動(dòng)態(tài)血清降鈣素、CRP與重癥社區(qū)獲得性肺炎發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系

劉靜華

動(dòng)態(tài)血清降鈣素、CRP與重癥社區(qū)獲得性肺炎發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系

劉靜華

（天津市泰達(dá)醫(yī)院普內(nèi)科，天津300457）

目的 觀察血清降鈣素（PCT）、C－反應(yīng)蛋白（CRP）與重癥社區(qū)獲得性肺炎（severe community aquiered pneumonia，SCAP）患者病情發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后的關(guān)系，并探討其臨床意義。方法 選擇2011年6月至2012年6月我院收治的重癥社區(qū)獲得性肺炎患者以及肺炎患者各44例作為研究對(duì)象，給予兩組患者常規(guī)的抗生素、化痰藥物以及營(yíng)養(yǎng)支持治療，必要時(shí)行無(wú)創(chuàng)或者有創(chuàng)的機(jī)械輔助通氣治療并給予適量的血管活性藥物治療。在病人入院的第1、3、7天采取其血液標(biāo)本并且進(jìn)行血清PCT與CRP的測(cè)定。同時(shí)比較兩組患者住院期間的死亡率。結(jié)果 第1天，兩組血清PCT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第3天與第7天兩組血清PCT水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在觀察期內(nèi)，肺炎組的PCT含量逐漸降低，重癥肺炎組逐漸增高；第1天、第3天以及第7天兩組血清CRP水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在觀察期內(nèi)，肺炎組的CRP含量逐漸降低，重癥肺炎組逐漸增高；兩組患者住院期間內(nèi)死亡事件發(fā)生率比較，重癥肺炎組顯著高于肺炎組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 PCT與CRP對(duì)于SCAP患者病情發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后具有重要意義。

降鈣素；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；重癥；社區(qū)獲得性；肺炎

（Chin J Lab Diagn，2014：18：0213）

資料顯示，社區(qū)獲得性肺炎（community－acquired pneumonia，CAP）在普通人群當(dāng)中的年發(fā)病率是2‰－12‰，并且其中需要進(jìn)行住院治療的患者占據(jù)20%左右，在此類病人之中又有大約10%的病人會(huì)發(fā)展成為重癥肺炎而需要入住ICU進(jìn)行治療，而且其臨床死亡率超過(guò)50%［1］。重癥社區(qū)獲得性肺炎（severe community aquiered pneumonia，SCAP）為呼吸內(nèi)科十分常見(jiàn)的危重病癥，非常容易出現(xiàn)多臟器功能衰竭以及急性呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重的并發(fā)癥，其死亡率非常高，尤其是那些需要進(jìn)行機(jī)械通氣（MV）的患者的病死率達(dá)到了50%［2］。而準(zhǔn)確并且客觀地評(píng)價(jià)SCAP病人的病情程度，有益于其治療方案的制定以及了解患者病情的發(fā)展趨勢(shì)以及預(yù)后。已有研究指出，降鈣素（PCT）［3］對(duì)于CAP患者病情的評(píng)估具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值，而且C－反應(yīng)蛋白（CRP）則是能夠反映機(jī)體感染情況的敏感的指標(biāo)之一。我們觀察了SCAP與普通肺炎病人各44例的血清PCT與CRP水平，研究并探討了上述兩項(xiàng)指標(biāo)在評(píng)估SCAP病人嚴(yán)重程度方面的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將相關(guān)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 研究對(duì)象：2011年6月至2012年6月于我院收治的重癥社區(qū)獲得性肺炎患者，共44例，其中男24例，女20例，平均年齡為（58．13± 8．61）歲，納入重癥肺炎組。重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)感染協(xié)會(huì)以及美國(guó)胸科協(xié)會(huì)于2007年共同頒布的臨床指南［4］。主要標(biāo)準(zhǔn)有：①需要進(jìn)行機(jī)械通氣；②患有需要應(yīng)用血管升壓類的藥物的感染性休克的癥狀。次要標(biāo)準(zhǔn)：①患者的呼吸頻率＞30次／min；②患者的氧合指數(shù)（PaO2／FIO2）＜250；③發(fā)生多葉肺受累；④患者伴有意識(shí)障礙；⑤患有尿毒血癥（BUN＞＝7．1mmol／L）；⑥患有白細(xì)胞（WBC）減少癥（WBC計(jì)數(shù)＜4×109／L）；⑦患有血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)＜100×109／L）；⑧有低體溫現(xiàn)象（中心體溫＜36攝氏度）；⑨患有低血壓而需要進(jìn)行液體復(fù)蘇。如果患者符合1條主要標(biāo)準(zhǔn)或者3條次要標(biāo)準(zhǔn)即能夠被診斷為重癥肺炎。選取同期收治的肺炎患者44例，均符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)所頒布的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中關(guān)于肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將其納入肺炎組，其中男性22例，女性22例，平均年齡（60．11± 11．21）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：除患有肺部感染之外，還合并有其他系統(tǒng)（例如生殖、消化以及泌尿系統(tǒng)等）的感染性疾病的病人；同時(shí)患有其他肺部疾病（例如肺結(jié)核、肺占位病變以及肺栓塞）的病人；患有風(fēng)濕性疾?。ɡ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）的病人；近期內(nèi)使用過(guò)激素以及其他免疫抑制劑的病人；外科術(shù)后的病人。

