藥敏實驗指導(dǎo)及個體化治療幽門螺桿菌感染的臨床探討

汪平凡 張高松 高虎云 陳 加 董海軍 范 勇

（新昌縣人民醫(yī)院,浙江 新昌 312500）

藥敏實驗指導(dǎo)及個體化治療幽門螺桿菌感染的臨床探討

汪平凡 張高松 高虎云 陳 加 董海軍 范 勇

（新昌縣人民醫(yī)院,浙江 新昌 312500）

藥敏實驗；個體化；幽門螺桿菌感染；治療

近年來,我國幽門螺桿菌（Hp）的耐藥率不斷攀升,抗生素耐藥菌株的出現(xiàn)已直接影響到Hp根除率,據(jù)報道國際標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根治率已降至67.2%[1],因此對所分離培養(yǎng)的幽門螺桿菌菌株進行藥物敏感試驗指導(dǎo)臨床治療意義重大,特別是既往有Hp根除失敗的患者,個體化選擇性抗生素進行藥敏實驗,并據(jù)結(jié)果確定治療方案,為控制抗菌藥物的濫用,降低病原菌耐藥水平提供了一條新途徑。本文對我院2年來據(jù)藥敏試驗指導(dǎo)根除及傳統(tǒng)三聯(lián)治療分析,旨在探討藥敏試驗對根除幽門螺桿菌的指導(dǎo)作用。

1 對象與方法

1.1 一般資料

收集2011年3月至2013年10月我院門診及住院患者,患有疾病包括慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍及十二指腸球部潰瘍。均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn):①有消化道癥狀,并經(jīng)胃鏡及病理檢查確診為慢性胃炎（非萎縮性或萎縮性）和消化性潰瘍；②行14C尿素呼氣檢測陽性或藥敏實驗陽性,均臨床予Hp根除治療；③近1個月內(nèi)未用過抑酸劑、制酸劑、鉍劑及抗生素。排除標(biāo)準(zhǔn):①心、肝、腎功能異常；②妊娠及哺乳期婦女；③有出血、幽門梗阻及胃癌等并發(fā)癥。所有患者在完成Hp根除治療至少4周后接受了14C尿素呼氣檢測,其中男性319例,女性340例,門診444例,住院215例,年齡16～65歲。分藥敏組與對照組,據(jù)藥敏指導(dǎo)下根除藥敏組患者208例,傳統(tǒng)三聯(lián)治療對照組患者347例,其中藥敏組182例為首次根除治療,26例為常規(guī)三聯(lián)根除治療1次失敗后病例,對照組患者均為初次根除。兩組平均年齡、性別、疾病組成均無統(tǒng)計學(xué)差異。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法

藥敏組:胃鏡檢查同時活檢鉗采集胃竇大、小彎側(cè)及胃竇、體交接處黏膜活組織各一塊,接種到培養(yǎng)基,并保存于專用轉(zhuǎn)運箱子中, 8 h內(nèi)送杭州金域醫(yī)學(xué)檢驗有限公司進行幽門螺桿菌培養(yǎng)。藥敏試驗為阿莫西林、呋喃唑酮、克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑、頭孢呋辛6種藥物,312例藥敏試驗患者培養(yǎng)陽性208例,陽性率66.6%,根據(jù)藥敏結(jié)果選擇2種抗生素,聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊抗Hp治療；對照組標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法:行14C尿素呼氣試驗陽性證明有Hp感染,予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg bid+阿莫西林分散片1.0 g bid+克拉霉素片0.5 g bid治療。兩組療程均為10 d,停藥4周后均查14C尿素呼氣試驗,檢測幽門螺桿菌根除情況,觀察Hp根除率。告誡其遵從醫(yī)囑的重要性,治療期間禁煙、酒、茶等刺激性食物及胃腸損傷性藥物。藥敏組208例Hp的藥敏結(jié)果見表2。

表2 Hp藥敏實驗結(jié)果

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對照組行標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)抗Hp治療,Hp根除成功214例,成功率61.67%。Hp培養(yǎng)陽性208例患者根據(jù)藥敏行抗Hp治療,Hp根除成功198例,成功率95.19%。藥敏組Hp根除率與對照組Hp根除率比較,具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 兩組HP根除結(jié)果比較

