農(nóng)藥理化性質(zhì)與農(nóng)藥產(chǎn)品的安全性

高繼躍+崔蕊蕊+劉鈺+范金勇+莊占興

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和人們對健康、環(huán)保意識的提高，我國對農(nóng)藥的安全性管理逐漸加強(qiáng)。農(nóng)藥產(chǎn)品的安全性應(yīng)包括物理安全性、健康安全性、環(huán)境安全性以及對作物的安全性等。農(nóng)藥理化性質(zhì)是判定農(nóng)藥產(chǎn)品物理安全性的重要指標(biāo)。農(nóng)藥產(chǎn)品的安全性關(guān)系到農(nóng)藥生產(chǎn)、貯存、運輸?shù)仍S多方面，因此，各國農(nóng)藥登記主管部門在辦理農(nóng)藥登記注冊時都有嚴(yán)格要求。對農(nóng)藥進(jìn)行理化性質(zhì)測定，可以獲得該農(nóng)藥的相關(guān)理化數(shù)據(jù)，從中可以得到農(nóng)藥的物理安全性信息以及其他相關(guān)信息，對農(nóng)藥做一個初步的評價。

農(nóng)藥理化性質(zhì)測定及農(nóng)藥產(chǎn)品各項物化參數(shù)、毒性和生態(tài)毒理數(shù)據(jù)，是農(nóng)藥安全管理的重要依據(jù)。農(nóng)藥是化學(xué)品的重要組成部分。根據(jù)“聯(lián)合國可持續(xù)發(fā)展世界首腦會議（WSSD）”要求， 2010年全球都采用GHS（全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度， Globally Harmonized System Of Classification and Labelling Of Chemicals，縮寫為GHS）。GHS是用于定義和分類化學(xué)品而制定的一種常規(guī)、連貫的方法，并通過標(biāo)簽和產(chǎn)品安全數(shù)據(jù)單向各環(huán)節(jié)傳遞信息制度。GHS的目的是通過提供一種能共識理解的國際制度來表述化學(xué)品的危害，提高對人類和環(huán)境的保護(hù)；為沒有相關(guān)制度的國家提供一種公認(rèn)的制度框架；減少對化學(xué)品的測試和評估；為國際化學(xué)品貿(mào)易提供方便。我國是WSSD贊同國。在農(nóng)藥方面，我國農(nóng)業(yè)部將其要求修訂在《農(nóng)藥登記管理資料規(guī)定》中的《農(nóng)藥產(chǎn)品安全數(shù)據(jù)單（MSDS）》，2010年還頒布實施了《農(nóng)藥理化性質(zhì)測定試驗導(dǎo)則》。為此，不僅農(nóng)藥原藥和制劑登記時，企業(yè)需要提供“農(nóng)藥理化性質(zhì)”檢測報告，并且今后農(nóng)藥生產(chǎn)運輸尤其出口農(nóng)藥產(chǎn)品都必須符合國際GHS要求。這標(biāo)志著我國農(nóng)藥的安全管理已逐步趨向于國際規(guī)范化。

根據(jù)農(nóng)藥理化性質(zhì)對農(nóng)藥進(jìn)行探索性分類，系統(tǒng)梳理理化參數(shù)項目。將農(nóng)藥原藥類和制劑產(chǎn)品按照物理形態(tài)分固、液、氣三類。其中理化影響較大的主要有：閃點、爆炸性、腐蝕性、易燃性、蒸氣壓、水溶性、分配系數(shù)、化學(xué)穩(wěn)定性等項目。值得一提的是有效成分、原藥和母藥之間的最大差異是純度，一般對高純度的產(chǎn)品要求提供蒸氣壓、分配系數(shù)和水解等項目；對微生物和植物源等農(nóng)藥，大多數(shù)經(jīng)發(fā)酵、培養(yǎng)或提取等工藝生產(chǎn)的主要是母藥及部分特殊用途（衛(wèi)生和殺鼠用等）的母藥，建議按一般制劑要求其物化參數(shù)；根據(jù)農(nóng)藥制劑的物理狀態(tài)、產(chǎn)品組成等要素，對固體產(chǎn)品可按成形、不成形、可燃或易揮發(fā)類的劑型細(xì)分類，液體按水基類和油基/有機(jī)溶劑類劑型細(xì)分類，氣體產(chǎn)品較少。

