醫(yī)院內(nèi)泌尿系真菌感染的菌群分布特點(diǎn)及耐藥性分析

鄭曉偉　張忠　汪官富等

[摘要] 目的 探討泌尿系真菌感染的菌群分布及耐藥性。 方法 對(duì)1200例疑似泌尿系感染中分離的124株真菌進(jìn)行回顧性分析。 結(jié)果 共分離出真菌 6 種124株。主要是光滑假絲酵母菌占36.3%，其次是白色假絲酵母菌占29.8%和熱帶假絲酵母菌占27.4%。光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌對(duì)5-氟胞嘧啶和兩性霉素B均敏感。氟康唑、伏立康唑?qū)饣俳z酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌耐藥率均<25%。 結(jié)論 泌尿系真菌感染以光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌為主，5-氟胞嘧啶和兩性霉素B可作為泌尿系真菌感染的首選治療藥物；氟康唑和伏立康唑也是治療較好的選擇。

[關(guān)鍵詞] 泌尿系；真菌感染；菌群分布；耐藥性

[中圖分類號(hào)] R519 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）11-0122-03

[Abstract] Objective To discuss bacteria distribution and resistance analysis of urinary tract fungal infection in the hospital. Methods One hundred and twenty-four cases of fungus， which were separated from 1200 cases of suspected patients with urinary system infection， were made retrospective analysis. Results Six kinds of 124 cases fungus， were separated from 1200 samples， which were mainly the candida glabrata（36.3%）， and secondly the candida albicans（29.8%） and candida tropicalis（27.4%）. The candida glabrata， candida albicans and candida tropicalis were all allergic to 5-Flurocytosine （5-FC） and Amphoteric Enzyme B. The resistance rates of Fluconazol and Voriconazole to candida glabrata， candida albicans and candida tropicalis were all less than 25%. Conclusion The mycotic infection of urinary system is mainly candida glabrata， candida albicans and candida tropicalis. 5-Flurocytosine（5-FC） is the best choice of drugs to treat clinical mycotic. Fluconazol and Voriconazole are also the favorable drugs to treat mycotic infection of urinary system.

[Key words] Urinary system； Mycotic infection； Bacteria distribution； Tolerance

泌尿系感染是臨床的常見病和多發(fā)病，近年來由于廣譜抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑和各種醫(yī)療侵入性操作方法在臨床中的廣泛應(yīng)用，真菌在醫(yī)院內(nèi)泌尿系感染中所占比例不斷增加，給治療帶來極大的難度[1，2]。為了解我院住院的泌尿系感染患者真菌所占的比例及菌群分布特點(diǎn)和耐藥性，為臨床治療和合理應(yīng)用抗真菌藥提供依據(jù)，我們回顧性分析了近6年來我院泌尿系感染患者尿液標(biāo)本中分離的124株真菌的菌群分布特點(diǎn)和耐藥性狀況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

本文中的124株真菌均來源于2007年1月～2012年12月我院住院的1200例泌尿系感染患者的清潔中段尿分離的菌株，并已排除同一患者重復(fù)培養(yǎng)的菌株。其中男65例，女59例；年齡28～87歲，平均（70.2±7.3）歲，≥60歲101例，占81.5%。

1.2 真菌菌株的分離與鑒定

將收集的標(biāo)本在法國CHROMagar顯色培養(yǎng)基進(jìn)行接種，30℃～37℃在培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)48 h，按照菌落不同顯色情況判斷菌株種類，如菌落呈綠色、藍(lán)色、粉紅色和紫色分別表示為白色假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、克柔假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌，如菌落呈無色進(jìn)一步采用ID32C鑒定板條進(jìn)行真菌鑒定。所用的光滑假絲酵母菌ATCC 2238NL、熱帶假絲酵母菌ATCC750、近平滑假絲酵母菌ATCC22019和白色假絲酵母菌ATCC90028等質(zhì)控菌株均由衛(wèi)生部臨檢中心提供。

1.3 藥敏試驗(yàn)

對(duì)5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等5種藥物進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格按照ATB Fungus3試劑盒所附的說明書進(jìn)行，對(duì)可疑的菌株進(jìn)一步采用E-test法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，構(gòu)成比和耐藥率均采用百分比（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 真菌檢出率、菌群分布及構(gòu)成比

