HIV/AIDS患者合并宮頸癌與癌前病變的影響因素分析

龐俊　李浩　潘蓮花等

【摘要】 目的 探討艾滋病病毒（HIV）感染者和艾滋?。ˋIDS）患者合并宮頸癌與癌前病變的相關(guān)影響因素。方法 以在本院診治的40例HIV/AIDS（HIV抗體陽(yáng)性）合并宮頸癌與癌前病變患者為觀察組， 等距抽樣選擇同期在本院診治的40例HIV抗體陰性宮頸癌與癌前病變患者為對(duì)照組， 對(duì)其相關(guān)危險(xiǎn)行為、宮頸癌與癌前病變的程度進(jìn)行橫斷面調(diào)查。結(jié)果 觀察組中HIV感染者 19例（47.50%）， AIDS患者21例（52.50%）；兩組多性伴、性病史、配偶/固定性伴有多性伴、配偶/固定性伴HIV抗體陽(yáng)性差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（45.00%比10.00%、37.50%比7.50%、82.50%比27.50%、72.50%比2.50%， P均<0.01）；兩組宮頸病變不同程度中CINⅢ 與宮頸癌的發(fā)生率差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（57.50%比15.00%與27.50%比2.5%， P均<0.01）， CINⅡ的發(fā)生率與孕次≥3次比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（15.00%比32.50%， 65.00%比50.00%）。結(jié)論 HIV/AIDS患者合并宮頸癌與癌前病變的影響因素與多性伴、性病史、配偶/固定性伴有多性伴、配偶/固定性伴HIV抗體陽(yáng)性密切相關(guān)；HIV抗體陽(yáng)性者CIN Ⅲ與宮頸癌的發(fā)生率顯著高于HIV抗體陰性者。

【關(guān)鍵詞】 艾滋病病毒（HIV）；艾滋?。ˋIDS）；宮頸癌；癌前病變；影響因素

Analysis on influence factors of cervical cancer/precancerous lesions on patients with HIV/AIDS PANG Jun， LI Hao， PAN Lian-hua，et al. AIDS Clinical Treatment Center of Guangxi/Fourth People's Hospital of Nanning， Nanning 530023，China

【Abstract】 Objective To explore the related influence factors of cervical cancer/precancerous lesions on patients with HIV/AIDS. Methods Took 40 cases of inpatients with HIV/AIDS（HIV-positive） and with cervical cancer /precancerous lesions as observation group， chose 40 cases of HIV-negative inpatients with cervical cancer/precancerous lesions for the period by interval sampling. Investigated them on cross section by related risky behaviors and the levels of cancer/precancerous lesions. Results For the observation group， there were 19 HIV-infected cases（47.50%） and 21 others AIDS patients（52.50%）. Between the two group there was highly significant difference among factors of multiple sexual partner， venereal history， multiple sexual partner for spouse/regular sex partner， HIV-positive spouse/regular sex partner（45.00% VS 10.00%、37.50% VS 7.50%、82.50% VS 27.50%、72.50% VS 2.50%，P<0.01）. On different levels of cervical lesions， there was highly significant difference in incidence of cervical cancer for patients with CIN III while with CIN II and gravidity more than 3 times， theres no significant difference（15.00% VS 32.50%，65.00% VS 50.00%）. Conclusion The influence factors of closely related with multiple sexual partner， venereal history， multiple sexual partner for spouse/regular sex partner， HIV-positive spouse/regular sex partner. The incidence of cervical cancer for patients with CIN III is higher than those with HIV-negative.

【Key words】 Human immunodeficiency virus（HIV）； Acquired immune deficiency syndrome（AIDS）； Cervical cancer ； Precancerous lesions； Influence factors