3 討 論

幽門螺桿菌（Hp）是上消化道疾病的致病菌及細菌性致癌因子[2]。還參與胃腸外疾病的發(fā)病,如缺鐵性貧血、血小板減少性紫癜、IgA腎病、口腔疾病等[3,4]。根除Hp是防治上述各種疾病發(fā)生、發(fā)展以及復(fù)發(fā)的重要途徑。隨著Hp根除治療的普及,抗生素的濫用,Hp對抗生素的耐藥情況日益嚴(yán)重,隨著抗生素耐藥性的提高,經(jīng)驗性常規(guī)三聯(lián)療法Hp根除率不斷下降,面對這個嚴(yán)峻挑戰(zhàn),許多學(xué)者提出分階段的序貫治療和第二線、第三線的補救治療,由于各地區(qū)耐藥性差異[7,8],臨床根除率仍未明顯提高[9]。Tay等[6]強調(diào)抗菌治療前藥物敏感試驗的必要性,本研究根據(jù)Hp藥敏培養(yǎng)結(jié)果行抗Hp治療,Hp根除率達95.19%,與對照組根除率61.67%相比明顯提高,具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。提示根據(jù)Hp藥敏試驗進行抗Hp治療可提高Hp的根除率。

Hp對各種抗生素耐藥的發(fā)生存在地區(qū)和國家之間的差別,不同國家和地區(qū)因經(jīng)濟條件和用藥習(xí)慣不同,相應(yīng)的Hp耐藥流行病特點也不同。了解Hp耐藥特點和發(fā)展進程,有利于臨床工作者針對Hp耐藥形式和特點,調(diào)整相應(yīng)的有效治療方案和藥物。該研究針對臨床常用抗生素進行體外藥敏試驗,208例Hp培養(yǎng)陽性藥敏實驗顯示:Hp對阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮、左氧氟沙星、甲硝唑、頭孢呋辛的耐藥率分別為4.33%、45.27%、4.81%、24.56%、98.86%、3.37%,提示本地區(qū)幽門螺桿菌對阿莫西林、呋喃唑酮、頭孢呋辛的敏感性較高；對克拉霉素、左氧氟沙星耐藥率較高,而甲硝唑的耐藥率最高,該結(jié)果與對照組使用克拉霉素根除率相近。因此,新昌地區(qū)經(jīng)驗性根除Hp方案中應(yīng)盡量避免選擇克拉霉素和甲硝唑,這為本地區(qū)臨床醫(yī)師在行HP根除治療中個體化治療提供經(jīng)驗用藥參考。因此為提高Hp根除率,因地制宜的個體化治療方案,可能成為主要的治療策略[5]。

根據(jù)前期的藥敏實驗來指導(dǎo)臨床用藥的Hp的個體化治療方案可以對癥下藥,有效的提高根除率,并且節(jié)省了反復(fù)治療的費用,同時避免了根除失敗導(dǎo)致的繼發(fā)性多重耐藥,個體化治療應(yīng)用一線治療一般先做胃鏡獲得胃黏膜組織,用于細菌培養(yǎng)和藥敏實驗,這種侵入性檢測方法降低了患者的依從性。另一方面加大耐藥機制的研究,尋找更多的替代藥物,而這也是最棘手的、有待解決的問題。我們嘗試在培養(yǎng)套餐中加入了頭孢呋辛,藥敏試驗顯示頭孢呋辛的耐藥率僅3.37%,頭孢呋辛藥物在本研究三聯(lián)治療中12例,根除10例,根除成功率達83.33%,提示體外藥敏與體內(nèi)治療結(jié)果有差異,可能與使用劑量等相關(guān),因病例數(shù)少,需臨床進一步研究。

綜上所述,根據(jù)藥敏結(jié)果行個體化Hp根除治療,對提高Hp根除率及對扼止Hp耐藥性的上升具有一定的意義。并隨著樣本數(shù)積累,根據(jù)不同抗菌藥物的耐藥率指導(dǎo)本地區(qū)Hp根除,亦具有一定的臨床價值。

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1671-8194（2014）25-0242-02