1200份標(biāo)本中共分離出真菌 6 種124株，檢出率為10.3%。124株真菌菌群分布及構(gòu)成比見表1。

3討論endprint

真菌的內(nèi)源性感染或機(jī)會(huì)性感染的原因主要是機(jī)體免疫功能的低下[3]。廣譜抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑和各種醫(yī)療侵入性操作方法等的不斷開展，尿路感染中的真菌比例在臨床呈明顯的上升趨勢[4]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)1200份尿液標(biāo)本中真菌檢出率高達(dá)10.3%，與吳旭麗等[5]報(bào)道的相一致。本組資料中≥60歲101例，占81.5%，提示老齡患者人群更易受到真菌的感染。引起老年人群泌尿系真菌感染的可能因素[6-8]：①老年患者常伴有前列腺增生易導(dǎo)致尿路梗阻繼發(fā)感染；②老年患者并發(fā)其他慢性全身性疾病，如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等；③老年患者由于機(jī)體的免疫力、抵抗力和應(yīng)激反應(yīng)能力均明顯下降，易受真菌侵襲；④老年絕經(jīng)后婦女由于體內(nèi)雌激素水平明顯下降，泌尿系黏膜發(fā)生萎縮，黏膜局部的抗真菌侵襲能力下降，易發(fā)生尿路真菌感染。本研究中124株真菌中主要以光滑假絲酵母菌（36.3%）為主，其次是白色假絲酵母菌占29.8%和熱帶假絲酵母菌占27.4%，與甘澍等[9]報(bào)道接近。表明非白色假絲酵母菌在泌尿系真菌感染的比例在不斷上升，但與國內(nèi)大多學(xué)者報(bào)道的以白色假絲酵母菌為首位不一致[5，6]。我們推測這可能是由于近年來對(duì)泌尿系感染預(yù)防性應(yīng)用氟康唑進(jìn)行抗真菌治療有關(guān)，由于氟康唑抗真菌治療能降低侵襲性假絲酵母菌感染的發(fā)生率，使得白色假絲酵母菌感染率下降，而其他非白色假絲酵母菌感染率會(huì)發(fā)生相應(yīng)上升；也有學(xué)者認(rèn)為與尿液中的成分和pH值更適合非白色假絲酵母菌生長繁殖、而不適合白色假絲酵母菌生長繁殖有關(guān)[10，11]。

本研究藥敏試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌對(duì)5-氟胞嘧啶和兩性霉素B均敏感，未發(fā)現(xiàn)有耐藥情況，表明5-氟胞嘧啶和兩性霉素B治療真菌尿路性感染的敏感性較佳，可作為泌尿系真菌感染的首選治療藥物。5-氟胞嘧啶的作用機(jī)制是抑制核酸合成，因此，臨床上單獨(dú)使用5-氟胞嘧啶易誘導(dǎo)其對(duì)該菌產(chǎn)生耐藥性，故對(duì)泌尿系真菌感染嚴(yán)重時(shí)臨床上常采用5-氟胞嘧啶與其他抗真菌藥物聯(lián)合應(yīng)用[12]。兩性霉素B治療真菌尿路性感染的敏感性較佳，但其對(duì)肝腎的毒性作用明顯，臨床上一般不推薦試驗(yàn)，目前常選擇對(duì)肝腎的毒性作用較輕的兩性霉素B脂質(zhì)體[13]。氟康唑和伏立康唑這兩種抗真菌藥物對(duì)光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌具有較好的敏感性，其耐藥率均<25%。氟康唑是一種高效、低毒的三唑類抗真菌藥，尿液中濃度是血液的10倍以上，是治療真菌尿路性感染較好的選擇藥物[14]。但近年來隨著氟康唑在臨床上的廣泛及不規(guī)則使用，其后效應(yīng)是出現(xiàn)了耐氟康唑的白色假絲酵母菌的菌種，使真菌的菌種分布也發(fā)生較大的變化[15]。伏立康唑是新型第二代唑類藥物，對(duì)光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌的耐藥性均為0、10.8%和14.7%，可見伏立康唑也是治療泌尿系真菌感染較好的選擇藥物。這可能是由于伏立康唑在臨床應(yīng)用時(shí)間相對(duì)較短，耐藥性相對(duì)較少[16，17]。近年來，真菌感染的檢出率和耐藥率呈明顯上升趨勢且其菌群分布也逐漸變遷。據(jù)統(tǒng)計(jì)泌尿系感染中真菌檢出率>15.0%，在醫(yī)院感染中所占比例越來越高[18]。特別是多藥耐藥真菌菌株的不斷出現(xiàn)及非白色假絲酵母菌感染率的不斷增加，增加了治療的難度。

總之，泌尿系真菌感染以光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌為主，5-氟胞嘧啶和兩性霉素B治療真菌尿路性感染的敏感性較佳，可作為泌尿系真菌感染的首選治療藥物；氟康唑和伏立康唑具有較好的敏感性，也是臨床治療較好的選擇藥物。臨床醫(yī)生要根據(jù)真菌的藥敏檢查結(jié)果合理選用抗菌藥物，減少耐藥性的產(chǎn)生。

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（收稿日期：2013-11-06）endprint

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