目前， 艾滋病的傳播和流行規(guī)律顯示性途徑傳播比例逐年增大， 廣西累計(jì)報(bào)告女性艾滋病病毒感染者和患者以性傳播為主， 宮頸癌（cervical cancer）是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤， 是目前世界造成婦女死亡的主要原因之一， 也是艾滋病指征性疾病之一[1]。宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（cervical intraepithelial neoplasia， CIN）是與宮頸癌密切相關(guān)的一組癌前病變， 是宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過(guò)程[2]?；靵y的性行為被認(rèn)為和宮頸癌的發(fā)生相關(guān)， 同時(shí)HIV與宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌存在明顯的相關(guān)性[3]， 相同的發(fā)病基礎(chǔ)使得HIV/AIDS合并宮頸癌及癌前病變患者的病程及影響因素更加復(fù)雜。本研究擬初步探討HIV/AIDS患者合并宮頸癌與癌前病變的影響因素， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以在本院診治的40例HIV/AIDS（HIV抗體陽(yáng)性）合并宮頸癌與癌前病變患者為觀察組， 并隨機(jī)等距抽樣選擇同期在本院診治的40例HIV抗體陰性宮頸癌與癌前病變患者為對(duì)照組。兩組患者在此次就診前均沒(méi)有進(jìn)行過(guò)宮頸癌篩查， 并排除妊娠和合并其他癌癥。

1. 2 方法 采用橫斷面研究方法， 在知情不拒絕的情況下， 對(duì)兩組患者進(jìn)行面對(duì)面的問(wèn)卷調(diào)查， 調(diào)查內(nèi)容包括患者社會(huì)人口學(xué)特征、相關(guān)危險(xiǎn)行為及其配偶/固定性伴的HIV感染情況等；研究對(duì)象均進(jìn)行了經(jīng)宮頸活組織病理學(xué)檢查， 根據(jù)病理診斷結(jié)果確診為宮頸癌與癌前病變；HIV抗體篩查實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性者經(jīng)過(guò)免疫印跡試驗(yàn)（western biot， WB）， 結(jié)果陽(yáng)性后確證為HIV感染， 并按照《全國(guó)艾滋病檢測(cè)技術(shù)規(guī)范》的要求， 應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)方法進(jìn)行CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)， 根據(jù)患者CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量， 評(píng)價(jià)HIV感染者免疫狀況及HIV感染臨床分期， CD4+T淋巴細(xì)胞≥200/mm3的診斷HIV感染者， CD4+T淋巴細(xì)胞<200/mm3的診斷AIDS患者。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0版軟件包統(tǒng)計(jì)分析， 采用描述性分析、單因素卡方檢驗(yàn)等方法。

2 結(jié)果

2. 1 一般情況 觀察組40例患者年齡最大67歲， 最小25歲， 平均40歲， 對(duì)照組年齡分布與實(shí)驗(yàn)組大致相同；觀察組初中及以下文化程度有28例（70%）， 對(duì)照組初中及以下文化程度有20例（50%）；觀察組無(wú)正式職業(yè)的有24例（60%）， 對(duì)照組無(wú)正式職業(yè)的有22例（55%）。觀察組40例宮頸病變患者全部經(jīng)性途徑感染HIV， 經(jīng)性途徑感染率為100%。

2. 2 觀察組CD4+T淋巴細(xì)胞水平與宮頸病變程度的相關(guān)性 觀察組40例HIV/AIDS患者中， CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥200/mm3的HIV感染宮頸病變患者有19例， 占47.50%， CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<200/mm3的AIDS宮頸病變患者有21例， 占52.50%， 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 3 兩組孕次、性行為與性病史的比較 觀察組多性伴與性病史均顯著高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2. 4 兩組配偶/固定性伴性行為與HIV抗體陽(yáng)性結(jié)果比較 觀察組的配偶/固定性伴有多性伴與HIV抗體陽(yáng)性結(jié)果均顯著高于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

2. 5 兩組宮頸病變程度比較 觀察組中沒(méi)有CINⅠ（宮頸輕度不典型增生）病例；兩組CINⅡ病例的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 觀察組中CINⅢ和宮頸癌的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

3 討論

艾滋病（AIDS）是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的一種慢性、免疫系統(tǒng)傳染病， 宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤， 兩者具有相同的發(fā)病基礎(chǔ)， HIV感染合并宮頸病變逐步受到關(guān)注。觀察組40例HIV抗體陽(yáng)性的宮頸癌與癌前病變患者中有半數(shù)以上（21例， 52.50%）為CD4+T淋巴細(xì)胞<200/mm3的AIDS患者， 不論是 CD4+T淋巴細(xì)胞≥200/mm3的HIV感染者還是CD4+T淋巴細(xì)胞<200/mm3的AIDS患者， 兩組病例不同級(jí)別的宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸浸潤(rùn)癌的分布情況無(wú)顯著性差異。

