的運(yùn)動(dòng)能力和心功能，能較準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)慢性心力衰竭患者的預(yù)后，在本次研究中兩組治療后6 min步行距離均較治療前有提高，但觀察組患者6 min步行距離高于對(duì)照組（P ＜0.05），說(shuō)明曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀更能提高慢性心力衰竭患者的運(yùn)動(dòng)能力和耐力。觀察組總有效率為93.33%，優(yōu)于對(duì)照組的83.33%（P ＜0.05），心功能得到明顯改善，觀察組NYHA 分級(jí)低于對(duì)照組（P ＜0.05），說(shuō)明在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上長(zhǎng)期聯(lián)合曲美他嗪與辛伐他汀療效顯著，觀察組隨訪期間患者無(wú)肌痛、肌無(wú)力等不適，僅2例患者有腹脹，但不影響繼續(xù)服藥。

慢性心力衰竭患者的治療關(guān)鍵就是提高患者心功能，延緩心力衰竭過(guò)程，提高其生活質(zhì)量，曲美他嗪與辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用能顯著改善該類患者心功能，提高患者運(yùn)動(dòng)能力，從而提高生活質(zhì)量，且該藥有良好的耐受性和安全性，可作為治療慢性心力衰竭的輔助用藥［10］。

［1］ 常海萍，孔曉兵，郭晉，等.慢性心力衰竭患者58例調(diào)查分析［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2011，15：1107－1108.

［2］ 周素平，楊成明.炎癥和心力衰竭［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2007，28（3）：493－494.

［3］ 李俊民，鄭彩霞，呂偉.辛伐他汀輔助治療充血性心力衰竭的臨床療效觀察［J］.中國(guó)心血管病研究，2008，6（12）：928－929.

［4］ 呂亞林.阿托伐他汀治療心肌梗死的效果觀察［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2012，16（26）：3466－3467.

［5］ 陳思丹.他汀類藥物臨床新應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2008，8（9）：1654－1655.

［6］ 常廣磊，張冬穎，劉劍.他汀類藥物治療慢性心力衰竭的研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展雜志，2009，30（3）：519.

［7］ 王磊.鹽酸曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛80例療效觀察［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17（5）：583－584.

［8］ 楊麗媛，郭琳.曲美他嗪治療缺血性心臟病的作用機(jī)理［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（31）：103－104.

［9］ 沈?qū)?急性心肌梗死患者早期應(yīng)用曲美他嗪臨床研究［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2012，16（1）：4－5.

［10］ 馮曉娟，李永新.曲美他嗪改善急性心肌梗死患者心功能的臨床研究［J］.中國(guó)臨床醫(yī)生，2008，38（8）：36－37.