266株肺炎克雷伯菌感染臨床分布及耐藥性分析

計鶴斌 朱 堅 武警浙江總隊嘉興醫(yī)院檢驗科 嘉興 314000

266株肺炎克雷伯菌感染臨床分布及耐藥性分析

計鶴斌 朱 堅 武警浙江總隊嘉興醫(yī)院檢驗科 嘉興 314000

肺炎克雷伯菌；超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）；臨床分布；耐藥性肺炎克雷伯菌（klebsiella pneumoniae，KPN）是臨床重要的條件致病菌，可引起呼吸道、泌尿系統(tǒng)感染及敗血癥、腹膜炎及腹瀉等。隨著廣譜抗菌藥物在臨床大量應(yīng)用，肺炎克雷伯菌耐藥率日趨嚴重，給臨床治療造成極大的困難。為了解我院肺炎克雷伯菌醫(yī)院感染及耐藥情況，現(xiàn)對我院266株肺炎克雷伯菌臨床分布及耐藥性進行分析，報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 2012年1月—12月我院門診及住院患者首次送檢各種標本2168例，常規(guī)培養(yǎng)分離出肺炎克雷伯菌266株。其中門診52株，住院214株。

1.2 菌株鑒定及藥敏試驗 采用美國BD公司生產(chǎn)的PhoenixTM-100全自動細菌分析儀及配套用藥敏試劑條進行菌株鑒定及藥敏試驗。藥敏結(jié)果統(tǒng)計標準均按照美國臨床實驗室標準化委員會（CLSI）2013版執(zhí)行。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌25922。

1.3 產(chǎn)ESBLs菌株檢測 按照CLSI推薦的紙片擴散法進行ESBLs篩選及酶抑制劑雙紙片增效法確認產(chǎn)酶菌株。肺炎克雷伯菌ATCC700603為陽性質(zhì)控菌株，大腸埃希菌ATCC25926為陰性質(zhì)控菌株。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計算構(gòu)成比和耐藥率。

2 結(jié) 果

2.1 菌株分布 266株肺炎克雷伯菌分離自痰液180株（67.67%），尿液21株，咽拭子20株，血液12株，引流液7株，創(chuàng)面分泌物6株，其他20株。

2.2 產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌來源及分布 266株肺炎克雷伯菌中檢出產(chǎn)ESBLs 84株（31.58%）。痰液中產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌檢出率最高（32.14%），其次為尿液（21.43%）和咽拭子（17.86%）。科室分布以ICU產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌檢出率最高（34.52%），其次為呼吸內(nèi)科（27.38%）和泌尿外科（15.48%），見表1。

表1 84株產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌的標本來源及科室分布

2.3 藥敏分析 266株肺炎克雷菌對氨芐西林天然耐藥，對哌拉西林耐藥率為54.5%，對頭孢類抗菌藥物耐藥率19.5%～51.9%，氨曲南為19.2%，未檢出亞胺培南耐藥菌株；對加酶抑制劑復(fù)合物氨芐西林/舒巴坦和阿莫西林/克拉維酸耐藥率分別為55.6%和17.7%；對慶大霉素、左氧氟沙星和環(huán)丙星耐藥率分別為44.0%、33.8%和16.9%，對哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星耐藥率較低，分別為14.7%和12.4%。產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的耐藥率普遍高于非產(chǎn)ESBLs菌株，見表2。

表2 266株肺炎克雷伯菌抗菌藥物耐藥性分析

3 討論

本組結(jié)果顯示，痰液中肺炎克雷伯菌檢出率最高（67.67%），表明肺炎克雷伯菌是引起下呼吸道感染最常見病原菌。尿液、咽拭子也有較高的檢出率?？剖曳植籍a(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌在ICU檢出率最高（34.52%），考慮與ICU患者病情嚴重，持續(xù)用藥時間較長以及機械通氣、氣管切開或插管等有創(chuàng)傷性操作易引發(fā)感染，且長期使用廣譜抗菌藥物尤其是三代頭孢菌素，誘導(dǎo)肺炎克雷伯菌產(chǎn)生ESBLs相關(guān)[1-2]，應(yīng)引起高度重視。

產(chǎn)ESBLs是肺炎克雷伯菌主要的耐藥機制。ESBLs是絲氨酸蛋白酶的衍生物，種類繁多，通常由TEM-1、TEM-2及SHV-1型ESBLs經(jīng)1至數(shù)個氨基酸殘基取代衍生[3]，可水解青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南等廣譜β-內(nèi)酰胺酶類抗菌藥物。有研究表明，編碼ESBLs的耐藥基因定位在質(zhì)粒上，并可隨質(zhì)粒在相同或不同菌屬細菌間水平傳播，從而造成產(chǎn)ES BLs細菌在醫(yī)院感染暴發(fā)流行[4]，成為防治中的難點。本組研究發(fā)現(xiàn)266株肺炎克雷伯菌中，產(chǎn)ESBLs菌株陽性率為31.58%，與文獻[5]報道的21.2%～34.2%相近。藥敏結(jié)果顯示，產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌對大多數(shù)抗菌藥物耐藥率普遍高于非產(chǎn)酶菌株，其原因一方面與細菌產(chǎn)ESBLs有關(guān)，另一方面更重要的是ESBLs菌株往往同時攜帶氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類耐藥基因，造成多重耐藥性。

加酶抑制劑抗菌藥物是目前治療產(chǎn)ESBLs的首選藥物，本組研究中哌拉西林/他唑巴坦對產(chǎn)酶肺炎克雷伯菌耐藥性較低（14.7%），但對氨芐西林/舒巴坦耐藥率仍高達55%以上，臨床應(yīng)慎重選擇。碳青霉烯類亞胺培南是治療產(chǎn)ESBLs菌的最有效藥物，雖然我們的研究結(jié)果并未檢出亞胺培南耐藥肺炎克雷伯菌，但應(yīng)嚴格控制碳青霉烯類抗菌藥物使用，防止出現(xiàn)泛耐藥肺炎克雷伯菌。

［1］黃彬，陳茶，湯曉麗，等.肺炎克雷伯菌對喹諾酮類及氨基糖苷類耐藥基因檢測及耐藥機制分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（1）：5-7.

［2］胡錫浩，許小敏，馮偉云，等.燒傷科銅綠假單胞菌20種β-內(nèi)酰胺酶基因與膜孔蛋白oprD2基因研究［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（21）：4419-4422.

［3］李觀定，榮永忠.非產(chǎn)ESBLs、產(chǎn)ESBLs和AmpC酶肺炎克雷伯菌的分布與耐藥性分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，5（10）：88-89.

［4］符永玫，張永標，席云，等.產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌的流行狀況與藥敏譜調(diào)查［J］.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2010，20（2）：402-403.

［5］王輝，陳民鈞，倪語星，等.2006年中國十家教學(xué)醫(yī)院革蘭陰性桿菌的耐藥狀況［J］.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，31（6）：623-627.

修回日期：2014-03-08

2014-02-08