晚期胃癌一線化療的治療進(jìn)展

楊露 孫宏偉 柳星 秦寶麗

·綜述·

晚期胃癌一線化療的治療進(jìn)展

楊露 孫宏偉 柳星 秦寶麗

胃癌是全球范圍內(nèi)癌癥相關(guān)死亡的最常見(jiàn)原因之一。晚期胃癌患者進(jìn)行化療, 能夠緩解癥狀并獲得生存益處。雖然目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案推薦, 但近年來(lái)一些新藥的應(yīng)用, 為晚期胃癌的臨床研究提供了新途徑。本文就晚期胃癌一線化療的治療進(jìn)展作一綜述。

胃腫瘤；化學(xué)治療；進(jìn)展

胃癌是全球病死率最高的癌癥之一,也是消化道最常見(jiàn)的惡性腫瘤。晚期胃癌患者, 手術(shù)已不再起主要作用, 化療是最佳選擇, 通過(guò)化療顯著提高患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間［1］。2013年NCCN指南指出, 晚期胃癌首選兩藥聯(lián)合方案,三種細(xì)胞毒藥物亦可選。DCF方案(多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶)、DCF改良方案、ECF方案(表柔比星+順鉑+氟尿嘧啶)、ECF改良方案、氟尿嘧啶類(lèi)(氟尿嘧啶或卡培他濱或S-1)聯(lián)合順鉑、伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶等均為晚期胃癌一線化療的推薦方案。

1 經(jīng)典化療方案

在20世紀(jì)80年代, FAM(氟尿嘧啶+多柔比星+絲裂霉素)被認(rèn)為是晚期胃癌治療的金標(biāo)準(zhǔn), 在臨床廣泛應(yīng)用［2］。隨后, 幾項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)分別對(duì)FAM和FAMTX、FAMTX和ECF、FAMTX和ELF和CF、ECF和MCF［3］的療效進(jìn)行了比較。同MCF和FAMTX方案相比, ECF方案的生活質(zhì)量和中位生存期均有提高, 因而被晚期胃癌患者廣泛應(yīng)用。

2 新一代一線化療方案

2. 1 紫衫烷(taxanes) 紫杉烷包括多西他賽和紫杉醇。多西他賽(docetaxel,TXT)為細(xì)胞周期特異性藥物。V325實(shí)驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)多中心III期臨床試驗(yàn), 隨機(jī)將445例晚期胃癌患者分成CF組和DCF組, 分別接受化療［4］。結(jié)果顯示DCF方案的疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)明顯延長(zhǎng)(DCF=5.6個(gè)月, CF=3.7個(gè)月, P＜0.001), 中位生存期(MOS)也優(yōu)于CF組(DCF=9.2個(gè)月, CF=8.6個(gè)月, P=0.02), 有效率(RR)明顯高于CF組(DCF=37%, CF=25%)。目前, 針對(duì)各種DCF改良方案, 在晚期胃癌的臨床試驗(yàn)中也得到驗(yàn)證, 具有更好的耐受性［5,6］。

紫杉醇在胃癌的治療中廣泛應(yīng)用, 但目前沒(méi)有III期臨床實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)紫杉醇一線治療晚期胃癌的療效。

2. 2 奧沙利鉑(oxaliplalin,L-OHP) 奧沙利鉑為第三代鉑類(lèi)抗腫瘤藥, 胃腸道反應(yīng)較順鉑輕, 骨髓抑制較卡鉑輕, 因此受到廣泛重視。REAL-2實(shí)驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)多中心III期臨床研究, 比較卡培他濱(XELODA)或5-Fu以及L-OHP或DDP治療晚期胃癌和食管癌的療效［7］。研究者將1003例初治晚期胃食管癌患者隨機(jī)分為四組, 分別接受EOF(表柔比星+L-OHP+5-Fu)、EOX(表柔比星+L-OHP+XELODA)、ECF(表柔比星+DDP+5-Fu)、ECX(表柔比星+DDP+XELODA)四種方案的化療。研究顯示, 兩個(gè)含L-OHP的化療方案同含DDP的方案相比, RR與MOS均無(wú)顯著差異。另外, 德國(guó)研究組進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)III期臨床試驗(yàn), 將220例晚期胃癌患者隨機(jī)分為FLP組(5-Fu+四氫葉酸+DDP)和FLO組(5-Fu+四氫葉酸+L-OHP), 分別接受化療［8］。研究結(jié)果顯示, FLO方案的TTP明顯延長(zhǎng)(FLO=5.8個(gè)月, FLP=3.9 個(gè)月), RR高于FLP方案(FLO=34%, FLP=25%), 兩組的MOS則不存在顯著差異。2013年NCCN指南, 將FOLFOX方案作為晚期胃癌一線治療的1類(lèi)推薦。

