中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和非瓣膜性房顫患者左房血栓之間的關(guān)系研究

安艷曉，柳克曄，王洋，羅志強(qiáng)，韓喆，劉福林

（1. 河北大學(xué)，河北 保定 071000；2. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000）

中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和非瓣膜性房顫患者左房血栓之間的關(guān)系研究

安艷曉1，柳克曄2，王洋2，羅志強(qiáng)2，韓喆2，劉福林2

（1. 河北大學(xué)，河北 保定 071000；2. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000）

目的 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）與心血管病人較差的預(yù)后有關(guān)。旨在對(duì)有左房血栓（LAT）的非瓣膜性房顫（NVAF）患者和無左房血栓的非瓣膜性房顫患者之間的NLR進(jìn)行比較。方法 選取河北大學(xué)附屬醫(yī)院155名NVAF病人，使用經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖（TTE）檢測(cè)LAT。NLR是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值。結(jié)果 155名病人中有16名（10.3%）病人存在左房血栓，左房血栓組平均NLR 明顯高于無左房血栓組（2.8±1.2，2.0±1.1，P=0.023）。經(jīng)多因素分析，NLR是NVAF病人左房血栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR1.78, 95%CI1.93～4.24，P＜0.001）。結(jié)論 NLR，新發(fā)現(xiàn)的炎癥指標(biāo)，與NVAF病人左房血栓存在獨(dú)立相關(guān)。

房顫；左房血栓；炎癥；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值

心房顫動(dòng)（簡(jiǎn)稱房顫，AF）是最常見的心律失常之一。中國(guó)房顫總患病率約為0．77%，在 50～59 歲人群中僅為 0.5%，在≥ 80 歲人群中高達(dá) 7.5%[1]。盡管如今有新的抗凝藥、抗心律失常藥和新的治療理念，房顫仍和栓塞事件的發(fā)病率和死亡率的增加相關(guān)[2]。房顫和血栓栓塞事件有強(qiáng)烈的相關(guān)性。因房顫導(dǎo)致的缺血性中風(fēng)高達(dá)15%[3]。因心房收縮能力降低和心房擴(kuò)大導(dǎo)致的血液瘀滯并不是血栓形成的唯一因素。許多因素比如高凝、炎癥、性別等也是增加房顫形成血栓的重要因素[4]。血栓形成是非瓣膜性房顫（NVAF）病人發(fā)生血栓栓塞中風(fēng)前最重要的決定因素。目前房顫管理最主要的目標(biāo)是預(yù)防血栓栓塞事件的發(fā)生。多種評(píng)分系統(tǒng)用來評(píng)估房顫病人發(fā)生血栓栓塞并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[5]。Decer、封盼攀等研究顯示CHA2DS2及CHA2DS2-VASc評(píng)分系統(tǒng)與左房血栓形成密切相關(guān)[6-7]。通過經(jīng)胸廓超聲心動(dòng)圖（TTE）和經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖（TEE）可以檢測(cè)左房血栓（LAT）和左心耳血栓(LAAT)及潛在的栓子。然而目前尚缺少強(qiáng)有力的、非侵入的手段來預(yù)測(cè)房顫引發(fā)血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）是新發(fā)現(xiàn)的炎癥指標(biāo)。已證實(shí)NLR是心血管事件較差預(yù)后的預(yù)測(cè)因素[8]。有些研究顯示NLR與NVAF病人發(fā)生血栓栓塞卒中相關(guān)。目前很少有文章研究NLR與NVAF患者血栓存在的相關(guān)關(guān)系。本文旨在研究NLR是否與LAT存在相關(guān)。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2009～2014年于河北大學(xué)附屬醫(yī)院行TTE檢查的NVAF病人155名，回顧性分析并記錄病人臨床資料。根據(jù)有無LAT將病人分成2組。排除標(biāo)準(zhǔn)：有慢性腎臟疾病、惡性腫瘤、結(jié)締組織疾病、瓣膜性心臟病、近期的急性傳染病、體溫＞38℃ 、WBC計(jì)數(shù) ＞12×109/L 或＜4×109/L。記錄血細(xì)胞分析數(shù)據(jù)，包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞百分比等。并計(jì)算NLR。記錄超聲心動(dòng)圖有無顯示左房血栓形成。

1.2 數(shù)據(jù)分析

所有數(shù)據(jù)使用SPSS10進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用百分比表示。采用t檢驗(yàn)、 χ2檢驗(yàn)、二元Logistic回歸分析進(jìn)行分析。P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

共計(jì)155名NVAF病人中（70.4±10.2 歲, 47.09%為女性），16名病人有左房血栓。兩組間年齡、性別、血紅蛋白、血細(xì)胞比容和單核細(xì)胞差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LAT組中性粒細(xì)胞明顯升高，淋巴細(xì)胞明顯降低，NLR、中性粒細(xì)胞百分比也明顯升高。LAT組較無LAT組平均NLR明顯增高 （表1、2）。

表1 血栓組和無血栓組病人一般臨床資料比較

表2 血栓組和無血栓組病人實(shí)驗(yàn)室參數(shù)比較（x±s）

2.2 主要指標(biāo)

將結(jié)果2.1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示LAT與NLR、高血壓、糖尿病、慢性心衰、中性粒細(xì)胞百分比相關(guān)。經(jīng)多因素分析，NLR與LAT獨(dú)立相關(guān)，NLR是NVAF病人發(fā)生LAT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR1.78，95%CI1.93～4.24，P＜0.001）。而高血壓（P=0.12）、糖尿?。≒=0.3）、慢性心衰（P=0.35）、中性粒細(xì)胞百分比（P=0.44）等其他因素并非獨(dú)立相關(guān)，見表3。

