短長骨畸形胎兒臍血BALP、血清鈣的測定及其臨床意義

徐靜 許紅雁范舒舒 黃笑英

（廣東省粵北人民醫(yī)院，廣東韶關(guān) 512026）

短長骨畸形胎兒臍血BALP、血清鈣的測定及其臨床意義

徐靜 許紅雁*范舒舒 黃笑英

（廣東省粵北人民醫(yī)院，廣東韶關(guān) 512026）

目的探討臍血骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）水平、活性、血清鈣、血清磷與胎兒短長骨畸形的關(guān)系。方法選擇短長骨畸形胎兒23例（觀察組），正常胎兒23例（對照組），檢測兩組胎兒臍血BALP水平、活性、血清鈣、磷及母體血BALP水平、活性、血清鈣并進行比較。結(jié)果觀察組BALP水平、血清磷顯著低于對照組，血清鈣顯著高于對照組，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組臍血BALP活性比較無顯著性差異（P＞0.05）；BALP水平及活性高于母體血，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組母體血BALP水平與活性、血清鈣比較無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論短長骨畸形胎兒的鈣磷代謝出現(xiàn)異常，BALP水平降低可能是胎兒短長骨畸形發(fā)生的重要原因。

肢畸形；先天性；胎兒；臍血；骨堿性磷酸酶

胎兒短肢畸形是臨床最常見的出生缺陷之一，是以短長骨為主要表現(xiàn)的骨骼發(fā)育異常，主要通過超聲波進行產(chǎn)前篩查，以胎兒股骨長度低于相應(yīng)孕周平均值的2倍標(biāo)準(zhǔn)差為短長骨診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。超聲波檢查是目前產(chǎn)前診斷骨骼發(fā)育異常的主要手段，但確診率只有48%～65%［2］，且產(chǎn)前超聲檢查不一定能確定其具體類型，甚至出生后普通尸體解剖也難以確診。而基因診斷是部分骨骼發(fā)育異常的最佳標(biāo)準(zhǔn)，但費用高，且涉及骨骼畸形的基因多達140種，對某一個體提供個性化的基因診斷非常困難［3］。本研究擬通過用酶聯(lián)免疫分析法檢驗?zāi)氀菈A性磷酸酶（BALP）水平和活性，同時檢驗血清鈣、磷濃度及母體外周血BALP水平、活性，探討其與胎兒短長骨畸形的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年1月至2014年2月依據(jù)2003年衛(wèi)生部《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》的指證［4］在本院抽臍血行產(chǎn)前診斷的孕婦46例，納入條件：①孕母健康，均為單胎妊娠，無妊娠高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病等并發(fā)癥及合并癥；②孕周為27～32周。46例孕婦依據(jù)超聲波篩查胎兒股骨長度分組（胎兒四肢長骨正常值參照《胎兒畸形產(chǎn)前超聲診斷學(xué)》）［5］：股骨長低于相應(yīng)孕周平均值的2倍標(biāo)準(zhǔn)差者23例，為觀察組，其中成骨不全3例，短肋-多指綜合征1例，唐氏綜合征7例，短長骨畸形分型不明確的12例；股骨長度達到相應(yīng)孕周平均數(shù)的2個標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)23例，為對照組，并需排除染色體核型分析異常者，并隨訪至分娩后42天未發(fā)生早產(chǎn)、圍產(chǎn)兒死亡或妊娠并發(fā)癥。兩組孕婦年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。所有孕婦對檢查均知情同意。

表1 兩組孕婦一般情況比較（±s）

表1 兩組孕婦一般情況比較（±s）

組別年齡（歲）孕周（周）孕次（次）產(chǎn)次（次）觀察組31.8±4.1 29.7±2.5 1.30±0.68 1.22±0.52對照組30.7±3.8 29.3±2.7 1.35±0.66 1.30±0.49