1．2 治療方法 給予兩組觀察對(duì)象常規(guī)的抗生素、化痰藥物以及營(yíng)養(yǎng)支持治療，必要時(shí)行無(wú)創(chuàng)或者有創(chuàng)的機(jī)械輔助通氣治療并給予適量的血管活性藥物治療。

1．3 觀察指標(biāo)以及觀察方法 PCT的監(jiān)測(cè)應(yīng)用半定量固相免疫檢測(cè)法（德國(guó)柏林BRAHMS Diagnostica公司所生產(chǎn)的試劑盒），本研究將PCT的含量劃分為＜0．5、≥0．5－2．0、≥2．0－10．0以及≥10．0 μg／L 4個(gè)等級(jí)。CRP應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)（四川邁克公司所生產(chǎn)的CRP免疫比濁法檢測(cè)試劑盒），其正常參考值的范圍是0－8mg／L，在兩組病人入院的第1、3、7天分別采取其血液標(biāo)本并且進(jìn)行血清PCT與CRP的測(cè)定。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)于收集到的所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（_x±s）表示，計(jì)數(shù)資料的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 血清PCT水平 第1天，兩組血清PCT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第3天與第7天兩組血清PCT水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在觀察期內(nèi)，肺炎組的PCT含量逐漸降低，重癥肺炎組逐漸增高，見(jiàn)表1。

2．2 血清CRP水平 第1天、第3天以及第7天兩組血清CRP水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在觀察期內(nèi)，肺炎組的CRP含量逐漸降低，重癥肺炎組逐漸增高，見(jiàn)表2。

2．3 兩組患者住院期間內(nèi)死亡事件比較 兩組患者住院期間內(nèi)死亡事件發(fā)生率比較，重癥肺炎組顯著高于肺炎組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表1 兩組病人的血清PCT水平（μg／L，_x±s）

表2 兩組病人的血清CRP水平（mg／L，_x±s）

表3 兩組患者住院期間內(nèi)死亡事件比較

3 討論

CAP是指患者在醫(yī)院外所感染的肺實(shí)質(zhì)（包含肺泡壁）的炎癥，包含具有確切潛伏期的病原體的感染而在患者入院之后潛伏期之內(nèi)發(fā)病的肺炎［5］。近些年來(lái)，伴隨著細(xì)菌的耐藥性形勢(shì)的日趨嚴(yán)峻以及社會(huì)人口老齡化態(tài)勢(shì)的日益嚴(yán)峻，CAP尤其是SCAP的發(fā)病率呈現(xiàn)日益增多的態(tài)勢(shì)，SCAP作為一種高死亡率并且高醫(yī)療成本的疾病，成為致死性感染疾患的主要原因之一。相關(guān)研究指出，重癥肺炎病人多存在肺通氣不足以及肺換氣障礙等肺功能障礙，并且其分泌物多阻塞細(xì)支氣管，進(jìn)而導(dǎo)致下呼吸道梗阻，很可能引起急性呼吸衰竭等，進(jìn)而對(duì)其他器官，尤其是心臟等非常重要的臟器的功能，產(chǎn)生不利的影響［6］。由此可見(jiàn)，SCAP是引起病人死亡的重要的原因，給患者及家人帶來(lái)極大的痛苦與經(jīng)濟(jì)壓力，然而雖然抗感染的力度不斷加大，但是SCAP的發(fā)病率與死亡率卻未能夠有效降低。因此，尋找能夠有效推斷本病的病情發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后的指標(biāo)具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。有研究指出，炎性因子所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在重癥肺炎患者的轉(zhuǎn)歸的過(guò)程中發(fā)揮著非常重要的作用［7］。為此，我們觀察研究了PCT以及CRP在SCAP患者病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的變化，來(lái)進(jìn)一步探討二者對(duì)于SCAP的診斷與治療過(guò)程中的應(yīng)用價(jià)值。

