高同型半胱氨酸血癥與急性缺血性腦卒中相關性研究

沈永進 浙江省建德市中西醫(yī)結合醫(yī)院神經內科 建德 311612

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高同型半胱氨酸血癥與急性缺血性腦卒中相關性研究

沈永進 浙江省建德市中西醫(yī)結合醫(yī)院神經內科 建德 311612

高同型半胱氨酸血癥；急性缺血性腦卒中；性別；年齡；神經功能缺損評分

腦卒中（Stroke）是一種突然發(fā)病的腦血循環(huán)障礙性疾病，以局灶性神經功能缺失為共同特征。臨床分為缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）和出血性腦卒中（hemorrhagic stroke，HS）。腦卒中作為一種致殘率高、復發(fā)率高、死亡率高、治愈率低的疾病，嚴重影響患者生活質量、給家庭和社會造成極大負擔[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)，血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與腦卒中發(fā)病有密切關系。筆者檢測急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者血漿Hcy水平，并與健康體檢者進行對照分析，探討高同型半胱氨酸血癥與急性缺血性腦卒中發(fā)病的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年3月—2014年5月本院住院的首發(fā)急性缺血性腦卒中（AIS）患者54例為腦卒中組，其中男33例，女21例，年齡44～75歲，平均（60.17±8.33）歲；高血壓病程2～14年，平均（9.14± 4.72）年；同期本院健康體檢者32名為健康對照組，其中男20名，女12名，年齡40～70歲，平均（58.91± 7.74）歲；經血生化、心電圖、X線胸片等檢查無異常，兩組性別、年齡等資料分布均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 急性缺血性腦卒中（AIS）診斷參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》的標準[2]，并經頭顱CT或MRI明確診斷。高同型半胱氨酸血癥診斷標準[3]：空腹血漿Hcy水平＞10μmol/L。兩組均排除嚴重的心、肝、腎、甲狀腺功能異常、其他腦血管疾病和神經功能缺失、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性疾病、嚴重貧血、嚴重硬皮病、惡性腫瘤等疾病，以及近期服用葉酸或維生素B12、抗癲癇藥、利尿藥、降脂藥等可能影響檢查結果者。

1.3 方 法 研究對象分別于門診（或體檢）當天、住院次日清晨空腹抽取靜脈血5mL置EDAT抗凝管，2h內4℃3000r/min離心15min，分離血漿，應用DS30檢測儀（英國Drew公司）及其配套的Hcy檢測試劑盒，采用高效液相（HPLC）法測定血漿Hcy水平。根據(jù)血漿Hcy值，劃分為高Hcy：≥10μmol/L，低Hcy：＜10μmol/L及以下。同時由同一人測量記錄血壓，采用美國國立衛(wèi)生研究院制定的卒中量表[4]評價、記錄神經功能缺損（the national institutes of health stroke scale，NIHSS）評分。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s） 表示，采用成組資料t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 急性缺血性腦卒中（AIS）患者與健康對照者血漿Hcy水平比較 急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平顯著高于健康對照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組血漿Hcy水平比較（±s） μmol/L

表1 兩組血漿Hcy水平比較（±s） μmol/L

注：與健康對照組比較，*P＜0.01

組別健康對照組腦卒中組n/例32 54 Hcy 8.68±3.24 18.42±4.16*

2.2 不同Hcy水平腦卒中患者血壓比較 根據(jù)血漿Hcy值將54例急性缺血性腦卒中患者分為高Hcy組30例和低Hcy組24例，分析比較兩組血壓情況，結果高Hcy組收縮壓及舒張壓均明顯高于低Hcy組（P＜0.01），見表2。

表2 不同Hcy水平腦卒中患者血壓水平比較（±s） mmHg

表2 不同Hcy水平腦卒中患者血壓水平比較（±s） mmHg

注：與低Hcy組比較，▲P＜0.01

組別高Hcy組低Hcy組n/例30 24收縮壓155.17±3.52▲147.92±4.28舒張壓87.43±2.58▲82.65±2.91

2.3 不同性別腦卒中患者血漿Hcy水平比較 按性別將54例急性腦卒中患者分為男性組34例和女性組20例，對兩組血漿Hcy水平進行分析比較，結果男性急性腦卒中患者血漿Hcy水平明顯高于女性患者（P＜0.05），見表3。

表3 不同性別腦卒中患者Hcy水平比較（±s） μmol/L

表3 不同性別腦卒中患者Hcy水平比較（±s） μmol/L

注：與女性比較，△P＜0.05

組別男性組女性組n/例34 20 Hcy 20.14±6.02△16.61±5.87

2.4 不同年齡腦卒中患者血漿Hcy水平比較 以年齡60歲為界將54例急性腦卒中患者分為高齡組36例和低齡組18例，分析比較兩組血漿Hcy水平，結果年齡≥60歲的急性腦卒中患者血漿Hcy水平明顯高于年齡＜60歲患者（P＜0.05），見表4。

