左卡尼汀輔助治療慢性心腎綜合征33例

陳丹,喻莉,武曉靈

(武漢市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,武漢 430023)

左卡尼汀輔助治療慢性心腎綜合征33例

陳丹,喻莉,武曉靈

(武漢市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,武漢 430023)

目的 研究左卡尼汀對(duì)慢性心腎綜合征患者的心、腎功能的影響,為指導(dǎo)臨床治療提供理論依據(jù)。方法慢性心腎綜合征患者65例,隨機(jī)分為治療組33例和對(duì)照組32例。兩組患者均接受調(diào)脂、抗血小板和抗心肌缺血的標(biāo)準(zhǔn)治療,應(yīng)用利尿藥、血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶抑制藥、醛固酮拮抗藥、地高辛、β-受體拮抗藥、鐵劑、促紅細(xì)胞生成素等[1]。治療組在此基礎(chǔ)上給予左卡尼汀2 g,加入0.9%氯化鈉注射液20mL靜脈注射,qd,療程為14 d。兩組患者治療前及治療后進(jìn)行心臟超聲檢查,測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),左室短徑縮短率(LVFS)、每搏輸出量(SV)及心排出量(CO)。治療后14 d觀察兩組患者各項(xiàng)心腎功能指標(biāo)變化情況。結(jié)果 治療組總有效率93.94%,對(duì)照組總有效率71.88%(P＜0. 01)。治療組血紅蛋白(102.9±26.6)g·L-1,對(duì)照組為(95.1±25.8)g·L-1;治療組血肌酐(145.32±35.46)μmol·L-1,對(duì)照組為(151.52±40.58)μmol·L-1;治療組胱抑素C為(1.21±0.43)ng·mL-1,對(duì)照組為(1.52±0.46)ng·mL-1(P＜0. 01);治療組B型利鈉尿肽為(322.00±134.00)ng·m L-1,對(duì)照組為(405.00±169.00)ng·mL-1(P＜0.05)。兩組患者治療后LVEF、LVFS、SV、CO間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 左卡尼汀靜脈滴注輔助治療可進(jìn)一步改善慢性心腎綜合征患者的心功能相關(guān)指標(biāo)。

左卡尼汀;綜合征,心腎,慢性;心功能;腎功能

心力衰竭(heart failure,HF)是各種心臟病的終末階段,病死率較高被人們廣泛認(rèn)識(shí)。同時(shí),在這些患者中腎功能損害較多見,其中并發(fā)腎功能不全(CKD)的HF患者預(yù)后更差。當(dāng)HF并發(fā)CKD共存時(shí)即為心腎綜合征(cardiorenal syndrome,CRS)[1],已引起腎臟科及心臟科醫(yī)生的共同關(guān)注,但目前診斷及治療方法尚不明確,缺乏針對(duì)性較強(qiáng)的措施是臨床醫(yī)生的難題。目前治療應(yīng)用以常規(guī)藥物治療為主;近期左卡尼汀在臨床上的應(yīng)用也日趨廣泛,其藥理基礎(chǔ)為脂肪酸代謝的必需輔助因子,同時(shí)也是一種廣泛存在于機(jī)體組織內(nèi)的特殊氨基酸,它與機(jī)體的器官、能量產(chǎn)生、組織代謝密切相關(guān)。本研究旨在了解左卡尼汀對(duì)CRS患者的心、腎功能影響,為尋求對(duì)CRS的有效預(yù)防和治療措施提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年1月～2013年9月在武漢市中心醫(yī)院住院的以慢性心臟疾病為基礎(chǔ)病的CRS患者65例。入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥40歲;②左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)增大:男性＞55 mm或女性＞50 mm;③左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)≤40%;④入院時(shí)血肌酐(serum creatinine,Scr)≥133μmol·L-1;排除標(biāo)準(zhǔn):①急性心肌梗死發(fā)作6個(gè)月以內(nèi);②嚴(yán)重瓣膜心臟病、肥厚型或限制型心肌病、縮窄性心包炎、急性病毒性心肌炎;③重度肺動(dòng)脈高壓;④繼發(fā)于甲狀腺功能亢進(jìn)、貧血等HF患者;⑤有明顯肝或腎臟原發(fā)疾病HF患者;⑥惡性腫瘤患者。65例患者隨機(jī)數(shù)字法分為治療組33例和對(duì)照組32例。治療組中男23例,女10例;年齡60～78歲,平均年齡(65.9±5.3)歲;其中心功能Ⅱ級(jí)13例,Ⅲ級(jí)17例,Ⅳ級(jí)3例。對(duì)照組中男22例,女10例;年齡60～79歲,平均年齡(67.2±5.8)歲;其中心功能Ⅱ級(jí)12例,Ⅲ級(jí)18例,Ⅳ級(jí)2例。兩組患者性別、年齡及心功能分級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)與倫理委員會(huì)授權(quán)進(jìn)行,并征得患者或家屬同意。