PCT為一種沒(méi)有激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，歸屬于糖蛋白，在生理狀態(tài)下PCT是由甲狀腺的C細(xì)胞所產(chǎn)生的，在發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)菌感染的情況下，細(xì)菌毒素能夠激活體內(nèi)的多種細(xì)胞，而使得患者的血PCT的含量顯著升高。PCT是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種提示急性細(xì)菌性感染的早期臨床指標(biāo)。目前相關(guān)研究普遍提示，PCT具有高度的特異性以及高靈敏性，其對(duì)細(xì)菌性肺炎的診斷的敏感性為82% ，而特異性能夠達(dá)到84%［8，9］。而且已有研究指出PCT［10］對(duì)于CAP患者的病情的評(píng)估具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。相關(guān)研究指出，細(xì)菌內(nèi)毒素以及炎性細(xì)胞因子能夠誘導(dǎo)PCT的產(chǎn)生，因此CAP病人的血清PCT水平增加，而對(duì)于SCAP患者，大量的細(xì)菌繁殖裂解，進(jìn)而釋放出大量的細(xì)菌內(nèi)毒素，進(jìn)而引起PCT含量顯著增加。相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)，PCT的濃度與炎癥的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，并且伴隨著炎癥的控制以及病情的有效緩解而逐漸減少至正常值水平，由此可見(jiàn)，PCT不但能夠作為重癥肺炎的診斷指標(biāo)，還能夠作為重癥肺炎病人判斷病情以及預(yù)后的有效指標(biāo)［11］。例如，有研究指出，PCT可以有效預(yù)測(cè)門(mén)診以及CAP病人的死亡結(jié)局，AUC為0．80［13］。而對(duì)于PCT對(duì)于SCAP的診斷、病情發(fā)展以及預(yù)后判斷方面的應(yīng)用價(jià)值方面的報(bào)道仍比較欠缺，為此，我們進(jìn)一步進(jìn)行了觀察研究。

CRP作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是能夠有效反映機(jī)體感染的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。在炎癥發(fā)生時(shí)，CRP能夠在4－6h之內(nèi)迅速升高，并且在36－50h內(nèi)達(dá)到峰值。其峰值是正常值的100－1 000倍，而且其半衰期相對(duì)較短（4－6h），并且不受患者的性別、年齡、以及高球蛋白血癥等多種因素的影響，而且當(dāng)患者的病變好轉(zhuǎn)時(shí)，又能夠快速降到正常水平，而且其升高的幅度和患者的感染的程度密切相關(guān)，此外，血清CRP含量的測(cè)定快速、簡(jiǎn)單并且十分價(jià)廉，因而CRP較其他急性期反應(yīng)物質(zhì)能夠更加有效地監(jiān)測(cè)治療效果以及是否合并有細(xì)菌感染［12］，而廣泛應(yīng)用于CAP的管理包含診斷、預(yù)后評(píng)估以及隨訪。同時(shí)相關(guān)研究指出，CRP不受抗炎藥物、免疫抑制劑以及激素等的影響，在觀察患者肺部感染的治療效果、指導(dǎo)應(yīng)用抗菌藥物以及停藥等方面具有非常重要的意義［13］。同時(shí)一項(xiàng)研究也［14］證實(shí)對(duì)于確診的CAP病人，CRP含量與患者的臨床進(jìn)程密切相關(guān)。而對(duì)于CRP對(duì)于SCAP的臨床診斷、病情發(fā)展以及預(yù)后判斷方面的應(yīng)用價(jià)值方面的報(bào)道目前也相對(duì)較少，為此，我們進(jìn)一步進(jìn)行了臨床研究。

我們通過(guò)研究觀察發(fā)現(xiàn)，SCAP患者PCT以及CRP水平顯著增高，對(duì)于其臨床診斷具有重要應(yīng)用價(jià)值，而且能夠有效反映患者病情的嚴(yán)重程度，同時(shí)對(duì)于患者的預(yù)后判斷具有重要的指導(dǎo)意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Espana PP，Capelastegui A，Gorordo I，et al．Development and validation of a clinical prediction rule for severe community－acquired pneumonia［J］．Am J Respir Crit Care Med，2008，174（11）：1249．

