無痛人工流產(chǎn)術(shù)前直腸放置米索前列醇的適宜劑量*

童明,陳瀅,王晶

(廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院婦產(chǎn)科,武漢 430070)

·計(jì)劃生育用藥專欄·

無痛人工流產(chǎn)術(shù)前直腸放置米索前列醇的適宜劑量*

童明,陳瀅,王晶

(廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院婦產(chǎn)科,武漢 430070)

目的 前瞻性對(duì)比研究無痛人工流產(chǎn)術(shù)(人流術(shù))前直腸放置米索前列醇的適宜劑量。方法選擇孕40～60 d未經(jīng)陰道分娩的婦女240例,隨機(jī)分成A、B、C3組,每組80例,于術(shù)前1 h直腸放置米索前列醇,劑量分別為200,400和600μg,比較3組患者宮頸擴(kuò)張程度、術(shù)中出血量和用藥不良反應(yīng)。靜脈麻醉前抽取靜脈血2 mL,采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)米索前列醇酸的血藥濃度。結(jié)果3組鎮(zhèn)痛優(yōu)良率均為100.00%。A、B、C組宮頸擴(kuò)張顯效有效率為23.75%,46.25%和70.00%,但陰道流血、腹痛等不良反應(yīng)隨劑量增大也越嚴(yán)重,米索前列醇酸的血藥濃度分別為(117±65),(206±98),(303±149)pg·mL-1。結(jié)論直腸放置米索前列醇400μg是無痛人流產(chǎn)術(shù)前適宜的選擇,效果可靠,用藥方便,經(jīng)濟(jì)安全,值得臨床推廣應(yīng)用。

米索前列醇;流產(chǎn),人工;擴(kuò)張宮頸;適宜劑量;直腸放置

人工流產(chǎn)是避孕失敗導(dǎo)致意外妊娠的常用補(bǔ)救措施之一。為減輕患者的手術(shù)痛苦,許多醫(yī)院都開展靜脈麻醉下電吸引人流術(shù),習(xí)稱無痛人流(簡稱人流術(shù))。但是由于麻醉藥抑制心肺及機(jī)械性擴(kuò)張容易造成生殖器損傷時(shí)患者無察覺,為了減少并發(fā)癥,除了少用麻醉藥、提高術(shù)者的操作水平之外,宮頸的松弛程度是縮短手術(shù)時(shí)間和減少宮頸裂傷子宮穿孔的重要環(huán)節(jié)。尤其是初孕未產(chǎn)婦及瘢痕子宮,宮頸堅(jiān)韌,松弛度差,人流術(shù)時(shí)擴(kuò)張宮頸困難,影響手術(shù)操作及效果。相關(guān)研究表明,米索前列醇(misoprostol)能有效軟化宮頸,改善宮頸松弛度,減少因?qū)m頸擴(kuò)張困難導(dǎo)致的手術(shù)困難和并發(fā)癥[1]。文獻(xiàn)報(bào)道給藥途徑及用藥劑量各不相同。2012年3月～2013年3月,筆者采用前瞻性對(duì)比研究,觀察人流術(shù)前直腸放置不同劑量米索前列醇與宮頸松弛的關(guān)系及用藥后反應(yīng),以確定直腸放置米索前列醇的適宜劑量。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院門診孕40～60 d未經(jīng)陰道分娩,年齡在18～38歲,要求行無痛人工流產(chǎn)術(shù),且自愿參加我院研究的婦女240例,近期無剖宮產(chǎn),無嚴(yán)重內(nèi)科并發(fā)癥,無米索前列醇禁忌證,采用抽簽法隨機(jī)分成A組、B組、C組,每組80例。A組年齡20～35歲,平均(26.35±3.87)歲,妊娠天數(shù)(47.9±1.3)d;B組年齡20～38歲,平均(26.73±4.37)歲,妊娠天數(shù)(48.1± 1.6)d;C組18～36歲,平均(25.95±3.17)歲,妊娠天數(shù)(46.9±1.2)d。經(jīng)t檢驗(yàn),均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法 A組、B組、C組患者分別于術(shù)前1 h經(jīng)直腸給予米索前列醇(北京紫竹藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20000668,規(guī)格:每片0.2 mg),分別為200,400和600μg。術(shù)中以7,6或5號(hào)擴(kuò)宮器能否順利通過宮口衡量宮口擴(kuò)張程度。靜脈麻醉前抽取靜脈血2 mL,采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)米索前列醇酸的血藥濃度。

1.3 無痛人流術(shù)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①鎮(zhèn)痛效果評(píng)定。優(yōu):患者表情安靜自如,無任何疼痛感;良:肢體輕微扭動(dòng)、皺眉,但不影響手術(shù);差:表情痛苦,肢體劇烈活動(dòng),影響手術(shù)。②宮頸口松弛程度。根據(jù)擴(kuò)宮器太小判定效果。③術(shù)中出血量:用量杯法計(jì)算出血量。④藥物不良反應(yīng):包括腹痛、陰道流血、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)數(shù)資料采用Χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者鎮(zhèn)痛效果比較 3組患者無痛人工流產(chǎn)術(shù)后均自述無疼痛感,鎮(zhèn)痛優(yōu)良率為100.00%,均在術(shù)后1～5 min清醒,無一例發(fā)生人工流產(chǎn)綜合征。

2.2 患者宮頸擴(kuò)張結(jié)果比較 結(jié)果見表1。3組宮頸擴(kuò)張差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示米索前列醇用量與宮頸擴(kuò)張程度呈正相關(guān)。

