復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合苦參素治療慢性肝炎患者對(duì)血清肝纖維化指標(biāo)的影響

張素梅，劉媗婷，李子文，于晨媛，王川，吳立博，姜曉倩

復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合苦參素治療慢性肝炎患者對(duì)血清肝纖維化指標(biāo)的影響

張素梅，劉媗婷，李子文，于晨媛，王川，吳立博，姜曉倩

目的觀察復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合苦參素治療慢性肝炎患者對(duì)血清肝纖維化指標(biāo)的影響。方法將56例慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎患者隨機(jī)分成對(duì)照組與治療組，每組28例，分別應(yīng)用苦參素或復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合苦參素治療，療程12周。結(jié)果在治療結(jié)束后，聯(lián)合組患者ALT為（34.9±18.4）U/L，HA為（129.4±98.2）ng/ml，LN為（130.7±71.2）ng/ml，PⅢNP為（25.3±14.8）ng/ml，CⅣ為（100.5±34.2）ng/ml，均顯著低于對(duì)照組[分別為（ALT58.4±37.7）U/L、（182.2±93.3）ng/ml、（176.6±91.6）ng/ml、（35.4±21.4）ng/ml和（128.4±51.9）ng/ml，P＜0.05]。結(jié)論復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合苦參素能明顯降低慢性肝炎患者血清肝纖維化指標(biāo)。

慢性乙型肝炎；慢性丙型肝炎；復(fù)方甘草酸苷；苦參素；治療

肝纖維化是所有慢性肝病共同的病理學(xué)改變[1，2]，也是慢性肝病向肝硬化進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前研究認(rèn)為，肝纖維化具有可逆性，但肝硬化是不可逆的。因此，越來越多的研究者開始關(guān)注肝纖維化的治療，從而延緩慢性肝病的進(jìn)展，提高患者的生存質(zhì)量。已證實(shí)苦參素具有明顯的抗肝纖維化作用[3]，而在對(duì)復(fù)方甘草酸苷的基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)其具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的作用[4，5]。我們應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷和苦參素治療慢性肝炎患者，取得了一定的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源選取2007年1月至2013年3月在我科住院或門診治療的慢性肝炎患者56例，男性42例，女性14例；年齡20～56歲，平均年齡（38.8±10.3歲）。診斷符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[6]和丙型肝炎防治指南，其中慢性乙型肝炎41例，慢性丙型肝炎15例。排除伴有心臟病、高血壓病、糖尿病、自身免疫性疾病、肝臟腫瘤、失代償期肝硬化等患者。

1.2 治療方法患者簽署知情同意書。將患者分為兩組。給予對(duì)照組患者苦參素注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）1.2 g加入5%葡萄糖注射液250mL中緩慢靜脈滴注，1次/d，14天后改為苦參素膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）0.2 g口服，3次/d；治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予復(fù)方甘草酸苷注射液（美能，日本米諾發(fā)源藥株式會(huì)社）80 ml加入5%葡糖糖注射250 mL中緩慢靜脈滴注，1次/d，14天后改為復(fù)方甘草酸苷片（美能）2片口服，3次/d，治療12周。

1.3 血清肝纖維化指標(biāo)的檢測采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清學(xué)透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型膠原前N段肽（PⅢNP）和Ⅳ型膠原（CⅣ，鄭州安圖生物工程有限公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

兩組患者治療前后血清ALT和肝纖維化指標(biāo)的變化見表1。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)(±s) 的比較

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)(±s) 的比較

與對(duì)照組治療后比，①P＜0.05

例數(shù)ALT（U/L）HA （ng/ml）LN（ng/ml）PⅢNP （ng/ml）CⅣ（ng/ml）對(duì)照組治療前28104.7±39.8320.1±121.5318.3±121.458.4±25.9213.6±57.7治療后2858.4±37.7182.2±93.3176.6±91.635.4±21.4128.4±51.9治療組治療前28107.1±38.9319.4±124.6317.7±140.053.9±23.7210.4±48.9治療后2834.9±18.4①129.6±98.2①130.7±71.2①25.3±14.8①100.5±34.2①

