補(bǔ)腎活血方治療BPH合并膀胱過度活動癥療效觀察

安文進(jìn)裘順安江少波孫 潔

1浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053 2浙江省中醫(yī)院泌尿外科

補(bǔ)腎活血方治療BPH合并膀胱過度活動癥療效觀察

安文進(jìn)1裘順安2江少波2孫 潔2

1浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053 2浙江省中醫(yī)院泌尿外科

補(bǔ)腎活血方；前列腺增生；膀胱過度活動癥；逼尿肌不穩(wěn)定；膀胱出口梗阻

良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是年齡大于40歲的男性最常見的泌尿系疾病之一，年齡大于80歲的男性其病理性前列腺增生發(fā)生率達(dá)90%以上[1]。其最基本的病理改變是膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）和膀胱逼尿肌功能改變。其中，繼發(fā)于BPH的逼尿肌不穩(wěn)定（detrttsorinstability，DI）會引起B(yǎng)PH患者尿頻、尿急等膀胱過度活動癥（over active bladder，OAB）[2]。繼發(fā)于BPH 的下尿路癥狀（lowerurinarytractsymptoms，LUTs）嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3]。目前BPH合并OAB的藥物治療主要是聯(lián)合使用M受體和α受體阻滯劑，其有效率約為80%。但存在不良反應(yīng)較多，停藥后復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)，如口干等不良反應(yīng)發(fā)生率在20%以上[4]。筆者在前期研究基礎(chǔ)上，應(yīng)用補(bǔ)腎活血方治療良性前列腺增生癥（BPH）合膀胱過度活動癥（OAB）患者療效滿意，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年10月—2013年12月在浙江省中醫(yī)院泌尿外科門診確診為BPH合并OAB患者50例，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)法分為可多華組（Ⅰ組）、補(bǔ)腎活血方合可多華組（Ⅱ組），每組25例，兩組年齡、病程、前列腺體積、殘余尿、PSA等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別Ⅰ組Ⅱ組n/例25 25年齡/歲68.7±3.6 69.7±4.4病程/年12.4±3.1 11.9±2.8前列腺體積/mL 48.5±5.7 46.6±6.2殘余尿/mL 38.5±2.7 39.8±3.4 PSA/（ng/mL）2.8±1.1 3.2±1.5

1.2 入選排除標(biāo)準(zhǔn) ①中老年男性（50～85歲）；②有尿頻、尿急、排尿困難等癥狀，國際前列腺癥狀評分（IPSS）≥8分；③B超證實(shí)前列腺增大，且前列腺體積＞30mL；④B超證實(shí)有殘余尿，且殘余尿量＜100mL；⑤膀胱過度活動癥癥狀評分（OABSS）≥6分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①前列腺特異抗原（PSA）＞4ng/mL；②既往有前列腺、膀胱等手術(shù)史；③患有膀胱癌、膀胱或盆腔曾有過化療史者；④神經(jīng)源性膀胱者；⑤泌尿系感染者；⑥膀胱結(jié)石或尿道狹窄者；⑦意識不清，不能清楚表達(dá)意愿者。

2 治療方法

所有患者停用前列腺增生及膀胱過度活動癥藥物2周。Ⅰ組予甲磺酸多沙唑嗪片（商品名：可多華），1次4mg，每晚1次。Ⅱ組在服用可多華基礎(chǔ)上，加用補(bǔ)腎活血方（熟地、淫羊藿、枸杞子、巴戟天、穿山甲、丹參、莪術(shù)、川芎等按2：2：3：2：1：2:1:2比例組成，其中基準(zhǔn)量1為5g，水煎劑），每次200mL，每天早、晚各1次。兩組均用藥3個(gè)月。

觀察指標(biāo)：入組時(shí)及治療3個(gè)月后，分別采用IPSS、OABSS、生活質(zhì)量評分（quality of life，QOL）評價(jià)患者情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均以（±s） 表示，采用配對t檢驗(yàn)和兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

