牙周非手術(shù)治療對(duì)慢性牙周炎患者血清C反應(yīng)蛋白及血脂水平的影響

霍明進(jìn)

【摘要】 目的 探討牙周非手術(shù)治療對(duì)慢性牙周炎患者血脂及血清C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響。方法 選擇身體健康的慢性牙周炎患者36例， 隨機(jī)分為牙周非手術(shù)治療組和對(duì)照組， 每組各18例。分別在治療前、治療后3個(gè)月檢測(cè)兩組患者的血脂和血清CRP水平， 并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 治療3個(gè)月后， 治療組血清CRP水平由治療前（2.3±0.7）mg/dl降至（1.8±0.6）mg/dl， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 平均降低0.498 mg/dl（95%CI=0.265～0.731 mg/dl）， 此降低值與PLI、PD≥7 mm位點(diǎn)百分比的改善程度呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.746、0.621， P<0.01）。治療前后血脂水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 積極有效的治療慢性牙周炎可降低患者血清CRP水平。

【關(guān)鍵詞】 慢性牙周炎；牙周非手術(shù)治療；C反應(yīng)蛋白；血脂

【Abstract】 Objective To determine if nonsurgical periodontal therapy has any effect on CRP and serum lipid levels in patients with chronic periodontitis. Methods 36 systemically healthy patients with chronic periodontitis were randomized to nonsurgical periodontal treatment group （n=18） and control group （n=18）. Levels of C-reactive protein （CRP） and serum lipids were measured at baseline and 3-month after periodontal therapy. Results The average CRP level significantly decreased from 2.3 mg/dl at baseline to 1.8 mg/dl （P<0.05） after 3-month of periodontal therapy. The average reduction in CRP was 0.498 （95%CI=0.265～0.731 mg/dl）. And the reduction was significantly and positively correlated with the reduction of PLI and the percentage of sites with PD≥7mm （r=0.746 and 0.621， respectively）. Nonsurgical periodontal therapy had no effect on the lipid parameters. Conclusion Nonsurgical periodontal therapy can make a significant reduction in the serum CRP leve of chronic periodontitis.

【Key words】 Chronic periodontitis； Nonsurgical periodontal therapy； C-reactive protein； Serum lipids

冠心?。╟oronary heart disease， CHD）是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的一種心臟病。血脂水平異常是動(dòng)脈粥硬化（atherosclerosis， AS）的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素， 近年來(lái)研究認(rèn)為感染導(dǎo)致的慢性炎癥也是AS的重要危險(xiǎn)因素， C反應(yīng)蛋白（C-recative protein， CRP）是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的一個(gè)敏感而可靠的指標(biāo)， 研究表明， CRP是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子， 可直接導(dǎo)致冠心病的發(fā)生， 血清CRP水平對(duì)心血管疾病有很強(qiáng)的預(yù)測(cè)作用。慢性牙周炎（chronic periodontitis， CP）也是一種慢性感染性疾病， 研究發(fā)現(xiàn)牙周炎患者的血清CPR水平升高[1-3]， 流行病學(xué)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)牙周病確實(shí)是冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4， 5]。因此， 通過積極、有效地預(yù)防和（或）治療牙周炎或許能降低血清CRP及血脂水平， 從而預(yù)防或減少罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)性。本研究的目的是探討牙周非手術(shù)治療對(duì)身體健康（無(wú)系統(tǒng)性疾?。┑穆匝乐苎谆颊哐把錍RP水平的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2010年1～6月在本院口腔科就診的中、重度慢性牙周炎患者36例， 男20例， 女16例， 年齡41～53歲， 平均45.6歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為中度或重度慢性牙周炎（診斷依據(jù)參照1999國(guó)際牙周病新分類法）， 口內(nèi)余留牙不少于20顆， 至少有 6個(gè)牙齒的牙周袋>5 mm， 附著喪失≥3 mm；②無(wú)影響CRP水平的的系統(tǒng)性疾病， 如糖尿病、心血管疾病、類風(fēng)濕病、心內(nèi)膜炎、腎病綜合征、惡性腫瘤等；③婦女未妊娠；④12個(gè)月內(nèi)未行牙周治療；⑤6月內(nèi)無(wú)急性感染性疾病史， 且未服用阿司匹林、抗生素、降血脂藥物等；⑥無(wú)吸煙史。課題中涉及到的人體實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及實(shí)驗(yàn)操作規(guī)程， 均遵循世界醫(yī)學(xué)組織Helsinki宣言（第VI版， 2002年）的相關(guān)承諾， 且患者知情同意， 并簽署“知情同意書”。