1.2 治療方法 兩組患者均接受調(diào)脂、抗血小板和抗心肌缺血的標(biāo)準(zhǔn)治療,應(yīng)用利尿藥、血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶抑制藥、醛甾酮拮抗藥、地高辛、β-受體拮抗藥、鐵劑、促紅細(xì)胞生成素等[1]。治療組在此基礎(chǔ)上給予左卡尼汀(商品名:可益能,Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20020563)2 g,加入0.9%氯化鈉注射液20 mL靜脈注射,qd,療程為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者的治療前后臨床特點(diǎn),體格檢查,檢測治療前后腎功能、B型利鈉尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、胱抑素C(cystatinc,CysC)、血紅蛋白、紅細(xì)胞比容等血生化指標(biāo),同時(shí)監(jiān)測治療前后超聲心動(dòng)圖測定LVEF、左室短徑縮短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、每搏輸出量(stroke volume,SV)及心排出量(cardiac output,CO)等資料及紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association,NYHA)心功能分級(jí)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)衛(wèi)生部頒布的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。顯效:主要臨床癥狀基本或完全消失,心功能改善達(dá)到Ⅱ級(jí)以上;有效:主要臨床癥狀及體征有所改善,心功能改善達(dá)到Ⅲ級(jí)以上;無效:心功能無改善或病情加重死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示,采用Χ2檢驗(yàn),單向有資料采用Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療組顯效13例,有效18例,無效2例,總有效率93.94%,對(duì)照組顯效7例,有效16例,無效9例,總有效率71.88%,兩組總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.08,P＜0.05)。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療14 d對(duì)照組指標(biāo)略有改善,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療組CysC和BNP水平較治療前明顯下降(P＜0.01),亦較對(duì)照組明顯改善(P＜ 0.01或P＜0.05)。結(jié)果見表1。

2.3 心臟超聲檢查比較 治療前兩組患者LVEF, LVFS,SV,CO差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后治療組LVEF,LVFS,SV,CO較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn),兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)治療后也有所好轉(zhuǎn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

2.4 不良反應(yīng) 兩組血、尿常規(guī)及肝功能檢查均未見異常,兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

本研究表明,慢性CRS患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合左卡尼汀治療,其中LVEF、LVFS、SV及CO明顯改善,提示HF程度的BNP濃度降低,考慮與補(bǔ)充左卡尼汀可改善細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),減少膜相崩解而導(dǎo)致細(xì)胞死亡的發(fā)生率降低[3-4],從而減少心肌損傷。目前國內(nèi)外研究[5-7]已經(jīng)證實(shí)應(yīng)用左卡尼汀治療缺血性心臟病可有效縮小心肌缺血范圍,改善缺血心肌細(xì)胞的能量代謝,減輕心室重構(gòu);同時(shí)增加細(xì)胞膜穩(wěn)定性,減少心律失常的發(fā)生。其次本試驗(yàn)中提示早期腎小球?yàn)V過功能損害指標(biāo)的CysC濃度降低[8],且結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？紤]與心功能改善后腎臟灌注增加,腎臟排泄功能增強(qiáng),神經(jīng)內(nèi)分泌和交感神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂得以改善相關(guān),同時(shí)促紅細(xì)胞生成素分泌增加,腎功能進(jìn)一步改善。雖然治療組血肌酐濃度有下降趨勢,但兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮為肌酐指標(biāo)的升高存在滯后性。血清CysC可早期提示腎功能損害從而進(jìn)行早期病情評(píng)估[1]。同時(shí)上述因素使利尿劑抵抗、容量高負(fù)荷、貧血、高血壓等狀況緩解,轉(zhuǎn)而促進(jìn)心功能的持續(xù)改善。此外,左卡尼汀對(duì)紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性、血脂代謝紊亂等具有一定改善作用,可緩解這些因素導(dǎo)致的心腎功能進(jìn)一步惡化。本實(shí)驗(yàn)中血紅蛋白水平無明顯改變,考慮與入組患者均未行血液濾過治療有關(guān),既往有研究表明[8-9]長期維持血液濾過患者體內(nèi)左卡尼汀生成不足,丟失過度,所以適當(dāng)補(bǔ)充可改善貧血癥狀。但是目前缺乏大樣本、多中心、隨機(jī)雙盲的臨床研究,其效果及作用機(jī)制還有待進(jìn)一步論證。

表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較±s

與本組治療前比較,*1P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較,*2P＜0.01,*3P＜0.05

組別與時(shí)間例數(shù)血紅蛋白/ (g·L-1)血肌酐/ (μmol·L-1) CysC BNP (ng·mL-1)對(duì)照組32治療前103.97±15.43 162.18±13.07 1.62±0.39 412.88±27.75治療后95.10±25.80 151.52±40.58 1.52±0.46 405.00±169.00治療組33治療前105.56±15.06 156.06±13.26 1.56±0.36 430.75±56.20治療后102.90±26.60 145.32±35.46 1.21±0.43*1*2322.00±134.00*1*3

表2 兩組患者治療前后心臟超聲監(jiān)測數(shù)值比較±s

表2 兩組患者治療前后心臟超聲監(jiān)測數(shù)值比較±s

與本組治療前比較,*1P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較,*2P＜0.01

組別例數(shù)LVEF LVFS % SV/ mL CO/ (L·min-1)對(duì)照組32治療前35.1±4.7 19.7±2.3 46.4±5.3 3.0±0.8治療后40.8±5.1*123.9±3.0*155.4±7.2*13.6±0.9*1治療組33治療前35.1±4.5 19.4±2.4 48.0±6.6 3.1±0.9治療后45.6±5.2*1*226.7±3.7*1*267.6±8.7*1*24.6±1.2*1*2

因此,本研究認(rèn)為基礎(chǔ)治療聯(lián)合左卡尼汀靜脈滴注可進(jìn)一步改善CRS患者的心腎功能,減緩CRS進(jìn)一步發(fā)展。

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DOI 10.3870/yydb.2014.06.020

R977;R541.61

A

1004-0781(2014)06-0761-03

2013-12-26

2014-02-15

陳丹(1983-),女,河北安新人,醫(yī)師,碩士,研究方向:重癥醫(yī)學(xué)。電話:027-82211248,E-mail:475452057@qq.com。

喻莉(1964-),女,主任醫(yī)師,碩士,研究方向:危重病醫(yī)學(xué)。電話:027-82211248,E-mail:yuli641006@sina.com。