穆 鑫,趙 穎,阿麗塔,李 陽(yáng),王 昕,唐小利,杜冠華
(1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所,北京 100050;2.中國(guó)藥理學(xué)會(huì),北京 100050;3.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所,北京 100005;4.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部,北京 100191)
藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體相互作用及其規(guī)律和作用機(jī)制的一門(mén)學(xué)科,是現(xiàn)代藥學(xué)與醫(yī)學(xué)發(fā)展過(guò)程中形成的重要橋梁學(xué)科,經(jīng)過(guò)幾代人幾十年的努力,我國(guó)藥理學(xué)發(fā)展到了新的階段。特別是2008年“重大新藥創(chuàng)制”重大專(zhuān)項(xiàng)實(shí)施以來(lái),我國(guó)藥物研究由防治為主向自主創(chuàng)新為主轉(zhuǎn)變,通過(guò)研究我國(guó)藥理學(xué)研究人員在國(guó)際發(fā)表論文的情況可以管中窺豹,了解我國(guó)新藥研究開(kāi)發(fā)的綜合創(chuàng)新能力。
為了解2013年中國(guó)藥理學(xué)學(xué)科發(fā)展的特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)科學(xué)研究的熱點(diǎn)和趨勢(shì),本文在2012版期刊引證報(bào)告(JCR)自然科學(xué)版中藥理學(xué)和藥劑學(xué)源(pharmacology&pharmacy)學(xué)科261種期刊中,篩選出222種藥理學(xué)相關(guān)期刊為分析對(duì)象,檢索2013年中國(guó)(包括港澳臺(tái)地區(qū))學(xué)者發(fā)文情況,系統(tǒng)分析發(fā)文期刊分布、機(jī)構(gòu)分布、研究領(lǐng)域分布、熱點(diǎn)分布,并篩選出高引論文,以期幫助科研人員了解該領(lǐng)域最新進(jìn)展。另外需要說(shuō)明的是,期刊影響因子與文章好壞并無(wú)直接關(guān)系,本文僅對(duì)藥理學(xué)相關(guān)國(guó)際期刊進(jìn)行分析,了解中國(guó)學(xué)者國(guó)際交流的現(xiàn)狀。中國(guó)學(xué)者在國(guó)內(nèi)出版的藥理學(xué)期刊中也發(fā)表了大量?jī)?yōu)秀的研究成果,本文不做分析,將另行撰文研究。
1.1 文獻(xiàn)類(lèi)型分布 2013年,中國(guó)學(xué)者在2012版JCR自然科學(xué)版中藥理學(xué)期刊上共參與發(fā)表文獻(xiàn)5 090篇,其中原創(chuàng)性研究論文3 895篇,占總數(shù)的76.52%;其次為會(huì)議交流的摘要773篇,占15.19%;發(fā)表綜述文章282篇,占5.54%。這3項(xiàng)占了發(fā)表文獻(xiàn)總數(shù)的97.25%,其他發(fā)布的文獻(xiàn)類(lèi)型包括通信、編者按、勘誤、傳記等,數(shù)量不多。從論文的數(shù)量可以看出,我國(guó)藥理學(xué)工作者發(fā)表的原創(chuàng)性研究成果是主要的論文形式,表明我國(guó)藥理學(xué)研究正處于發(fā)展的重要階段。
1.2 第一/通訊作者所在國(guó)家/地區(qū)發(fā)文量比例分布 2013年中國(guó)學(xué)者參與發(fā)表的文獻(xiàn)中,中國(guó)作者為第一/通訊作者的文獻(xiàn)數(shù)為4 812篇,占發(fā)表總數(shù)的94.54%。美國(guó)作者為第一/通訊作者的文獻(xiàn)數(shù)為196篇,排名第二。德國(guó)、日本、韓國(guó)、澳大利亞、英國(guó)作者為第一/通訊作者的文獻(xiàn)各為20多篇,排名三到七位。從中我們可以看出,在國(guó)外留學(xué)和工作的中國(guó)藥理學(xué)家主要集中在美國(guó),其次為歐洲國(guó)家,亞洲近鄰國(guó)也有分布,但數(shù)量不多。
1.3 研究領(lǐng)域分布 從發(fā)表文章的數(shù)量上可以看出,植物藥研究在我國(guó)研究人員研究領(lǐng)域中占有重要地位,這也與我國(guó)中藥大國(guó)的地位相一致。研究方向前三位為藥物毒性研究、神經(jīng)藥理學(xué)、生化與分子藥理學(xué)。
近年來(lái),隨著人民對(duì)自身安全意識(shí)的提高,對(duì)藥物毒副作用的重視程度越來(lái)越高,層出不窮的藥品安全事故也使國(guó)家藥品管理機(jī)構(gòu)加強(qiáng)了監(jiān)管,國(guó)內(nèi)紛紛成立了GLP實(shí)驗(yàn)室以保障新藥的安全性,藥物毒性研究也逐漸成為研究熱點(diǎn)。根據(jù)社會(huì)的發(fā)展和需求,在天然產(chǎn)物和新化合物研究中重視毒性研究的內(nèi)容是自然的現(xiàn)象,不僅體現(xiàn)出科學(xué)進(jìn)步的發(fā)展需求,更體現(xiàn)了在科研中對(duì)應(yīng)用價(jià)值的關(guān)注。