1.2 方法 在B超引導(dǎo)下行臍靜脈穿刺術(shù)抽取臍血1 ml，同時抽取母體外周血3 ml，分別室溫靜置1小時，3000 r／min離心10分鐘，取上清液置－80℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫分析法檢測臍血BALP水平和活性，試劑盒由美國Metra公司生產(chǎn)，用芬蘭產(chǎn)Wellscan MK3酶標(biāo)儀檢測。采用分析法測定血清鈣、血清磷，試劑盒由德國羅氏診斷有限公司生產(chǎn)，用羅氏7600分析儀檢測。所有操作均嚴(yán)格按說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均用SPSS17.0軟件處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臍血BALP水平和活性、血清鈣、血清磷水平比較 觀察組BALP水平、血清磷顯著低于對照組，血清鈣顯著高于對照組，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組BALP活性比較無顯著性差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組臍血BALP水平和活性、血清鈣、血清磷水平比較（±s）

表2 兩組臍血BALP水平和活性、血清鈣、血清磷水平比較（±s）

注：*與對照組比較，P＜0.05

組別例數(shù)BALP水平（pg／ml）BALP活性（U／L）血清鈣（mmol／L）血清磷（mmol／L）觀察組臍血23 152.4±60.5*132.5±37.8 2.52±0.23*2.14±0.16*對照組臍血23 287.6±92.5 140.5±55.2 2.03±0.37 3.13±1.19

2.2 觀察組臍血與母體血BALP水平和活性的比較 觀察組臍血BALP水平與活性較母體外周血增高，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），臍血血清鈣水平與母體血外周血比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 觀察組臍血與母體血BALP水平、活性及血清鈣的比較（±s）

表3 觀察組臍血與母體血BALP水平、活性及血清鈣的比較（±s）

血樣類型例數(shù)BALP水平（pg／ml）BALP活性（U／L）血清鈣（mmol／L）臍血23 152.4±60.5*132.5±37.8*2.52±0.23母體血23 108.5±21.8 80.84±27.3 2.31±0.22

2.3 兩組母體血BALP水平、BALP活性、血清鈣的比較 兩組母體血BALP水平、BALP活性、血清鈣差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組母體血BALP水平、BALP活性、血清鈣的比較

3 討 論

目前已知的胎兒骨骼發(fā)育異常有100多種［6］，胎兒短長骨畸形是臨床最常見的出生缺陷之一，大多數(shù)的胎兒短長骨畸形是遺傳性疾病，其種類繁多，癥狀重疊。臨床常見的短肢畸形包括軟骨發(fā)育不全、軟骨發(fā)育低下、致死性發(fā)育不良、成骨不全、軟骨生成不全等胎兒骨骼發(fā)育異常、染色體異常及原因不明的異常［7］。胎兒短長骨畸形大體可分為致死性與致殘性兩大類。致殘性雖能存活，但由于骨骼畸形而致殘，甚至引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，影響患者的生存質(zhì)量。產(chǎn)前超聲檢查是當(dāng)前產(chǎn)前診斷骨骼發(fā)育異常性先天畸形的主要手段。由于受胎兒體位影響，某些表現(xiàn)如多指（趾）畸形超聲較難檢出，從而使得有些短長骨畸形的確診率降低［7］。在本研究中的短長骨胎兒23例中，成骨不全3例，短肋-多指綜合征1例，唐氏綜合征7例，短長骨畸形分型不明確的12例。除前11例明確胎兒畸形外，在短長骨畸形分型不明確中還有6例因動態(tài)觀察長骨生長速度明顯減慢而引產(chǎn)，3例失訪，3例隨訪至出生后1年，身長明顯低于同齡兒2個標(biāo)準(zhǔn)差，引產(chǎn)胎兒均通過引產(chǎn)后X線檢查證實為短長骨畸形。