表3 Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

AF可以使中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加5倍，占所有中風(fēng)病因中的20%[9]。左房血栓與血栓栓塞中風(fēng)獨(dú)立相關(guān)，并較左房大小和功能更重要[10]。AF病人預(yù)防血栓很必要，預(yù)測(cè)左房血栓對(duì)預(yù)防中風(fēng)更重要[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，NLR是NVAF病人左房血栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。NLR是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值，是新的炎癥指標(biāo)，是疾病生存率和死亡率的預(yù)測(cè)因素[12]。NLR可以代表慢性疾病時(shí)的全身炎癥反應(yīng)水平。NLR與心血管病死亡率和發(fā)病率的增加相關(guān)。Ertas等人對(duì)126名非瓣膜AF患者的研究顯示NLR與血栓栓塞卒中相關(guān)，NLR的升高可能由慢性炎癥過程引起[13]。

最新研究發(fā)現(xiàn)，TEE檢查發(fā)現(xiàn)有左心房附壁血栓形成的房顫患者CRP中位數(shù)顯著增高，TEE危險(xiǎn)因素越多，CRP升高水平越高，炎癥可能通過促進(jìn)血栓前狀態(tài)的形成增加房顫時(shí)心房附壁血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致血栓栓塞并發(fā)癥[14-15]。本研究結(jié)果顯示，左房血栓組中性粒細(xì)胞明顯升高，淋巴細(xì)胞明顯降低，NLR、中性粒細(xì)胞百分比也顯著升高。NLR的升高可分別由中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的升高或淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的降低引起。淋巴細(xì)胞的降低可能與機(jī)體免疫機(jī)能降低有關(guān)。中性粒細(xì)胞百分比的升高可能因激活的中性粒細(xì)胞壽命延長(zhǎng)引起。中性粒細(xì)胞百分比代表了血液炎癥水平的升高，可能會(huì)導(dǎo)致血栓栓塞事件的發(fā)生。

本研究還發(fā)現(xiàn)，LAT與高血壓、糖尿病、慢性心衰相關(guān)，此結(jié)果也與NVAF病人CHADS2-VASc風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相符。ESC房顫指南CHADS2-VASc評(píng)分項(xiàng)目包括：心衰或心功能不全、高血壓病、糖尿病、血管疾病（心肌梗死、外周血管疾?。?、年齡、女性、血栓栓塞、卒中及TIA發(fā)作。本研究LAT組高血壓患病率較其他疾病顯著增高，且合并高血壓的病人NLR明顯升高。高血壓是血栓栓塞事件和中風(fēng)病因中最重要的因素。有報(bào)道高血壓是缺血性腦卒中最主要的心血管危險(xiǎn)因素[16]。因此，對(duì)合并高血壓且NLR較高的NVAF病人，臨床應(yīng)引起足夠重視，早期干預(yù)，以預(yù)防栓塞事件的發(fā)生。

炎癥參與AF的發(fā)生及發(fā)展，炎癥也是AF形成血栓的重要因素。NLR是計(jì)算簡(jiǎn)便，經(jīng)濟(jì)，易普及的炎癥指標(biāo)。NVAF患者中，左房血栓能導(dǎo)致中風(fēng)及血栓栓塞事件，而NLR與左房血栓存在獨(dú)立相關(guān)，NLR是NVAF病人發(fā)生左房血栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，在無條件行超聲心動(dòng)圖檢查時(shí)，較高的NLR可以作為血栓栓塞潛在風(fēng)險(xiǎn)簡(jiǎn)便的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

本研究尚存在一定局限性，如本研究是單一中心、回顧性研究，TTE較TEE準(zhǔn)確度差，結(jié)果可能存在誤差，且并未分析其他炎癥標(biāo)志物如CRP、hs-CRP等。尚需大規(guī)模全面的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(責(zé)任編輯：裘永強(qiáng))

Association of neutrophil–lymphocyte ratio with left atrial thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillation

AN Yanxiao1, LIU Keye2, WANG Yang2, LUO Zhiqiang2, HAN Zhe2, LIU Fulin2
(1. Hebei University, Baoding 071000, China; 2. Department of Cardiac Surgery, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China)

Objective To compare NLR among patients with nonvalvular atrial fibrillation (AF) with or without left atrial (la) thrombus. Methods 155 patients with nonvalvular AF undergone transthoracic echocardiography (TTE) were selected to assess the presence of la thrombus. Baseline NLR was measured by dividing neutrophil count to lymphocyte count. Results Left atrial thrombus was detected in 16(10.3%) of 155 patients. Mean NLR (2.8 ± 1.2, 2.0 ± 1.1, P=0.023) was significantly higher among patients with la thrombus compared to patients without la thrombus. On multivariate analysis, NLR (odds ratio 1.78, 95% confidence interval 1.93-4.24, P＜0.001) was an independent risk factor for the presence of la thrombus in patients with nonvalvular AF. Conclusion Neutrophil-lymphocyte ratio, an emerging marker of inflammation, is independently associated with the presence of la thrombus in patients with nonvalvular AF.

atrial fibrillation; left atrial thrombus; inflammation; neutrophil-lymphocyte ratio

R4

A

1674-490X(2014)04-0034-04

2014-06-26

安艷曉（1987—），女，河北石家莊人，在讀碩士，主要從事心臟外科研究。

柳克曄（1962—），男，河北保定人，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事心臟外科研究。E-mail: liukeye@sina.com