本組50例中出現(xiàn)輕微頭暈1例，退出治療，失訪1例，實(shí)際觀察有效病例48例，Ⅰ、Ⅱ組各24例。3.1 兩組治療前后IPSS比較 治療前兩組IPSS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后較治療前兩組IPSS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間比較，Ⅱ組較Ⅰ組明顯減少（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后IPSS比較（±s） 分

表2 兩組治療前后IPSS比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與Ⅰ組比較，△P＜0.05

組別Ⅰ組Ⅱ組n/例24 24治療前20.23±2.74 19.53±2.65治療后12.81±4.26* 9.52±3.31*△

3.2 兩組治療前后OABSS比較 治療前兩組OABSS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后較治療前兩組OABSS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間比較，Ⅱ組較Ⅰ組明顯減少（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后OABSS比較（±s） 分

表3 兩組治療前后OABSS比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與Ⅰ組比較，△P＜0.05

組別Ⅰ組Ⅱ組n/例24 24治療前12.03±0.87 11.94±0.83治療后8.36±0.64* 5.78±0.88*△

3.3 兩組治療前后QOL比較 治療前兩組QOL比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后較治療前兩組QOL差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間比較，Ⅱ組較Ⅰ組明顯減少（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后QOL比較（±s） 分

表4 兩組治療前后QOL比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與Ⅰ組比較，△P＜0.05

組別Ⅰ組Ⅱ組n/例24 24治療前4.53±0.51 4.72±0.46治療后3.92±1.23* 2.67±0.72*△

4 討論

膀胱過度活動癥是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿動力學(xué)上可表現(xiàn)為逼尿肌過度活動，也可為其他形式的尿道-膀胱功能障礙[5]。膀胱出口梗阻（BOO）可導(dǎo)致不穩(wěn)定膀胱，從而導(dǎo)致OAB；其中大多由BPH引起的[6-7]。BPH引起的膀胱出口梗阻可能導(dǎo)致多種膀胱形態(tài)與功能改變[8]。這些膀胱損害多與膀胱壁長期處于相對高壓狀態(tài)，膀胱壁的動脈受到壓迫導(dǎo)致的膀胱缺血有關(guān)。雖然隨后的排尿過程可以減輕膀胱組織的缺血缺氧狀態(tài)，但是這種缺血—再灌注過程的反復(fù)發(fā)生反而加重膀胱損傷，最終表現(xiàn)為以尿頻、尿急等為主要代表癥狀的膀胱過度活動癥。研究發(fā)現(xiàn)40%～60%的BPH伴BOO患者合并OAB癥狀[9]，嚴(yán)重影響中老年男性生活質(zhì)量。

中醫(yī)認(rèn)為，腎與膀胱相表里。膀胱儲尿和排尿功能，依賴于膀胱的氣化功能。若腎氣不足，或氣滯血瘀，傳導(dǎo)失司，致固攝無權(quán)，膀胱失司，膀胱氣化無根，就會出現(xiàn)各種儲尿和排尿癥狀，諸如膀胱過度活動癥的尿頻、尿急、尿失禁等。前列腺增生的病機(jī)復(fù)雜，腎虛肝實(shí)可能是前列腺增生的基本病機(jī)[10]。腎氣虧虛，氣化無力，則水津停聚，血運(yùn)不暢，釀生濕熱，聚生痰瘀，結(jié)滯肝經(jīng)；腎氣不足為虛，痰瘀濕熱為實(shí)，故腎虛肝實(shí)、氣滯血瘀可能為前列腺增生合并膀胱過度活動癥的病機(jī)。