2. 3 伊立替康( Irinotecan,CPT-11) 伊立替康是細(xì)胞周期S期特異性藥。一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)V306, 將337例初治的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者, 隨機(jī)分成兩組, 分別接受ILF方案(CPT-11+亞葉酸鈣+5-Fu)和CF方案(順鉑+5-Fu)化療, 結(jié)果顯示：ILF組的TTP較CF組明顯延長(zhǎng)(ILF=5.0個(gè)月, CF=4.2個(gè)月), RR高于CF組(ILF=31.8%, CF=25.8%)［9］。因此, ILF方案可替代CF方案用于晚期胃癌的化療。2013年NCCN指南, 將ILF方案作為晚期一線治療的2B類(lèi)推薦。

2. 4 卡培他濱(capecitabine, XELODA) 卡培他濱是氟尿嘧啶的前體物, 口服后迅速吸收, 轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶。一項(xiàng)隨機(jī)多中心非劣效性實(shí)驗(yàn)MLl7032, 將316例初治胃癌患者隨機(jī)分為兩組, 分別應(yīng)用XP方案(XELODA +PDD)和FP方案(5-Fu+PDD)［10］。結(jié)果顯示, XP方案比FP方案有較高的RR(XP=41%, FP=29%), MOS較FP方案延長(zhǎng)(XP=10.5個(gè)月, FP=9.3個(gè)月), TPP無(wú)顯著差異。2008年, Park 等［11］報(bào)道, 54例應(yīng)用XELOX方案(XELODA +L-OHP)一線治療晚期胃癌。結(jié)果顯示, RR65%, TTP5.8個(gè)月, MOS11.9個(gè)月。不良反應(yīng)輕(骨髓抑制和胃腸道發(fā)生率低, 手足綜合征多見(jiàn), 通過(guò)減少日光直接照射、手足外涂紅霉素軟膏等治療癥狀可得到緩解)。證明XELOX方案療效好, 患者耐受性高。2013年NCCN指南, 將XELOX方案作為晚期胃癌一線治療的2A類(lèi)推薦。

2. 5 S-1 S-1是新一代氟尿嘧啶類(lèi)藥物。在一項(xiàng)日本多中心隨機(jī)III期臨床研究SPIRITS中, 將納入的298例胃癌晚期患者隨機(jī)分成S1單藥組和S1聯(lián)合DDP組［12］。研究結(jié)果顯示, S1聯(lián)合DDP組的MOS比S1單藥組顯著延長(zhǎng)(CS=13個(gè)月, S1=11個(gè)月), TTP較S1單藥組明顯延長(zhǎng)(CS=6個(gè)月, S1=4個(gè)月), RR也比S1單藥組高(CS=54%, S1=31%)。由此認(rèn)為, CS方案具有更顯著的非劣效性, 尤其對(duì)于彌漫型晚期胃癌患者。

3 小結(jié)

綜上所述, 對(duì)于晚期胃癌國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案尚未確定, 但在世界各地進(jìn)行的細(xì)胞毒類(lèi)藥物隨機(jī)臨床研究已經(jīng)取得了一些進(jìn)步。目前, 氟尿嘧啶和鉑類(lèi)組合仍然是最被廣泛接受的治療方案。近年來(lái), 新的化療藥物聯(lián)合方案如DCF改良方案、XELOX、FOLFOX、ILF、S-1聯(lián)合順鉑方案,都推薦用于晚期胃癌一線治療。新的研究需要不斷開(kāi)展, 以確立標(biāo)準(zhǔn)化療方案, 實(shí)現(xiàn)晚期胃癌患者的生存獲益。

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Treatment progress of first-line chemotherapy in gastric cancer

YANG Lu, SUN Hong-wei, LIU Xing, et al.
Dalian Medical University, Dalian 116044, China

Gastric cancer is one of the most common causes of cancer-related death worldwide. Chemotherapy in patients with advanced stage of gastric cancer can relieve symptoms and obtain a survival benefit. Although there is no recommended suggestion of standard first-line chemotherapy, in recent years applications of new drugs provide a new way for advanced gastric cancer clinical research. In this paper, the progress of the nearest first-line treatment of advanced gastric cancer chemotherapy is reviewed.

Gastric cancer; Chemotherapy; Treatment progress

116044 大連醫(yī)科大學(xué)七年制(楊露)；遼寧省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科(孫宏偉 柳星 秦寶麗)

秦寶麗