分子生物學(xué)研究領(lǐng)域的迅猛發(fā)展和不斷涌現(xiàn)的新技術(shù)、新方法則帶動(dòng)了生化與分子藥理學(xué)的發(fā)展,在藥物作用機(jī)制和藥物作用靶點(diǎn)研究中,應(yīng)用的主要技術(shù)方法為分子藥理學(xué)方法,凸顯出分子藥理學(xué)發(fā)展的現(xiàn)狀。而神經(jīng)科學(xué)則一直為藥理學(xué)的研究熱點(diǎn)之一。另外,免疫藥理、化療藥理、抗腫瘤藥理等研究也相對(duì)集中。
1.4 研究熱點(diǎn)分布 2013年藥理學(xué)研究的熱點(diǎn)分布比較分散,各個(gè)方面均有涉及。與基因相關(guān)的表達(dá)研究仍是持續(xù)熱點(diǎn),藥物基因組學(xué)強(qiáng)調(diào)的個(gè)體化治療也代表了新藥研發(fā)的方向。藥代動(dòng)力學(xué)研究文章數(shù)量較多,高效色譜技術(shù)、質(zhì)譜技術(shù)等普遍應(yīng)用其中??鼓[瘤研究中,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡仍是研究熱點(diǎn),多藥耐藥性與P-糖蛋白的研究仍值得關(guān)注,乳腺癌、肺癌、肝癌、大腸癌的研究相對(duì)集中。神經(jīng)藥理學(xué)中,老年人發(fā)病率第一的阿爾采末病依舊是研究熱點(diǎn),神經(jīng)元保護(hù)仍是主題。另外,黃酮類(lèi)化合物由于藥理作用廣泛,也同樣受到我國(guó)研究人員的追捧。
2.1 期刊影響因子分布 2013年,我國(guó)科研人員共在174種藥理學(xué)相關(guān)期刊上發(fā)表文章,其中影響因子前三位的均為綜述類(lèi)雜志,影響因子最高的雜志為《Pharmacological Reviews》,影響因子為22.345。其中一篇文章為中國(guó)科學(xué)家和德國(guó)同行一起撰寫(xiě)的關(guān)于臨床藥理學(xué)的文章,該文系統(tǒng)地比較了臨床上應(yīng)用血管緊張素Ⅱ1型受體抑制劑的各種用藥特點(diǎn)和屬性[1]。影響因子排在第二位的雜志為《Medicinal Research Reviews》,影響因子為9.583,中國(guó)作者共發(fā)表6篇。第三位 《Trends in Pharmacological Sciences》雜志上5篇,影響因子為9.25。影響因子四到六位的雜志中發(fā)表的則為研究性文章,其中《Neuropsychopharmacology》的影響因子為8.678,發(fā)表了 9篇;《Pharmacology Therapeutics》影響因子為 7.793,發(fā)表了7篇;《Clinical Pharmacology Therapeutics》影響因子為6.846,發(fā)表了9篇。刊發(fā)我國(guó)科研人員論文的影響因子在5以上的學(xué)術(shù)期刊共有15種,文章共計(jì)154篇,見(jiàn) Tab 1。2.2 發(fā)文量分布 我國(guó)科研人員發(fā)表文章最多的雜志為《Acta Pharmacologica Sinica》(中文刊名:中國(guó)藥理學(xué)報(bào)),共有802篇,此刊由中國(guó)藥理學(xué)會(huì)與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所共同主辦,是國(guó)內(nèi)唯一被SCI收錄的專(zhuān)門(mén)刊發(fā)藥理學(xué)研究的期刊,中國(guó)作者選擇投稿支持本國(guó)雜志也在情理之中。另外,此刊2013年為“第12屆亞洲太平洋地區(qū)藥理學(xué)家會(huì)議暨中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)”出版了會(huì)議專(zhuān)刊,推高了中國(guó)學(xué)者的發(fā)文量。中國(guó)作者發(fā)文量第二的雜志為《Journal of Ethnopharmacology》,共有 215篇,第三位的雜志為《Fitoterapia》,共有164篇,這兩種雜志均與中藥與天然藥物研究有關(guān),而中藥與天然藥物恰是我國(guó)藥物研究的特色與亮點(diǎn)所在。
Tab 1 Pharmacological research papers published by Chinese authors in high quality journals in 2013
我國(guó)科研人員發(fā)表文章在50篇以上的雜志共有29本,研究方向集中在天然藥物與中藥藥理、神經(jīng)藥理、腫瘤藥理、免疫藥理、化療藥理等方面,見(jiàn)Tab 2。
Tab 2 International journals published most pharmacological research papers from Chinese authors in 2013
2.3 當(dāng)年被引頻次分布 截止2013年12月31日,我國(guó)科研人員2013年發(fā)文被引次數(shù)大于5次的共有25篇,其中綜述7篇,研究性論文18篇。引用大于1次的文章有989篇,占總數(shù)的19.43%。被引次數(shù)最多的文章為基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)中藥郁金治療心血管疾病中活性成分與潛在靶點(diǎn)[2],被引9次。另外,被引用8次的文章有:南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院介紹臨床上抗利奈唑胺葡萄球菌治療中出現(xiàn)難題的綜述[3];廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院發(fā)現(xiàn)首次發(fā)作且未使用藥物的嚴(yán)重抑郁性障礙病人腦半球間功能性連接降低的研究性論文[4];以及一篇介紹ω-3脂肪酸從童年到老年增強(qiáng)認(rèn)知作用的綜述[5]。一年內(nèi)的引用次數(shù)說(shuō)明文章有一定影響力,也與發(fā)表的時(shí)間有關(guān)。
