高血尿酸與胰島素抵抗及血脂指標(biāo)的相關(guān)性研究

宋丹丹，張 川，楊 杰，張小平，李艷華，孫立娟＊

高血尿酸與胰島素抵抗及血脂指標(biāo)的相關(guān)性研究

宋丹丹1，張 川2，楊 杰1，張小平3，李艷華1，孫立娟1＊

（1．吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林長春130033；2．吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科；3．吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院婦產(chǎn)科）

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，高尿酸血癥（HUA）是一種嘌呤代謝障礙性疾病。HUA是痛風(fēng)發(fā)生的病理基礎(chǔ)，其患病率受到多種因素的影響，與遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習(xí)慣、藥物治療和經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度等有關(guān)。HUA患者多數(shù)無癥狀，近年來研究發(fā)現(xiàn)其常與高血壓、糖尿病、肥胖、血脂異常、代謝綜合征等疾病密切相關(guān)，根據(jù)近年各地HUA患病率的報(bào)道，目前我國約有HUA者1．2億，約占總?cè)丝诘?0%，高發(fā)年齡為中老年男性和絕經(jīng)后女性，但近年來有年輕化趨勢［1］。本研究探討HUA患者的血糖、HbA1c、血脂及胰島功能等指標(biāo)的變化。

1 資料和方法

1．1 對象 選取我院收治的120例患者，男83名，女37名，年齡平26－68（平均48．3±11．2）歲，其中HUA組（HUA組）56例，余64例為血尿酸正常組，以上所選患者均為近2個(gè)月未服用降尿酸藥物，B超檢查已排除泌尿系結(jié)石，無泌尿系結(jié)石及血尿史，未服用水楊酸制劑、利尿劑及糖皮質(zhì)激素等影響尿酸代謝與清除的藥物，HUA組血尿酸以男性≥420μmol／l，女性≥360μmol／l［2］為陽性。

1．2 方法

1．2．1 體質(zhì)量指數(shù)（BMI）測定 采用標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量稱，去鞋后測量體質(zhì)量（kg）和身高（m），均測2次，取平均值。BMI＝體質(zhì)量（kg）／［身高（m）］2。

1．2．2 胰島素抵抗（IR） 胰島素抵抗指數(shù)可反應(yīng)IR情況，IR可按照HOMA－IR公式計(jì)算，HMOAIR＝FPG×FINS／22．5，（HOMA－IR）≥2．69（據(jù)全國糖尿病協(xié)作組調(diào)查數(shù)據(jù)，中國人群的HMOA－IR上四分位數(shù)）考慮存在IR［3］。

1．2．3 生化檢測 所以研究對象于清晨禁食12h后取靜脈血，檢測空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（CH）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、空腹胰島素（FINS）。血液生化指標(biāo)測定采用本院Backman CX9自動生化儀器檢測；FPG采用葡萄糖氧化酶－過氧化酶法；HbA1c利用層析法，儀器使用日本東曹株式會社生產(chǎn)TOSOHG7自動糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑。用放射免疫法測定FINS，依據(jù)檢測值計(jì)算HOMA－IR指數(shù)，進(jìn)而評價(jià)IR［4］。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料均以_x±s表示，差異檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)，進(jìn)行相關(guān)分析，P＜0．05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0．05，相關(guān)分析用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2．1 HUA組與正常對照組BMI、血生化指標(biāo)及FINS比較（見表1）

表1 HUA組與正常對照組BMI、血生化指標(biāo)及FINS比較

HUA組BMI、FPG、UA、HbA1c、CH、TG、LDL、FINS及HOMA－IR水平明顯高于對照組（P＜0．05）；HDL水平兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2．2 UA與HOMA－IR、CH、TG、HDL、LDL相關(guān)性分析 （見表2）