1. 2 實(shí)驗(yàn)方法

1. 2. 1 一般項(xiàng)目檢查 所有受試者均完成問卷調(diào)查， 包括姓名、性別、年齡、身高、體重、既往病史、吸煙習(xí)慣等項(xiàng)目， 并使用公式BMI=體重（kg）/身高（m）2計(jì)算出每個(gè)患者的身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index， BMI）。

1. 2. 2 實(shí)驗(yàn)分組和臨床治療 使用Williams牙周探針為納入標(biāo)準(zhǔn)的36例受試者做全口牙周檢查（除外第三磨牙）。主要內(nèi)容包括六個(gè)位點(diǎn)（近中頰側(cè)、正中頰側(cè)、遠(yuǎn)中頰側(cè)、近中舌側(cè)、正中舌側(cè)、遠(yuǎn)中舌側(cè)）的探診深度（probing depth， PD）， 及四個(gè)位點(diǎn)（頰側(cè)、舌側(cè)、近中、遠(yuǎn)中）的菌斑指數(shù)（plaque index， PLI）、牙齦指數(shù)（gingival index， GI）。按計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字表， 將受試者隨機(jī)分為牙周非手術(shù)治療組和對(duì)照組， 每組各18例。治療組接受牙周非手術(shù)治療， 包括口腔衛(wèi)生宣傳教育（Bass刷牙法、使用牙線）、齦上潔治、局麻下齦下刮治和根面平整（scaling and root planning， SRP）， SRP分4次在10 d內(nèi)完成， 每次間隔2 d。牙周治療整個(gè)期間均不使用任何抗生素藥物。對(duì)照組僅接受口腔衛(wèi)生宣傳教育。囑所有患者每月復(fù)診2次， 每次復(fù)診均強(qiáng)化口腔衛(wèi)生宣教措施， 對(duì)探診后出血（bleeding on probing， BOP）陽(yáng)性位點(diǎn)進(jìn)行必要的齦上潔治。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間， 患者均被告知和要求保持原有的生活方式、飲食習(xí)慣、不使用任何抗生素或其他可能會(huì)影響血脂、血清CRP水平的藥物。治療后3個(gè)月時(shí)， 再次記錄受試者的臨床指標(biāo)（PD、PLI、GI）。所有患者的臨床治療由作者本人完成。

1. 2. 3 血脂和C反應(yīng)蛋白的檢測(cè) 分別在治療前、治療后3個(gè)月時(shí)抽取所有受試者空腹12 h肘靜脈血液5 ml。酶法試劑盒測(cè)定總膽固醇（total cholesterol， TC）和甘油三酯（triglyceride， TG）， 直接法測(cè)定高密度脂蛋白（high-density lipoprotein， HDL-C）和低密度脂蛋白（low-density lipoprotein， LDL-C）， 試劑全部購(gòu)于浙江伊利康生物有限公司， 儀器使用美國(guó) BECKMANLX20型全自動(dòng)生化分析儀。血清中C反應(yīng)蛋白（CRP）采用免疫透射比濁法（日本東芝7060自動(dòng)生化分析儀， 芬蘭的Orion Diagnostica試劑）。嚴(yán)格按說明書操作。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用（ x-±s）或百分?jǐn)?shù)表示， 采用SPSS17.0軟件包對(duì)所測(cè)得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 組間比較用t檢驗(yàn)， 組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)， 率的比較采用χ2檢驗(yàn)， 相關(guān)分析采用Pearson 相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療前一般資料和各項(xiàng)指標(biāo)比較 納入標(biāo)準(zhǔn)的36例受試者均完成所有治療和檢查項(xiàng)目， 試驗(yàn)期間均未服用任何抗生素。治療前， 治療組和對(duì)照組的一般資料（性別、年齡、BMI、全口余牙數(shù)）、牙周臨床指標(biāo)（PLI、GI、PD）、血脂和血清CRP水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1、2。治療前， PLI與CRP（r=0.68）及TC（r=0.35）呈正相關(guān)關(guān)系， 7 mm≤PD位點(diǎn)百分比與CRP（r=0.33）及HDL-C（r=0.36）呈正相關(guān)關(guān)系。