2013年中國(guó)第一/通訊作者JCR藥理學(xué)發(fā)文涉及的研究機(jī)構(gòu)大多為大學(xué)和高校,科研院所及臨床醫(yī)院較少。在發(fā)文前50的機(jī)構(gòu)中,44家機(jī)構(gòu)為大學(xué),科研院所5家,臨床醫(yī)院僅有1家(Tab 3)。其中排在第一位的上海交通大學(xué)發(fā)文140篇,中國(guó)藥科大學(xué)及浙江大學(xué)分別以132篇和122篇排名二、三位,其他排名靠前的大學(xué)大都為分布在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)東部地區(qū)的高校。在排名前50位的5家科研院所中,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院與中國(guó)科學(xué)院下屬研究所各有兩家,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院下屬研究所一家,其中中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所以78篇排在科研院所的第一位。前50位中僅有的一家醫(yī)院為北京301醫(yī)院,以40篇排在所有機(jī)構(gòu)的第35位。從以上我們可以看出,我國(guó)藥理學(xué)科研實(shí)力最強(qiáng)的機(jī)構(gòu)還是分布在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的高校和大學(xué)中,以基礎(chǔ)理論研究為主,而在涉及應(yīng)用的臨床藥理學(xué)及產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化中科研還有待加強(qiáng)。
藥理學(xué)學(xué)科發(fā)展的宏觀研究?jī)?nèi)容和任務(wù)有3個(gè)方面[6]:(1)探索藥理作用的生理病理機(jī)制,促進(jìn)生命科學(xué)發(fā)展;(2)認(rèn)識(shí)藥物作用機(jī)理,指導(dǎo)臨床合理用藥;(3)發(fā)現(xiàn)研究新型藥物,研發(fā)新型治療藥物。2013年我國(guó)藥理學(xué)科研工作者圍繞藥理學(xué)的三個(gè)研究任務(wù)辛勤工作,取得了卓越的成績(jī),發(fā)表了一大批有國(guó)際影響力的高水平論文,使我國(guó)藥理學(xué)發(fā)展到了新的階段。在新的形勢(shì)下,總結(jié)過(guò)往經(jīng)驗(yàn),探索新的研究方向成為藥理學(xué)研究的重要任務(wù)。
首先,在基礎(chǔ)科學(xué)研究方面,我國(guó)科研人員2013年已發(fā)表了大量的基礎(chǔ)性國(guó)際研究論文,研究水平逐漸接近國(guó)際先進(jìn)水平,有些研究成果已經(jīng)達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平,但在總體上和歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比還比較薄弱,學(xué)科發(fā)展還需繼續(xù)積累,在此方面強(qiáng)化創(chuàng)新性研究仍是核心。其次,在臨床合理用藥方面,我國(guó)科研人員發(fā)表的文章數(shù)量不多,藥理學(xué)在臨床用藥中的指導(dǎo)作用還有待加強(qiáng)。
Tab 3 Organization distribution of published papersw ith Chinese first/corresponding authors in 2013
新藥研究是一項(xiàng)長(zhǎng)期任務(wù),“重大新藥創(chuàng)制”重大專(zhuān)項(xiàng)實(shí)施以來(lái),我國(guó)科研工作者評(píng)價(jià)了大量中藥、天然產(chǎn)物和化合物,發(fā)表了一批有意義的科研成果,其中有些是具有良好臨床療效的藥物,特別是中藥和天然產(chǎn)物研究,我國(guó)科研人員具備先天的優(yōu)勢(shì),可通過(guò)對(duì)研究成果的分析整理形成新的理論,積極探索新藥研發(fā)的新策略,以引領(lǐng)學(xué)科的發(fā)展。
在我國(guó)藥理學(xué)研究人員的共同努力下,2013年我國(guó)藥理學(xué)發(fā)展到了新的階段,藥理學(xué)理論不斷進(jìn)步,促進(jìn)了臨床藥理學(xué)的發(fā)展,新藥研究也取得了階段性成果。在新的形勢(shì)下,我國(guó)藥理學(xué)研究人員肩負(fù)更加艱巨的任務(wù),我們相信,在全國(guó)藥理學(xué)研究人員的共同努力下,經(jīng)過(guò)艱苦的創(chuàng)新研究和廣泛的國(guó)際合作交流,必將為我國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)和人民健康做出更大貢獻(xiàn)。
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