HIV進(jìn)入人體后能選擇性地侵犯有CD4+T受體的淋巴細(xì)胞， 不僅導(dǎo)致CD4+T淋巴細(xì)胞大量破壞數(shù)量減少， 而且還引起CD4+T淋巴細(xì)胞功能損害， 最終造成患者免疫功能缺陷， 特別是病情進(jìn)展到AIDS期細(xì)胞免疫功能顯著降低， 發(fā)生惡性腫瘤的幾率增高[4， 5]， 在1993年宮頸贅生物和HIV的感染之間的聯(lián)系開(kāi)始被報(bào)道， 后來(lái)HIV感染導(dǎo)致侵入性和侵入性前期的宮頸贅生物的危險(xiǎn)度增加的關(guān)系在歐洲和美國(guó)被確認(rèn)， 同年對(duì)艾滋病的修改定義中， 侵入性宮頸癌（invasive cervical cancer）又被加入作為定義艾滋病的疾病之一 [1]， 對(duì)于女性患者而言， HIV感染還可能影響宮頸病變由宮頸不典型增生（輕→中→重）→原位癌→浸潤(rùn)癌的系列發(fā)生發(fā)展的連續(xù)進(jìn)展過(guò)程， 本課題的前期研究顯示HIV/AIDS患者免疫狀態(tài)CD4+T淋巴細(xì)胞水平與宮頸病變的程度無(wú)正相關(guān)[6]。

宮頸癌的發(fā)病原因目前許多學(xué)者認(rèn)為與多因素有關(guān)， 其中人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素， 生殖道HPV感染主要通過(guò)性傳播， 而性行為的影響， 初次性交年齡過(guò)早， 特別是男性性伴侶的數(shù)量， 以及男性性伴侶本身有多個(gè)性伴侶可增加HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)， 都被認(rèn)為和宮頸癌的發(fā)生相關(guān)[3， 7]。本研究觀察組多性伴、性病史、配偶/固定性伴有多性伴、配偶/固定性伴HIV抗體結(jié)果陽(yáng)性均顯著高于對(duì)照組， 由此可見(jiàn)， 混亂的性行為使HIV/AIDS更具有發(fā)生宮頸癌與癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)。本研究觀察組中沒(méi)有CINⅠ（宮頸輕度不典型增生）病例， 并且CINⅢ（宮頸重度非典型增生和原位癌）與宮頸癌的發(fā)生率顯著高于HIV抗體陰性的對(duì)照組， HIV感染的婦女CINⅢ和宮頸原位癌的危險(xiǎn)性增加， 原位癌能發(fā)展為浸潤(rùn)癌。近年來(lái)隨著HAART治療的廣泛應(yīng)用， 患者的生存質(zhì)量和預(yù)后獲得了顯著改善， AIDS的病死率明顯下降， 惡性腫瘤越來(lái)越成為AIDS晚期患者死亡的常見(jiàn)原因[8， 9]， 因此， 更應(yīng)關(guān)注HIV/AIDS患者的宮頸癌與癌前病變的防治問(wèn)題， 探索適合我國(guó)HIV/AIDS患者宮頸癌前病變和宮頸癌的防治策略。

本組研究對(duì)象均沒(méi)有例行宮頸癌篩查， 在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)錯(cuò)過(guò)了早期診斷、早期干預(yù)的時(shí)機(jī)。由于宮頸癌有較長(zhǎng)的癌前病變階段， 開(kāi)展宮頸篩查才可以做到早發(fā)現(xiàn)， 早診斷， 早治療。特別是HIV感染的婦女具有混亂的性行為， 更應(yīng)及時(shí)診斷和治療宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）以阻斷宮頸癌的發(fā)生。

研究表明， HIV/AIDS患者合并宮頸癌與癌前病變的影響因素與多性伴、性病史、配偶/固定性伴有多性伴、配偶/固定性伴HIV抗體陽(yáng)性密切相關(guān)；HIV抗體陽(yáng)性者CIN Ⅲ 與宮頸癌的發(fā)生率顯著高于HIV抗體陰性者， 初步證實(shí)了HIV/AIDS患者更具有發(fā)生宮頸癌及重度癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)。由于HIV/AIDS患者合并宮頸癌與癌前病變的研究處于起步階段， 需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] CDC.1993 revised classfication system for HIV infection and expend surveillance case defintion for AIDS among adolescents and adults.MMWR，1993，41（RR217）：B1.

