液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合人乳頭瘤病毒檢測診斷宮頸癌及癌前病變臨床價值

王夢花王丹鳳

1浙江省桐廬縣第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 桐廬 311500 2浙江省桐廬縣婦幼保健院婦科

液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合人乳頭瘤病毒檢測診斷宮頸癌及癌前病變臨床價值

王夢花1王丹鳳2

1浙江省桐廬縣第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 桐廬 311500 2浙江省桐廬縣婦幼保健院婦科

宮頸癌；宮頸癌前病變；液基細(xì)胞學(xué)；人乳頭瘤病毒

子宮頸癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤第二，僅次于乳腺癌，嚴(yán)重威脅婦女健康[1]。目前認(rèn)為對宮頸癌癌前病變進(jìn)行篩查并對其進(jìn)行合理干預(yù)可有效降低宮頸癌的發(fā)生率[2-3]。因此，建立合適的宮頸病變篩查方案是降低宮頸癌發(fā)生率的有力措施。本研究采用宮頸液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查聯(lián)合人乳頭瘤病毒（HPV）DNA亞型檢測進(jìn)行宮頸癌及癌前病變篩查，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2012年1月—2013年12月浙江省桐廬縣第一人民醫(yī)院及浙江省桐廬縣婦幼保健院婦科門診患者，均為有性生活史3年以上、以往未進(jìn)行宮頸手術(shù)、自愿或經(jīng)醫(yī)師推薦愿意進(jìn)行宮頸癌及癌前病變篩查者，共8103例，年齡20～70歲，平均45.6歲。根據(jù)患者意愿分為TCT檢測組5419例，HPV檢測組1592例，TCT+HPV檢測組1092例。

1.2 方 法

1.2.1 液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）方法[4]采用專門的宮頸毛刷插入宮頸內(nèi)口后順時針旋轉(zhuǎn)5圈，取出毛刷置入細(xì)胞保存液中。通過液基制片儀將樣本制成薄層細(xì)胞涂片，進(jìn)行巴氏染色，采用國際癌癥協(xié)會推薦TBS診斷系統(tǒng)進(jìn)行描述。宮頸液基細(xì)胞學(xué)異常是指非典型鱗狀上皮細(xì)胞病變（ASCUS）以上級別，包括低級別上皮內(nèi)瘤變（LSIL）、高級別上皮內(nèi)瘤變（HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。

1.2.2 人乳頭瘤病毒（HPV）DNA檢測[5]采用專用取材儀深入宮頸管約1cm，順時針旋轉(zhuǎn)5圈后置入專用保存液。采用Digene雜交捕獲儀對HPV-DNA亞型進(jìn)行檢測，以HPV-DNA＞1.0pg/mL測定結(jié)果為陽性。

1.2.3 電子陰道鏡活檢及診斷標(biāo)準(zhǔn) TCT或HRHPV陽性患者進(jìn)行數(shù)碼電子陰道鏡檢查，經(jīng)醋酸試驗(yàn)后在可疑部位進(jìn)行活檢送病理檢查，根據(jù)病變程度分慢性宮頸炎、宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級及宮頸癌（注：炎癥包括濕疣改變；CINⅠ～Ⅱ納入CINⅡ計算；CINⅡ～Ⅲ納入CINIII計算）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查結(jié)果 2年共行TCT 5419例，異常473例，異常檢出率8.73%，其中不典型鱗狀細(xì)胞（ASC）256例（54.1%），低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（LSIL）144例（30.4%），高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（HSIL）64例（13.5%），可疑宮頸癌及宮頸癌8例（1.7%），不典型腺細(xì)胞1例。473例TCT異常者常規(guī)行HPV檢測，結(jié)果HPV異常306例（64.69%）。ASC 256例中HPV陽性132例（51.6%），LSIL 144例中HPV陽性114例（79.2%)，HSIL 64例中HPV陽性52例（81.3%），8例可疑癌或癌者 HPV均陽性（100%）。