表4 不同年齡腦卒中患者Hcy水平比較（±s） μmol/L

表4 不同年齡腦卒中患者Hcy水平比較（±s） μmol/L

注：與＜60歲比較，▼P＜0.05

組別≥60歲組＜60歲組n/例36 18 Hcy 20.22±6.14▼16.72±5.72

2.5 不同Hcy水平腦卒中患者神經功能缺損（NIHSS）評分比較 高Hcy組NIHSS評分顯著高于低Hcy組（P＜0.05），見表5。

表5 不同Hcy水平腦卒中患者NIHSS評分比較（±s）

表5 不同Hcy水平腦卒中患者NIHSS評分比較（±s）

注：與低Hcy組比較，★P＜0.05

組別高Hcy組低Hcy組n/例30 24 NIHSS評分11.17±5.45★7.72±4.69

3 討 論

同型半胱氨酸（Hcy）是體內三種含硫氨基酸之一，主要來源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸循環(huán)和半胱氨酸代謝的重要中間產物[5]。70%～80%的Hey在血中以結合白蛋白為主的血漿蛋白存在；20%～30%自身結合成二聚物Hcy或與其他硫醇化合物結合形成異二聚體；另有1%～2%以游離形式存在[6]。

眾所周知，動脈粥樣硬化和高血壓是腦血管疾病的主要發(fā)病原因。研究[7]顯示，Hcy與高血壓關系密切，我國高血壓患者中75%的患者伴有Hcy增高。Wald等[8]的Meta分析結果表明，血漿Hcy每升高5μmol/L，腦卒中風險增加59%；而Hcy降低3μmol/L可降低腦卒中風險約24%。本組資料顯示，急性缺血性腦卒中（AIS）患者血漿Hcy水平均顯著高于健康對照組（P＜0.01），結果與文獻報道一致。進一步分析發(fā)現(xiàn)，在急性缺血性腦卒中（AIS）患者中高Hcy者收縮壓及舒張壓均明顯高于低Hcy者（P＜0.05），男性患者血漿Hcy水平明顯高于女性（P＜0.05），年齡60歲以上者血漿Hcy水平明顯增高（P＜0.05），而且血漿Hcy水平與神經功能缺損（NIHSS）評分有一定關系，高Hcy者NIHSS評分更高（P＜0.05）。

Hcy作為甲硫氨酸的代謝過程中的產物，能夠對血管內皮細胞產生較大的毒性作用，嚴重者可引起血管內皮功能損害，使血小板黏附性快速增高，最終可能導致動脈硬化斑塊現(xiàn)象。Hcy升高還能刺激動脈平滑肌細胞增殖，干擾血管平滑肌的正常功能，使組織趨于纖維化及變硬，動脈粥樣硬化，最終引發(fā)心腦血管疾病[9]。

高血壓和高Hcy是腦卒中發(fā)生重要的兩個危險因素[10-11]。當兩者同時存在時（即“H”型高血壓），則對增加心腦血管病發(fā)生可能有協(xié)同作用[11]。關注高Hcy對腦卒中的影響，及早發(fā)現(xiàn)H型高血壓患者，早期篩查，及時干預，以降低腦卒中危險，對控制我國腦卒中高發(fā)具有重要的公共意義。

［1］賈建平，崔麗英，王偉.神經病學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：171.

［2］中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）：146-152.

［3］權青云，楊嫣華，趙曉娟.“H”型高血壓的研究進展［J］.醫(yī)學綜述，2012，18（13）：2054-2056.

［4］André C.The NIH stroke scale is unreliable in untrained hands［J］.J Stroke Cerebrovasc Dis，2002，11（1）：43-46.

［5］程絲，馮娟，王憲.高同型半胱氨酸血癥治療研究進展［J］.生理科學進展，2011，42（5）：329-334.

［6］Ueland PM.Homocysteine species as components of plasma redox thiol status［J］.Clin Chem，1995，41（3）：340-342.

［7］胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓—預防卒中的新思路［J］.中華內科雜志，2008，47（12）：976-977.

［8］Wald DS，Law M，Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease：evidence on causality from a meta-analysis［J］. BMJ，2002，325（7374）：1202-1206.

［9］張琛濤，新玲.H型高血壓的研究進展［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9（26）：202-203.

［10］Wald NJ1，Law MR.A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%［J］.BMJ，2003，326（7404）：1419-1424.

［11］ El-Khairy L，Ueland PM，Refsum H，et al.Plasma total cysteine as a risk factor for vascular disease：The European Concerted Action Project［J］.Circulation，2001，103（21）：2544-2549.

修回日期：2014-08-01

2014-07-22