2. 2 治療前后臨床指標(biāo)、血脂和血清CRP水平的比較 牙周非手術(shù)治療3個(gè)月后， 治療組的PLI、GI、PD≤3 mm位點(diǎn)百分比、4 mm0.05）。

牙周非手術(shù)治療3個(gè)月后， 治療組血清CRP水平由治療前（2.3±0.7）mg/dl降至（1.8±0.6）mg/dl， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 平均降低0.498 mg/dl （95%置信區(qū)間為0.265～0.731 mg/dl）， 此降低值與PLI、PD≥7 mm位點(diǎn)百分比的改善程度均有直線相關(guān)關(guān)系（P<0.01）， 且呈正相關(guān)關(guān)系（r 值分別為0.746、0.621）， 但牙周非手術(shù)治療對(duì)血脂水平無(wú)明顯影響（P>0.05）。對(duì)照組3個(gè)月后的血脂、血清CRP水平與治療前相比均無(wú)明顯變化（P>0.05）。見表2。

3 討論

慢性牙周炎已被確認(rèn)為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 一方面牙周致病菌可直接入血液并參與動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的形成過程， 另一方面則通過誘發(fā)全身炎癥免疫反應(yīng)， 加快泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生， 促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的形成[6]。血清CRP水平升高被公認(rèn)為是心血管疾病的強(qiáng)有力的、獨(dú)立的危險(xiǎn)因素或預(yù)測(cè)因素。Noack等[7]研究發(fā)現(xiàn)， 慢性牙周炎患者血清CPR的水平升高是牙周炎促使冠心病發(fā)生發(fā)展的的重要物質(zhì)基礎(chǔ)， 慢性牙周炎患者的病情嚴(yán)重程度與血清CRP水平呈正相關(guān)。本研究治療前的數(shù)據(jù)表明， PLI與CRP（r=0.68）、7 mm≤PD位點(diǎn)百分比與CRP（r=0.33）均呈正相關(guān)關(guān)系， 說明慢性牙周炎的病情越嚴(yán)重血清CRP的水平就越高， 這與Noack等[7]和潘恒標(biāo)等[3]等的研究結(jié)論一致。本研究結(jié)果顯示， 牙周非手術(shù)治療3個(gè)月后， 治療組的PLI值由治療前的1.7降至0.2， GI值由治療前的1.8降至0.3， 4 mm

血脂代謝異常是冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一， 膽固醇水平升高會(huì)增加冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)， 單純LDL-C是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 而高HDL-C則能預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[11]。本研究基線時(shí)PLI與TC（r=0.35）、7 mm≤PD位點(diǎn)百分比與HDL-C（r=0.36）均呈正相關(guān)關(guān)系， 說明牙周炎可能會(huì)影響血脂的水平， 與韓春華[12]、劉俠等[13]、釋棟等[14]的研究結(jié)論一致。本研究發(fā)現(xiàn)， 牙周非手術(shù)治療對(duì)血脂水平無(wú)明顯影響（P>0.05）， 與D′Aiuto等[15]的研究結(jié)論一致， 而與鄭瑤等[6]的研究結(jié)論不一致， 可能與鄭瑤等是以伴有中、重度牙周炎的冠心病患者為研究對(duì)象有關(guān)。

綜上所述， 積極、有效地治療牙周炎能降低患者血清CRP水平。但本研究樣本量相對(duì)較小， 觀察時(shí)間短， 且由于冠心病是多因素疾病， 因此， 牙周病的完善治療能否預(yù)防和（或）減少冠心病的發(fā)生還需要進(jìn)行大樣本的長(zhǎng)時(shí)間隨訪觀察。

參考文獻(xiàn)

[1] 解曉琴，柴紅波，陳睿，等. 慢性牙周炎患者血清CPR、E-選擇素水平檢測(cè)的意義. 臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2010，26（12）：710-711.