表2 UA與各生化指標(biāo)的相關(guān)性分析

可以看出除HDL外（P＞0．05），HOMA－IR、CH、TG、LDL與UA存在相關(guān)性（P＜0．05）。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸患者易于發(fā)生高血糖、脂代謝紊亂、IR，提示HUA與肥胖、血脂異常、糖尿病等的發(fā)生具有潛在的相互致病機(jī)制。研究中發(fā)現(xiàn)具有HUA組BMI比尿酸正常者高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明高血尿酸與代謝綜合征相關(guān)，反過來也一樣，具有HUA的患者更常有代謝綜合征。代謝綜合征的發(fā)生率隨著血尿酸的水平升高而顯著升高［5］。有調(diào)查研究顯示，HUA的患病率為19．1%，且血尿酸水平與與脂質(zhì)代謝異常呈正相關(guān)（P＜0．01）［6］。有研究通過調(diào)查7887例病人發(fā)現(xiàn)HUA患者TG和BMI均顯著升高，HUA伴發(fā)肥胖的發(fā)病率高達(dá)55．3%（OR＝2．568，95%CI：2．795－3．729），且HUA人群肥胖的發(fā)病率的危險(xiǎn)性是正常尿酸人群的2．568倍［7］。其機(jī)制可能是由于脂質(zhì)代謝異常及肥胖患者中門靜脈游離脂肪酸增加，低密度脂蛋白產(chǎn)生過多，引發(fā)高甘油三酯血癥，增加經(jīng)NADP－NADPH普通代謝通路的核糖－5－磷酸到磷酸核糖焦磷酸的從頭合成，尿酸的產(chǎn)生增加［8，9］，同時(shí)導(dǎo)致尿酸排出減少有關(guān)［10］。此外肥胖患者往往伴隨IR，導(dǎo)致高胰島素血癥，胰島素一方面能夠干擾脂質(zhì)代謝，加重血脂紊亂，還能作用于泌尿小管降低尿中尿酸的排出導(dǎo)致HUA［11］。另外脂質(zhì)代謝紊亂患者血清脂聯(lián)素的降低致使腎臟對尿酸排出減少，亦是導(dǎo)致HUA的重要因素［12］。IR指胰島素抑制釋放葡萄糖的能力下降及胰島素敏感細(xì)胞對胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取利用障礙，主要發(fā)生在脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞及肝細(xì)胞。IR引起血中高胰島素及高血糖，這種病理生理狀態(tài)是糖耐量異常、2型糖尿病、脂代謝紊亂、痛風(fēng)、肥胖、原發(fā)性高血壓等疾病的共同基礎(chǔ)。目前盡管許多研究證明高血尿酸與IR具有相關(guān)性，但兩者之間的因果效應(yīng)并沒有被明確闡述。一個(gè)大樣本的流行病學(xué)研究［13］發(fā)現(xiàn)高血尿酸與快速血胰島素水平呈正相關(guān)。在一項(xiàng)隨訪研究中［14］揭示：隨著非糖尿病參與者的基礎(chǔ)尿酸水平升高，其高胰島素血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)將明顯增高。通過一項(xiàng)15年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)具有高尿酸血癥的人發(fā)展成IR的風(fēng)險(xiǎn)比無HUA高1．36倍［15］。HUA導(dǎo)致IR的機(jī)制可能是由于高尿酸能夠增加胰島β細(xì)胞對各個(gè)時(shí)期胰島素的分泌［16］，而長期的高胰島素血癥一方面能夠干擾機(jī)體糖代謝，導(dǎo)致GA3PDH（glyceraldehyde－3－phosphate dehydrogenase）活性減弱，糖酵解代謝的中間體向核糖－5－磷酸（R－5－P），磷酸核糖焦磷酸（PPRP）及尿酸合成方向進(jìn)行轉(zhuǎn)移［17］。另一方面通過胰島素作用于腎小管降低尿酸的排出，反過來導(dǎo)致HUA［18］。以上表明，HUA與IR兩者之間關(guān)系密切，HUA可能成為IR的獨(dú)立預(yù)測因素，IR也可能促進(jìn)HUA的發(fā)生及進(jìn)展。糖代謝異?？梢苑譃檠钦{(diào)節(jié)受損及糖尿病，前者往往是后者的早期階段。通過對1690例HUA患者及778例尿酸正?；颊哒{(diào)查研究發(fā)現(xiàn)高血尿酸組空腹血糖調(diào)節(jié)受損（IFG）發(fā)病率為14．85%遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組的2．24%［19］，說明HUA是IFG的高危險(xiǎn)因素。

HUA不僅在發(fā)達(dá)國家發(fā)病率高，發(fā)展中國家隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展HUA發(fā)病率亦明顯上升，有研究表明［20－22］證明，血尿酸升高、HUA或者痛風(fēng)，與2型糖尿病的發(fā)展均密切有關(guān)，各疾病之間能夠相互影響、相互促進(jìn)，其核心機(jī)制在于機(jī)體的IR。因此，盡早干預(yù)HUA，調(diào)整個(gè)人生活飲食習(xí)慣，將為預(yù)防IR，控制及延緩HUA相關(guān)伴發(fā)疾病的發(fā)生及發(fā)展提供可能。

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對拙稿《簡化OGTT不宜廣泛推廣》的一點(diǎn)重要補(bǔ)充

很感謝《中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)》雜志在2013年第8期刊發(fā)了我于2011年4月投寄去的拙稿《簡化OGTT不宜廣泛推廣》。經(jīng)核，刊文漏排了作者重要發(fā)現(xiàn)及因此而得出的新觀點(diǎn)，這涉及中國醫(yī)生的辛勤勞動、創(chuàng)新以及有益于早期發(fā)現(xiàn)糖耐量減退病人。特望將這一段落刊出。

漏排段落是：“筆者早在1994年的糖尿病與糖耐量減退的全國性流行病學(xué)調(diào)查時(shí)，假定在服糖后30與60min這兩點(diǎn)當(dāng)作一點(diǎn)，定他們的血糖診斷值均為11．1mmol／L，發(fā)現(xiàn)一批被檢者臨床既無糖尿病癥狀，而FBG和2hBG也正常，但其1／2hBG和／或1hBG都≧11．1mmol／L，因此受到了我們重視。在《甘肅省城鄉(xiāng)糖尿病和糖耐量低減的流行病學(xué)調(diào)查》文中進(jìn)行了報(bào)道和討論，認(rèn)為這也是一種特殊的糖耐量減退。令人受到鼓舞的是，北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌學(xué)者編著的《協(xié)和內(nèi)分泌和代謝學(xué)》也和我們的見解不約而同，亦認(rèn)為這也是一種耐糖耐量減退?！?/p>

凡臨床醫(yī)生無不知道WHO和ADA所定IGT的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：OGTT的2hBG為＞7．8mmol／L，而＜11．1mmol／L者，但對于如筆者等中國醫(yī)生的新發(fā)現(xiàn)和所提新增標(biāo)準(zhǔn)還鮮為人知，為其嚴(yán)重不足，應(yīng)借助《中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)》雜志等大平臺擴(kuò)大宣傳和影響。對此，我們寄有莫大的希望。

宋丹丹（1986－），女，在讀碩士，主要從事內(nèi)分泌疾病研究。

2013－02－26）

1007－4287（2014）02－0302－03

＊通訊作者