3 討論

肝纖維化是所有慢性肝臟疾病的共同病理變化，也是機(jī)體修復(fù)過程中的一種反應(yīng)。肝纖維化的形成主要是由于細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）的合成與降解之間的動(dòng)態(tài)平衡被打破，導(dǎo)致大量的ECM在細(xì)胞的間質(zhì)中沉積[1，2]。在正常生理情況下，肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cells，HSC）處于靜止?fàn)顟B(tài)，分泌大量的基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs），而MMPs可以催化降解ECM，這樣造成MMPs與ECM之間保持著一種動(dòng)態(tài)的平衡。在肝臟細(xì)胞受損時(shí)，HSC被激活，活化的HSC可以分泌大量的ECM，打破了MMPs與ECM之間的平衡，使大量的ECM沉積，促進(jìn)肝纖維化的形成。目前研究認(rèn)為，ECM主要由HSC合成。在正常的肝臟中，HSC能合成大量的ECM成分中的膠原，且以Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型為主，合成的膠原量大約是肝細(xì)胞合成的10倍。另外，HSC還能合成糖蛋白如層粘連蛋白、纖維連接蛋白等，以及蛋白多糖如硫酸皮素、透明質(zhì)酸等。

苦參素是從中藥苦參根或苦豆子中提取的一種生物堿，藥理學(xué)研究提示苦參素除了具有抗肝炎病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用外[7]，還具有明顯的抗肝纖維化作用[3]。張建榮等[8，9]利用四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化和肝硬化動(dòng)物模型觀察苦參素對(duì)肝纖維化的作用，發(fā)現(xiàn)苦參素可以抑制HSC的激活，減少Ⅰ、Ⅲ型膠原的合成，進(jìn)而減少ECM的生成。在臨床相關(guān)研究中[10，11]，也認(rèn)為苦參素可以明顯降低HA、LN、PⅢNP以及CⅣ水平。

復(fù)方甘草酸苷屬于甘草酸類[4，5]，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜以及抗肝纖維化等作用，通過抑制花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶——磷脂酶A2的活性以及增強(qiáng)皮質(zhì)激素的抑制反應(yīng)，而達(dá)到抗炎作用，減輕肝臟損傷時(shí)局部的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜反應(yīng)。復(fù)方甘草酸苷還有鹽酸半胱氨酸以及甘氨酸。鹽酸半胱氨酸和甘氨酸也具有抗變態(tài)反應(yīng)及解毒作用，可以協(xié)同甘草酸苷發(fā)揮治療作用，增強(qiáng)該藥的抗炎、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜以及抗肝纖維化的作用。同時(shí)，鹽酸半胱氨酸和甘氨酸可以拮抗甘草酸苷引起的水鈉潴留，減少藥物的副反應(yīng)[12]。在臨床試驗(yàn)的研究中[13，14]，也進(jìn)一步證實(shí)了復(fù)方甘草酸苷具有明顯的抗肝纖維化和改善肝臟功能等作用。

我們發(fā)現(xiàn)無論是復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合苦參素還是苦參素單獨(dú)治療，患者肝纖維化指標(biāo)在治療后均得到明顯改善。因此，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合苦參素在治療慢性肝病抗肝纖維化方面明顯優(yōu)于單用苦參素治療。

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（收稿：2013-07-10）（校對(duì)：陳宗炳）

勘誤

應(yīng)作者來信要求，將第十七卷第一期第28頁表5中，眉欄標(biāo)題治愈、死亡分別更正為治愈或好轉(zhuǎn)、無效或死亡。

編輯部

Efficacy of compound glycyrrhizin and matrine in the treatment of patients with chronic hepatitis B and C

Zhang Sumei，Liu Xuanting，Li Ziwen，et al.Department of Infectious Diseases，People’s Hospital，Baoji 721000，Shaanxi Province

Hepatitis B；Hepatitis C；Compound glycyrrhizin；Matrine

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.026

721000 陜西省寶雞市人民醫(yī)院感染病科

張素梅，女，33歲，碩士研究生，主治醫(yī)師。E-mail：zsmqyf2009@163.com