[2] Malali E， Basar I， Emekli-Alturfan E， et al. Levels of C-reactive protein and protein C in periodontitis patients with and without cardiovascular disease. Pathophysiol Haemost Thromb， 2010， 37（1）：49-54.

[3] 潘恒標(biāo)，陳暉，周娜，等. 牙周炎與血清超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究. 華西口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2010，28（4）：382-386.

[4] 張?jiān)疵?，鐘良軍，何秉賢，等.冠心病和慢性牙周炎相關(guān)性研究. 中華流行病學(xué)雜志， 2006，27（3）：256-259.

[5] Van Dyke TE. Control of inflammation and periodontitis. Periodontol 2000， 2007， 45（1）：158-166.

[6] 鄭瑤，賈敏，陳卓，等. 牙周非手術(shù)治療對(duì)冠心病患者血脂及 C反應(yīng)蛋白的影響. 實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2010，26（4）：512-514.

[7] Noack B， Genco RJ， Trevisan M， et al. Periodontal infections contribute to elevated systemic C-reactive protein level. J Periodontol， 2001，72（9）：1221-1227.

[8] Marcaccini AM， Meschiari CA， Sorgi CA， et al.Circulating interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein decrease after periodontal therapy in otherwise healthy subjects. J Periodont， 2009， 80（4）：594-602.

[9] Ide M， Mcpartlin D， Coward PY， et al. Effect of treatment of chronic periodontitis on levels of serum markers of acute-phase inflammatory and vascular responses. J Clin Periodontol， 2003， 30（4）：334-340.

[10] Paraskevas S， Huizinga JD， Loos BG. A systematic review and meta-analyses on C-reactive protein in relation to periodontitis. J Clin Periodontol， 2008，35（4）：277-290.

[11] Singh IM， Shishehbor MH， Ansell BJ. High-density lipoprotein as a therapeutic target： A systematic review. JAMA， 2007， 298（7）：786-798.

[12] 韓春華，馬敏，李國(guó)凱，等. 寧夏地區(qū)回族、漢族牙周炎患者血脂水平的分析. 口腔醫(yī)學(xué)研究，2010，26（5）：721-723.

[13] 劉俠，王劍，申葉春，等. 血脂水平與牙周炎的相關(guān)性研究. 北京口腔醫(yī)學(xué)， 2009，17（3）：162-164.

[14] 釋棟，孟煥新，徐莉，等. 牙周炎患者的血脂、血糖水平分析. 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2006，41（7）：401-402.

[15] D′Aiuto F， Nibali L， Parkar M， et al. Contribution of periodontal therapy on individual cardiovascular risk assessment. J Dent Res， 2005， 165（16）：1920-1921.

[2] Malali E， Basar I， Emekli-Alturfan E， et al. Levels of C-reactive protein and protein C in periodontitis patients with and without cardiovascular disease. Pathophysiol Haemost Thromb， 2010， 37（1）：49-54.

[3] 潘恒標(biāo)，陳暉，周娜，等. 牙周炎與血清超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究. 華西口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2010，28（4）：382-386.

[4] 張?jiān)疵鳎娏架?，何秉賢，等.冠心病和慢性牙周炎相關(guān)性研究. 中華流行病學(xué)雜志， 2006，27（3）：256-259.

[5] Van Dyke TE. Control of inflammation and periodontitis. Periodontol 2000， 2007， 45（1）：158-166.

[6] 鄭瑤，賈敏，陳卓，等. 牙周非手術(shù)治療對(duì)冠心病患者血脂及 C反應(yīng)蛋白的影響. 實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2010，26（4）：512-514.

[7] Noack B， Genco RJ， Trevisan M， et al. Periodontal infections contribute to elevated systemic C-reactive protein level. J Periodontol， 2001，72（9）：1221-1227.

[8] Marcaccini AM， Meschiari CA， Sorgi CA， et al.Circulating interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein decrease after periodontal therapy in otherwise healthy subjects. J Periodont， 2009， 80（4）：594-602.