2.2 人乳頭瘤病毒（HPV）檢查結(jié)果 2年共行HPV檢測1592例，HPV陽性825例（51.8%）；其中高危型780例，低危型45例；20～30歲172例（20.8%），31～40歲246例（29.8%），41～50歲277例（33.6%），51～60歲101例（12.2%），61～70歲29例（3.5%）；HPV分型前五位分別為16型102例，58型91例，52型81例，33型78例，43型48例。

2.3 TCT+HPV檢查結(jié)果 2年共行TCT+HPV檢測1092例，兩項(xiàng)均異常473例（43.3%），其中ASC+ HPV（+）184例，LSIL+HPV（+）159例，HSIL+HPV（+）120例，Ca+HPV（+）10例。

2.4 三組病理診斷結(jié)果 TCT異常組473例中行組織學(xué)檢查383例，CINⅠ級及以上163例，占42.6%。HPV陽性組825例中行組織學(xué)檢查404例，CINⅠ級及以上156例，占38.6%。TCT+HPV異常組473例均行組織學(xué)檢查，CINⅠ級及以上307例，占66.2%。TCT組與HPV組比較病檢陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），TCT+HPV組病檢陽性率明顯高于TCT組和HPV組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 聯(lián)合檢測與單一方法檢測病理診斷結(jié)果 例

3 討論

從宮頸癌前病變發(fā)展到宮頸癌大約10～15年，是目前唯一可以早期發(fā)現(xiàn)并能治愈的婦科癌癥。2012年美國癌癥協(xié)會/美國陰道鏡和子宮頸病理學(xué)會/美國臨床病理學(xué)會（ASC/ASCCP/ASCP）最新的篩查指南[6]指出CIN是HPV感染的病理表現(xiàn)，是宮頸病變的一個階段。建議＜21歲者可不進(jìn)行篩查，21～29歲行單獨(dú)細(xì)胞學(xué)篩查，30～65歲行HPV與TCT聯(lián)合篩查，每5年1次。我國CIN處理指南[7]中對于高危型HPV感染不伴宮頸病變的患者給予6個月復(fù)查細(xì)胞學(xué)，1年后復(fù)查細(xì)胞學(xué)和HPV。本研究中對TCT異常者行 HPV檢測，結(jié)果有HPV陽性達(dá)64.69%，表明通過TCT分流后進(jìn)行HPV檢測，可以提高檢出率，節(jié)約衛(wèi)生資源。

目前認(rèn)為，90%以上宮頸癌與高危型HPV感染有關(guān)。Wu等[8]研究發(fā)現(xiàn)，由HPV病毒感染導(dǎo)致的疾病，早期發(fā)現(xiàn)即可治愈。Dixon等[9]指出，HC2是現(xiàn)階段用于宮頸癌篩查檢測HPV的最佳方法，其對高危HPV的檢測敏感性高達(dá)99.9%?，F(xiàn)階段研究表明[10]，大部分婦女的HPV感染期比較短，在無任何干預(yù)的情況下可在8～10個月內(nèi)自行消除，僅10%～15%的35歲以上婦女發(fā)展為持續(xù)感染，這種持續(xù)感染HPV的婦女將有更高的患子宮頸癌風(fēng)險。只有高危型HPV感染可引起宮頸上皮內(nèi)瘤變與宮頸癌。隨著細(xì)胞異型程度的增加，HPV陽性率亦升高。本研究中癌變患者HR-HPV感染達(dá)100%，主要為16型。

研究表明[2-3，11-13]，細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV檢測較單獨(dú)應(yīng)用其中任何一鐘方法都可以提高宮頸疾病篩查的敏感度，降低漏診率，認(rèn)為HR-HPV檢測是對細(xì)胞學(xué)檢測方法的重要補(bǔ)充及處理宮頸病變的重要依據(jù)。本研究表明，TCT+HPV對宮頸癌早期病變及癌變的檢出率為66.2%，明顯高于單獨(dú)TCT的42.0%和單獨(dú)HPV的38.6%。推薦對TCT篩查陽性患者進(jìn)一步檢測HPV，尤其在30～50歲HPV感染高峰年齡段，采用TCT聯(lián)合HPV進(jìn)行宮頸癌前病變篩查有助于提高檢出率，從而為女性宮頸癌的篩查及早期預(yù)防提供參考。

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修回日期：2014-07-16

2014-03-27