2.3 患者用藥不良反應(yīng)比較 結(jié)果見表2。3組患者腹痛、術(shù)前陰道流血結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中C組腹痛最明顯,且有8例出現(xiàn)術(shù)前流產(chǎn),7例胚物堵塞宮口。可見與米索前列醇用量呈正相關(guān),而術(shù)中出血量則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 患者米索前列醇酸血藥濃度 米索前列醇酸血藥濃度個(gè)體差異較大,但隨米索前列醇用量增加,米索前列醇酸血藥濃度明顯增高,A、B、C組分別為(117± 65),(206±98),(303±149)pg·mL-1,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 3組患者宮頸擴(kuò)張程度比較Tab.1 Com parison of cervical dilation among three groups of patients

3 討論

國內(nèi)外研究證明米索前列醇是前列腺素E1的類似物,體內(nèi)代謝而轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂写x功能的米索前列醇酸,能特異作用于子宮頸和子宮[2-3],它的作用機(jī)制是刺激宮頸纖維細(xì)胞,使膠原酶及彈性蛋白酶降解釋放,在短時(shí)間內(nèi)使宮頸軟化,宮頸明顯擴(kuò)張并能增加子宮平滑肌張力,使子宮內(nèi)壓力升高引起子宮收縮,是目前已知最強(qiáng)的子宮收縮藥物,促進(jìn)宮縮的同時(shí)還阻斷宮頸神經(jīng)末梢反應(yīng),降低迷走神經(jīng)興奮性,減少人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生,避免以往人工流產(chǎn)時(shí)因?qū)m頸擴(kuò)張困難,尤其是初孕、宮頸小的患者多次重復(fù)擴(kuò)張宮頸造成的宮頸損傷、撕裂,縮短手術(shù)時(shí)間,減輕患者的痛苦[4]。

有研究報(bào)道米索前列醇局部用藥起效快,半衰期短,經(jīng)過黏膜吸收,無肝臟首關(guān)效應(yīng),直接作用于靶器官,作用時(shí)間長,且一次性用藥,方法簡便有效,局部用藥還可減少胃腸道等的不良反應(yīng)發(fā)生率。局部給藥生物利用度高,是口服用藥的3倍[5-7]。據(jù)研究顯示米索前列醇直腸給藥終止早孕的血藥濃度吸收曲線與陰道給藥相似[8]?？梢娭蹦c用藥與陰道用藥同為黏膜吸收,它們藥動(dòng)學(xué)相似,陰道用藥與直腸用藥都能產(chǎn)生很好的效果。然而陰道用藥在出血較多時(shí)易被血液稀釋或被沖掉,而影響療效。故本研究采用無痛人流術(shù)前直腸放置米索前列醇,探討米索前列醇用量與擴(kuò)張宮頸效果及不良反應(yīng)等的臨床療效關(guān)系,從而選擇米索前列醇適宜劑量。

本研究發(fā)現(xiàn),多數(shù)患者在直腸放藥后約50 min即有下腹隱痛,少數(shù)伴有陰道流血和流產(chǎn),比較用藥劑量和宮頸擴(kuò)張程度,以及用藥不良反應(yīng)發(fā)生率大小,可以看出:A組宮口擴(kuò)張不理想,不良反應(yīng)最少;C組擴(kuò)張宮頸效果好,但不良反應(yīng)較重;B組擴(kuò)宮效果較理想,不良反應(yīng)也相對(duì)較輕,用藥后雖有不同程度的腹痛和陰道流血,但基本能夠承受,一般不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重后果?？梢娺x擇適宜的劑量既可以有效地?cái)U(kuò)張宮頸又能減少用藥不良反應(yīng)。因此,筆者認(rèn)為400μg是無痛人流術(shù)前直腸放置米索前列醇的適宜劑量,效果可靠,用藥方便,經(jīng)濟(jì)安全,特別適用于基層醫(yī)療單位,值得臨床推廣應(yīng)用。

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DOI 10.3870/yydb.2014.06.011

Optimal Rectal Dosage of Misoprostol for Dilation of Cervix Before Painless Electrical Vacuum Abortions

TONG Ming,CHEN Ying,WANG Jing
(Department of Obstetrics and Gynecology,Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Command,Wuhan 430070,China)

ObjectiveTo evaluate the optimal dosage of misoprostol administered in the rectum for dilation of the cervix.MethodsTwo hundred and forty women at 40-60 day gestational age without vaginal delivery history were random ly divided into three groups,with 80 cases in each group.Patients received 200,400 or 600μg of misoprostol rectally one hour before electrical vacuum abortions in group A,B and C,respectively.Cervical dilation,blood loss,and drug side effects in the three groupswere compared.Venous blood sampleswere taken before vein anesthesia,and misoprostol acid concentration in the serum was tested by liquid chromatography-mass spectrometry.ResultsThe analgesic rate was 100.00%in all three dose groups, and cervical dilation rate was 23.75%,46.25%and 70.00%in groups A,B and C,respectively.The severity of drug side effects such as vaginal bleeding and abdominal pain is dose-dependent.Blood concentration of misoprostal acid was(117±65),(206± 98),and(303±149)pg·mL-1,in groups A,B and C,respectively.ConclusionThe recommended dose of misoprostol is 400μg administered in rectum.Rectal administration of misoprostol is cheap,safe,and convenient,and therefore could bewidely applied.

Misoprostol;Abortion;Dilatation of the cervix;Recommended dosage;Rectum administration

R979.2;R713.4

A

1004-0781(2014)06-0733-03

2013-10-15

2013-12-06

*廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院院內(nèi)課題(201210)

童明(1984-),女,江蘇連云港人,醫(yī)師,碩士,從事婦科內(nèi)分泌研究。電話:(0)13971598397,E-mail:tongmingming1984@163.com。

陳瀅(1975-),女,江蘇鹽城人,副主任醫(yī)師,碩士,從事婦科腫瘤研究。電話:(0)15671663025,E-mail:chenying169@163.com。