［2］Rello J，Rodriguez A．Severity of illness assessment for managing community－acquired pneumonia［J］．Intensive Care Med，2007，33（12）：2043．

［3］羅旭穎，王 紅，任愛(ài)民，等．降鈣素原與社區(qū)獲得性肺炎病情嚴(yán)重度評(píng)估［J］．中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2009，29：1026．

［4］Mandell LA，Wunderink RG，Anzueto A，et al．Infectious Disease Society of America／American Thoracic Society Consensus Guidelines on the Management of Community－Acquired Pneumonia in Adults［J］．Clin Infect Dis，2007，44：S27．

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)．社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29（10）：651．

［6］鄭 梅，趙 青．降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在嬰兒重癥肺炎呼衰和心衰中的變化［J］．中國(guó)婦幼保健，2008，23（2）：2858．

［7］李國(guó)保，李 沛．動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)重癥肺炎患者血液和支氣管肺泡灌洗液中IL－6、IL－8、IL－10的含量及其意義［J］．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4：6．

［8］Hanssa S，Jie－Ming Q．Biomarkers：A Definite Plus in Pneumonia［J］．Mediators of Inflammation，2009，2009：675．

［9］Lee JY，Hwang SJ，Shim JW，et al．Clinical Significance of Serum Procalcitonin in Patients with Community－acquired Lobar Pneumonia［J］．Korean J Lab Med，2010，30：406．

［10］林 進(jìn)．血清C反應(yīng)蛋白定量分析在肺部感染中的診療應(yīng)用［J］．海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2009，15：86．

［11］Roxane C，Stephanie V，Herbert S．Plasma procalcitonin and Creactive protein in acute septic shook：clinical and biological correlate［J］．Crit Care Med，2002，30（4）：757．

［12］Paran Y，Yablecovitch D，Choshen G，et al．C－reactive protein velocity to distinguish febrile bacterial infections from nonbacterial febrile illnesses in the emergency department［J］．Critical Care，2009，13（2）：R50．

［13］林 進(jìn)．血清C反應(yīng)蛋白定量分析在肺部感染中的診療應(yīng)用［J］．海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2009，15：86．

［14］Bellmann－Weiler R，Ausserwinkler M，Kurz K，et al．Clinical Potential of C－Reactive Protein and Procalcitonin Serum Concentrations To Guide Differential Diagnosis and Clinical Management of Pneumococcal and Legionella Pneumonia［J］．J Clin Microbiol，2010，48（5）：1915．

The relationship between dynamic seru m calcitonic CPR and occurrence development and prognosis of severe community－acguired pneumonia

LIU Jing－h(huán)ua．
（Teda，Hospital of Tianjin，Tianjin300457，China）

Objective To observe the relationship of serum calcitonin（PCT）and C－reactive protein（CRP）with the occurrence，development and prognosis of patients with severe community－acquired pneumonia（severe community aquiered pneumonia，SCAP）and explore its clinical significance．Methods Select 44cases of severe community－acquired pneumonia patients as well as 44cases of patients with pneumonia adopted in our houpital from June 2011to June 2012in our hospital．All the patients were given routine antibiotics，expectorant drugs，nutritional support treatment and non－invasive or invasive mechanical ventilation therapy if necessary．And give the right amount of vasoactive drugs．Blood samples of all the patient were taken at the first 1，3，7days after they were admitted to our hospital．And make serum PCT and CRP determination with these samples．At the same time compare the mortality of the two groups of patients during hospitalization．Results There was no statistically significant difference on the first day of serum PCT levels of the two groups．While there was statistically significant difference on the third and seventh day of serum PCT levels of the two groups．During the observation period，PCT levels decreased gradually in the pneumonia group while increased gradually in the severe pneumonia group．There was statistically significant difference on the first，third and seventh day of serum CRP levels of the two groups．During the observation period，CRP levels decreased gradually in the pneumonia group while increased gradually in the severe pneumonia group．And the deaths rate during hospitalization of the severe pneumonia group was significantly higher than the pneumonia group．And there was statistically significant difference of the two groups．Conclusion PCT and CRP are of great significance in the process of the occurrence，development and prognosis of patients with SCAP．

calcitonin；C－reactive protein；severe；community－acquired；pneumonia

R563．1

A

2013－02－14）

1007－4287（2014）02－0213－04