3.1 短長骨胎兒血清鈣的特點 正常情況下，血清鈣處于一個相對恒定的生理范圍，以維持其正常的生理功能。本研究中觀察組臍血血清鈣顯著較對照組高，血磷顯著較對照組低，可見短長骨胎兒骨骼發(fā)育異常并非缺鈣所致，而可能是短長骨畸形胎兒的鈣磷代謝異常，鈣的利用受阻，骨鈣沉積障礙所致。短長骨畸形的發(fā)生機制不同于佝僂病等缺鈣性疾病。

3.2 BALP與胎兒短長骨的關(guān)系 四肢骨為代表的長骨以軟骨內(nèi)成骨方式完成，骨骼得以增長和增粗。骨堿性磷酸酶是成骨細(xì)胞合成和分泌的一種細(xì)胞外酶，能較準(zhǔn)確反映機體成骨細(xì)胞功能狀況。正常情況下骨礦化需要的鈣與骨再吸收釋放到血液的鈣大致相等。當(dāng)體內(nèi)缺鈣時，血清鈣降低，機體以骨礦化減少和骨再吸收增強來增加血清鈣的水平，從而使成骨細(xì)胞的功能增強，血清中BALP的水平升高；反之，成骨細(xì)胞功能降低時，BALP水平降低。故其水平與機體的生長速率一致。生長速率快，骨堿性磷酸酶水平就高。雖然目前國內(nèi)對BALP與小兒佝僂病的等骨骼發(fā)育異常疾病關(guān)系的研究較多［8，9］，且多為BALP活性的研究，但尚少見研究BALP與胎兒短長骨關(guān)系的報道。本研究同時檢驗BALP水平及活性與胎兒短長骨的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)短長骨畸形胎兒主要是BALP水平顯著低于對照組（P＜0.05），而進一步說明胎兒短長骨畸形與骨堿性磷酸酶水平低有關(guān)，發(fā)病更主要是BALP的生成量相對不足，導(dǎo)致骨形成活動下降，而非BALP的活性發(fā)生改變。雖胎兒臍血BALP水平、活性與母體血差異有顯著性差異，但兩組母體血的BALP水平及活性、血清鈣水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。我們認(rèn)為短長骨畸形胎兒長骨發(fā)育異常的原因可能是成骨細(xì)胞合成、分泌BALP不足，而BALP活性無明顯下降。胎兒臍血BALP水平變化可能受基因等自身因素影響，非母體因素所致。胎兒短長骨畸形的具體機制有待今后進一步研究。

總之，短長骨畸形胎兒的鈣磷代謝出現(xiàn)異常。BALP水平的降低可能是胎兒短長骨發(fā)生的重要原因。臍血BALP的測定可能對胎兒短長骨畸形的臨床監(jiān)測有一定意義，并對其形成機制的研究可能有一定意義。

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ObjectiveTo explore the correlation of bone alkaline phosphatase（BALP）level and activity，serum calcium，phosphorus in cord blood with fatal shortened long bone deformity.MethodA total of 23 fetuses with shortened long bone deformity（observation group）and 23 normal fetuses（control group）were chosen.The level and activity of BALP，serum calcium and phosphorus in cord blood，and the level and activity of BALP，serum calcium in mother were examined and compared.ResultsBALP levels and serum phosphorus in observation group were markedly lower than that in control group（P＜0.05），while serum calcium in control group was markedly higher than that in control group（P＜0.05）.There was no significant difference in BALP activity between two groups（P＞0.05）.The level and activity of BALP in cord blood of observation group were markedly higher than that in his mother（P＜0.05）.There was no significant difference in the level and activity of BALP，serum calcium in mother between two groups（P＞0.05）.ConclusionsThe metabolism of calcium and phosphorus in the fetus with shortened long bones were abnormality.The decrease of BALP level may be an important factor in the development of the fetal with shortened long bones.

limb deformities；congenital；fetus；cord blood；bone alkaline phosp hatase

R445.1

A

2014-06-31）

編輯：宋文穎

10.13470／j.cnki.cjpd.2014.04.010

*通訊作者：許紅雁，E-mail：gdsgxhy＠21cn.com