復(fù)方牛胎肝提取物治療非酒精性脂肪肝臨床觀察

馮凱瑜

復(fù)方牛胎肝提取物治療非酒精性脂肪肝臨床觀察

馮凱瑜

目的探討復(fù)方牛胎肝提取物治療非酒精性脂肪肝患者的臨床療效。方法在綜合治療的基礎(chǔ)上給予牛胎肝提取物治療43例非酒精性脂肪肝患者12周，觀察治療前后患者臨床癥狀、肝功能指標(biāo)和B超檢查結(jié)果的變化。結(jié)果在牛胎肝提取物治療12周后，患者BMI由（26.6±3.1（降為（24.1±2.5）；血清ALT、AST和GGT由（81.2±36.8）U/L、（60.4±28.9）U/L和（82.1±53.6）U/L降為（40.3±15.2）U/L、（33.6±14.6）U/L和（44.9±22.8）U/L；中重度脂肪肝患者由33例（76.7%）降為為21例（48.8%），較治療前均顯著下降（P＜0.05）。結(jié)論牛胎肝提取物可顯著改善非酒精性脂肪肝患者臨床癥狀和肝功能指標(biāo)。

非酒精性脂肪肝；復(fù)方牛胎肝提取物；臨床療效

在臨床上,非酒精性脂肪性肝?。∟on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）較為常見，指除外酒精及其他已知病因外出現(xiàn)的肝臟脂肪變性綜合征[1]。研究顯示，NAFLD常繼發(fā)進(jìn)一步肝損害，部分患者發(fā)展為肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。臨床報(bào)道，早期對(duì)NAFLD患者進(jìn)行治療干預(yù)，可緩解患者病情進(jìn)展，逆轉(zhuǎn)肝功能損害[1]。復(fù)方牛胎肝提取物為牛胎肝提取物、維生素B12和肌醇的復(fù)合制劑，可逆轉(zhuǎn)脂肪變的肝組織病理學(xué)改變，改善患者臨床癥狀和肝功能[2]。本研究采用前瞻性開放性非隨機(jī)臨床對(duì)照法觀察了牛胎肝提取物治療NAFLD患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源2011年4月至2013年2月我科收治的非酒精性脂肪肝患者43例，男性26例，女性17例；平均年齡（45.6±9.6）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于18歲，符合NAFLD診療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，入組前ALT大于正常值2倍，肥胖，體重指數(shù)（BMI）＞23kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并病毒性肝炎、惡性腫瘤、自身免疫性肝病、酒精性脂肪肝、精神疾病史和妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法予以健康教育，給予飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。同時(shí)給予牛胎肝提取物（黑龍江江世藥業(yè)有限公司）3片口服，2次/d，治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)使用深圳庫(kù)貝爾生物科技有限公司生產(chǎn)的MODULAR P-800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)；使用法國(guó)康強(qiáng)邁視100plus型全數(shù)字彩色超聲診斷儀行腹部超聲多普勒檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用Stata10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前后身體指數(shù)的變化見表1。

表1 43例脂肪肝患者身體指數(shù)（±s）的變化

表1 43例脂肪肝患者身體指數(shù)（±s）的變化

①P＜0.05

ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）治療前81.2±36.860.4±28.982.1±53.6治療后40.3±15.2①33.6±14.6①44.9±22.8①

2.2 肝功能的變化見表2。2.3治療前后B超檢查情況本組治療前B超檢查提示中重度脂肪肝33例（76.7%），在牛胎肝提取物治療12周后，發(fā)現(xiàn)中重度脂肪肝21例（48.8%），較治療前顯著下降（P＜0.05）。

表2 43例脂肪肝患者肝功能（±s）的變化

表2 43例脂肪肝患者肝功能（±s）的變化

①P＜0.05

BMI（kg/m2）體質(zhì)量（千克）腰圍（cm）治療前26.6±3.178.1±7.691.1±6.9治療后24.1±2.5①72.1±8.3①86.4±6.2①

3 討論

臨床上，NAFLD較為常見。目前NAFLD的確切的發(fā)病機(jī)制并不完全清楚，可能與胰島素抵抗、遺傳易感性、代謝綜合征、糖尿病、高血壓以及肥胖等因素有關(guān)[4]。其基本病理生理學(xué)特征改變主要為肝細(xì)胞大泡性脂肪變性，臨床類型主要包括單純性脂肪肝及其發(fā)展而來的脂肪性肝炎和肝硬化[5]。治療方案主要包括：基礎(chǔ)治療，如減肥，合理控制飲食及適當(dāng)加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)量等；避免肝損傷藥物攝入；保肝藥物治療等[6]。文獻(xiàn)報(bào)道[2]，復(fù)方牛胎肝提取物可逆轉(zhuǎn)脂肪肝病理學(xué)改變、改善患者臨床癥狀和肝功能，近年來受到學(xué)者的關(guān)注[7～9]。

牛胎肝提取物為牛胎肝提取物、維生素B12和肌醇的復(fù)合制劑，可通過IGF1誘導(dǎo)肝細(xì)胞及線粒體膜的聚糖蛋白受體，提高ATP合成酶的活性，抑制肝損傷及脂肪肝進(jìn)展[10]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，該藥物可以調(diào)控肝脂肪變性-肝損傷-肝纖維化細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，重建肝臟局部免疫系統(tǒng)，進(jìn)而抑制血小板轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子及TGF等促纖維化因子的過度表達(dá)，進(jìn)而抑制HSC的增殖和活化，從而降低細(xì)胞外基質(zhì)合成和分泌，逆轉(zhuǎn)NAFLD病理生理過程[11]。臨床研究顯示，復(fù)方牛胎肝提取物可逆轉(zhuǎn)脂肪肝病理學(xué)改變、改善患者臨床癥狀和肝功能，逆轉(zhuǎn)肝炎患者肝脂肪變性，從而降低肝纖維化、肝硬化及肝功能不全的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12，13]。

本研究采用前瞻性開放性非隨機(jī)臨床對(duì)照研究方法對(duì)牛胎肝提取物治療NAFLD進(jìn)行研究，比較患者治療前后臨床癥狀、肝功能指標(biāo)、B超檢查結(jié)果等有無改變。結(jié)果顯示：牛胎肝提取物治療12周后，患者BMI、臨床癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)較治療前明顯下降，中重度脂肪肝患者的比例較治療前明顯下降，說明牛胎肝提取物可顯著改善NAFLD患者臨床癥狀和肝功能指標(biāo)，治療NALFD有較好的臨床療效，與既往研究結(jié)果相似[2，14]。

但本研究為單中心的臨床研究，入組患者人數(shù)較少，可能存在信息偏倚和患者選擇性偏倚[15]。因此，建議對(duì)牛胎肝提取物治療NAFLD進(jìn)行大規(guī)模的前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照研究，為該藥物的臨床應(yīng)用提供更為確切的證據(jù)。

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（收稿：2013-09-23）

（校對(duì)：陳宗炳）

Efficacy of compound embryonic bovine liver extract in the treatment of patients with non-alcoholic fatty liver

Feng Kaiyu.Department of Geriatrics，F(xiàn)irst People’s Hospital，Guangzhou 510180

Non-alcoholic fatty liver；Compound embryonic bovine liver extract；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.027

510180廣州市廣州第一人民醫(yī)院老年病科

馮凱瑜，女，33 歲，碩士研究生，主治醫(yī)師。主要從事消化疾病診斷與治療學(xué)研究。E-mail:fish020@sina.com