[9] Ide M， Mcpartlin D， Coward PY， et al. Effect of treatment of chronic periodontitis on levels of serum markers of acute-phase inflammatory and vascular responses. J Clin Periodontol， 2003， 30（4）：334-340.

[10] Paraskevas S， Huizinga JD， Loos BG. A systematic review and meta-analyses on C-reactive protein in relation to periodontitis. J Clin Periodontol， 2008，35（4）：277-290.

[11] Singh IM， Shishehbor MH， Ansell BJ. High-density lipoprotein as a therapeutic target： A systematic review. JAMA， 2007， 298（7）：786-798.

[12] 韓春華，馬敏，李國(guó)凱，等. 寧夏地區(qū)回族、漢族牙周炎患者血脂水平的分析. 口腔醫(yī)學(xué)研究，2010，26（5）：721-723.

[13] 劉俠，王劍，申葉春，等. 血脂水平與牙周炎的相關(guān)性研究. 北京口腔醫(yī)學(xué)， 2009，17（3）：162-164.

[14] 釋棟，孟煥新，徐莉，等. 牙周炎患者的血脂、血糖水平分析. 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2006，41（7）：401-402.

[15] D′Aiuto F， Nibali L， Parkar M， et al. Contribution of periodontal therapy on individual cardiovascular risk assessment. J Dent Res， 2005， 165（16）：1920-1921.

[2] Malali E， Basar I， Emekli-Alturfan E， et al. Levels of C-reactive protein and protein C in periodontitis patients with and without cardiovascular disease. Pathophysiol Haemost Thromb， 2010， 37（1）：49-54.

[3] 潘恒標(biāo)，陳暉，周娜，等. 牙周炎與血清超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究. 華西口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2010，28（4）：382-386.

[4] 張?jiān)疵?，鐘良軍，何秉賢，等.冠心病和慢性牙周炎相關(guān)性研究. 中華流行病學(xué)雜志， 2006，27（3）：256-259.

[5] Van Dyke TE. Control of inflammation and periodontitis. Periodontol 2000， 2007， 45（1）：158-166.

[6] 鄭瑤，賈敏，陳卓，等. 牙周非手術(shù)治療對(duì)冠心病患者血脂及 C反應(yīng)蛋白的影響. 實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2010，26（4）：512-514.

[7] Noack B， Genco RJ， Trevisan M， et al. Periodontal infections contribute to elevated systemic C-reactive protein level. J Periodontol， 2001，72（9）：1221-1227.

[8] Marcaccini AM， Meschiari CA， Sorgi CA， et al.Circulating interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein decrease after periodontal therapy in otherwise healthy subjects. J Periodont， 2009， 80（4）：594-602.

[9] Ide M， Mcpartlin D， Coward PY， et al. Effect of treatment of chronic periodontitis on levels of serum markers of acute-phase inflammatory and vascular responses. J Clin Periodontol， 2003， 30（4）：334-340.

[10] Paraskevas S， Huizinga JD， Loos BG. A systematic review and meta-analyses on C-reactive protein in relation to periodontitis. J Clin Periodontol， 2008，35（4）：277-290.

[11] Singh IM， Shishehbor MH， Ansell BJ. High-density lipoprotein as a therapeutic target： A systematic review. JAMA， 2007， 298（7）：786-798.

[12] 韓春華，馬敏，李國(guó)凱，等. 寧夏地區(qū)回族、漢族牙周炎患者血脂水平的分析. 口腔醫(yī)學(xué)研究，2010，26（5）：721-723.

[13] 劉俠，王劍，申葉春，等. 血脂水平與牙周炎的相關(guān)性研究. 北京口腔醫(yī)學(xué)， 2009，17（3）：162-164.

[14] 釋棟，孟煥新，徐莉，等. 牙周炎患者的血脂、血糖水平分析. 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2006，41（7）：401-402.

[15] D′Aiuto F， Nibali L， Parkar M， et al. Contribution of periodontal therapy on individual cardiovascular risk assessment. J Dent Res， 2005， 165（16）：1920-1921.