[2] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2008：261-268.

[3] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué).第二版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2004： 2012-2021.

[4] Kinlen L. In immunolgicfactor，including AIDS.Sschotten feld D， Fraum eni JF，eds.Cancer epidemiology and prevention， 2nd edn.New York： Oxford University Press，1996：532-545.

[5] IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans International Agency for Research on Cancer. Human immunodeficiency viruses and human T-cell lymphotropic viruses. World Health Organization， 1996.

[6] 龐俊，黃紹標(biāo)，李浩，等. HIV/AIDS患者合并宮頸癌及癌前病變與CD4+T淋巴細(xì)胞水平的相關(guān)性.右江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2013， 35（6）：782-783.

[7] 李濤，錢(qián)德英，岑堅(jiān)敏，等.子宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變高危因素分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2011，27（10）：1805-1807.

[8] Bonnet F， Lewden C， May T， et al. Malignancy-related causes of death in human immunodeficiency virus-infected patients in the era of high active antiretroviral therapy. Cancer， 2004，101（2）：317-324.

[9] 盧洪洲.艾滋病及其相關(guān)疾病診療常規(guī).上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社， 2009：1-2.

參考文獻(xiàn)

[1] CDC.1993 revised classfication system for HIV infection and expend surveillance case defintion for AIDS among adolescents and adults.MMWR，1993，41（RR217）：B1.

[2] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2008：261-268.

[3] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué).第二版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2004： 2012-2021.

[4] Kinlen L. In immunolgicfactor，including AIDS.Sschotten feld D， Fraum eni JF，eds.Cancer epidemiology and prevention， 2nd edn.New York： Oxford University Press，1996：532-545.

[5] IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans International Agency for Research on Cancer. Human immunodeficiency viruses and human T-cell lymphotropic viruses. World Health Organization， 1996.

[6] 龐俊，黃紹標(biāo)，李浩，等. HIV/AIDS患者合并宮頸癌及癌前病變與CD4+T淋巴細(xì)胞水平的相關(guān)性.右江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2013， 35（6）：782-783.

[7] 李濤，錢(qián)德英，岑堅(jiān)敏，等.子宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變高危因素分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2011，27（10）：1805-1807.

[8] Bonnet F， Lewden C， May T， et al. Malignancy-related causes of death in human immunodeficiency virus-infected patients in the era of high active antiretroviral therapy. Cancer， 2004，101（2）：317-324.

[9] 盧洪洲.艾滋病及其相關(guān)疾病診療常規(guī).上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社， 2009：1-2.

參考文獻(xiàn)

[1] CDC.1993 revised classfication system for HIV infection and expend surveillance case defintion for AIDS among adolescents and adults.MMWR，1993，41（RR217）：B1.

[2] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2008：261-268.

[3] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué).第二版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2004： 2012-2021.

[4] Kinlen L. In immunolgicfactor，including AIDS.Sschotten feld D， Fraum eni JF，eds.Cancer epidemiology and prevention， 2nd edn.New York： Oxford University Press，1996：532-545.

[5] IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans International Agency for Research on Cancer. Human immunodeficiency viruses and human T-cell lymphotropic viruses. World Health Organization， 1996.

[6] 龐俊，黃紹標(biāo)，李浩，等. HIV/AIDS患者合并宮頸癌及癌前病變與CD4+T淋巴細(xì)胞水平的相關(guān)性.右江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2013， 35（6）：782-783.

[7] 李濤，錢(qián)德英，岑堅(jiān)敏，等.子宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變高危因素分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2011，27（10）：1805-1807.

[8] Bonnet F， Lewden C， May T， et al. Malignancy-related causes of death in human immunodeficiency virus-infected patients in the era of high active antiretroviral therapy. Cancer， 2004，101（2）：317-324.

[9] 盧洪洲.艾滋病及其相關(guān)疾病診療常規(guī).上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社， 2009：1-2.