補(bǔ)腎活血方以補(bǔ)腎活血法為原則，方中熟地黃、枸杞子、淫羊藿、巴戟天等平補(bǔ)腎中陰陽以益腎氣，穿山甲、丹參、川芎、莪術(shù)等活血化瘀以消瘀散結(jié)，丹參、川芎與穿山甲、莪術(shù)同用，既能活血破瘀，又能養(yǎng)血生新，使之祛邪而不傷正，扶正而不助邪?；钛?、益腎養(yǎng)血藥物能顯著改變血液流變性、降低血漿黏度、加速血液循環(huán)、改善微循環(huán)和局部充血水腫，具有抗缺氧、抗凝、溶纖、抗纖維化的作用，可使增生的前列腺軟化和縮小[11-12]，改善逼尿肌缺血缺氧狀態(tài)，保護(hù)膀胱功能。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎活血湯可以通過明顯降低BPH大鼠膀胱組織內(nèi)膠原沉積，尤其能明顯降低彈性更差的膠原Ⅲ在膀胱內(nèi)的沉積率，下調(diào)縫隙蛋白43（Cx43）的過度表達(dá)而抑制逼尿肌的不協(xié)調(diào)收縮等途徑保護(hù)膀胱功能[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，單用可多華治療，雖能明顯改善排尿困難等排尿期癥狀，但對膀胱過度活動癥癥狀改善有限；而聯(lián)合補(bǔ)腎活血方則能在改善排尿困難等梗阻癥狀的同時(shí)，明顯改善尿頻、尿急等儲尿期癥狀，有效治療BPH伴發(fā)的OAB。

［1］Alan J.Wein.坎貝爾-沃爾什泌尿外科學(xué)［M］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2009：2221.

［2］Shahab N，Seki N，Takahashi R，et al.The profiles and patterns of detrusor overactivity and their association with overactive bladder symptoms in men with benign prostatic enlargement associated with detrusor overactivity［J］.Neurourol Urodyn，2009，28（8）：953-958.

［3］羅啟占，張曉波，陳雄，等.坦索羅辛聯(lián)合非那雄胺對老年前列腺增生癥患者的焦慮及睡眠的影響［J］.湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，（2）：58-59.

［4］Steven A，Claus G，Eric S，et al.托特羅定與坦索羅辛對有下尿路癥狀及膀胱過度活動癥的男性患者的治療作用［J］.美國醫(yī)學(xué)會雜志中文版，2007，26（2）：67-76.

［5］葛京平，龔雋，馬宏青，等.萘哌地爾治療良性前列腺增生伴膀胱過度活動癥的臨床觀察［J］.中華男科學(xué)雜志，2008，（10）：927-930.

［6］金錫禹，宋波.臨床尿動力學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2002：165-166.

［7］趙軍，賀大林，劉潤明，等.良性前列腺增生相關(guān)的膀胱痙攣病因分析及治療［J］.中華男科學(xué)雜志，2005，11（4）：275-277.

［8］劉保興，陳國宏.金匱腎氣丸治療良性前列腺增生癥合并逼尿肌不穩(wěn)定17例［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2013，（2）：180.

［9］ Knutson T，Edlund C，F(xiàn)all M，et al.BPH with coexisting overactive bladder dysfunction-an everyday urological dilemma［J］.Neurourol Urodyn，2001，20（3）：237-247.

［10］周安方，曹繼剛.腎虛肝實(shí)是前列腺增生的基本病機(jī)探析［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，（8）：1373.

［11］齊放.化瘀法治療前列腺增生所致的癃閉［J］.北京中醫(yī)，1998，（1）：51.

［12］吳光明，魏秋英.清熱利濕化痕法治療前列腺肥大33例［J］.湖南中醫(yī)雜志，1993，9（3）：37.

［13］孫潔，李秋芬，田代志，等.補(bǔ)腎活血方對BPH模型大鼠膀胱逼尿肌縫隙連接蛋白表達(dá)的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30（11）：2501-2503.

［14］孫潔，李秋芬，田代志，等.補(bǔ)腎活血方對前列腺增生模型大鼠膀胱膠原沉積的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（2）：315-317.

2014-05-22

修回日期：2014-07-20

浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.LY12H27005）

孫潔，Tel：18758204157；E-mail：annvent@126.com