農(nóng)藥原藥的理化性質(zhì)可以說是相對固定的。通?？捎美砘瘏?shù)如熔點、沸點等來鑒別是否是該物質(zhì)，農(nóng)藥制劑產(chǎn)品的理化性質(zhì)是相對不固定的，它與制劑的配方關(guān)系很大。農(nóng)藥制劑的理化性質(zhì)除與制劑中使用的原藥有關(guān)外，主要與添加物如溶劑、助劑、乳化劑等有著密切的關(guān)系。農(nóng)藥制劑產(chǎn)品的理化性質(zhì)可以根據(jù)需要，在一定的范圍進(jìn)行調(diào)整，達(dá)到所需要的目的。因此我們在研制生產(chǎn)農(nóng)藥制劑時，可以利用農(nóng)藥制劑的上述特性，通過提高農(nóng)藥制劑中的溶劑、助劑、乳化劑等的安全性，來提升農(nóng)藥產(chǎn)品的安全性。

山東省農(nóng)藥科學(xué)研究院理化測定中心近年來對農(nóng)藥產(chǎn)品的理化性質(zhì)做了大量的研究和測試，測試樣品來自全國23個省市和地區(qū)，并對農(nóng)藥理化測試中的相關(guān)問題和測試數(shù)據(jù)，按類別分析、梳理。就農(nóng)藥物理性質(zhì)的安全性而言，影響農(nóng)藥產(chǎn)品安全性的因素較多。從理化測試數(shù)據(jù)分析來看，爆炸性、可燃性、腐蝕性對安全性的影響較小。影響農(nóng)藥產(chǎn)品安全性因素主要是易燃液體農(nóng)藥。不僅是乳油，就如水乳劑、微乳、可溶液劑及使用了有機(jī)溶劑的產(chǎn)品，都存在易燃的問題，因為我國農(nóng)藥制劑產(chǎn)品大都使用含苯類、甲醇等溶劑。這類溶劑不僅閃點低，易燃，對作物和食品也非常有害。因此，有必要控制液體農(nóng)藥產(chǎn)品中的閃點技術(shù)指標(biāo)。這不僅能提高農(nóng)藥產(chǎn)品的物理安全性，同時又能控制低閃點的苯、甲苯、二甲苯、甲醇等有害溶劑加入量，使農(nóng)藥產(chǎn)品安全性獲得多方面的提升。

隨著我國對環(huán)保、安全和健康的重視，越來越多的法律法規(guī)規(guī)定或標(biāo)準(zhǔn)出臺，今年3月1日起正式實施的《農(nóng)藥乳油中有害溶劑限量》標(biāo)準(zhǔn)，就是為了達(dá)到控制農(nóng)藥乳油中有害溶劑的限量。乳油是一個歷史悠久，應(yīng)用很廣泛的制劑品種。我們可以從農(nóng)藥產(chǎn)品的安全性考慮，使用安全性高的溶劑替代危險性較大的芳烴類溶劑和極性溶劑，配合使用易降解的表面活性劑，開發(fā)生產(chǎn)和推廣環(huán)境友好型乳油，如高沸點重芳烴溶劑油（C10～C14），閃點在62～110℃；白油（C16～C31），深度精制后的礦物油，閃點（開式）164～223℃；用植物油提煉精制的副產(chǎn)物經(jīng)環(huán)氧化的植物油酯化溶劑；二價酸酯（DBE）是二元酸酯混合物等。

由于農(nóng)藥制劑產(chǎn)品的理化性，存在不固定性。同品種產(chǎn)品，不同企業(yè)所用助劑、溶劑的不同，理化指標(biāo)存在著較大的差異性。因此我們建議：在農(nóng)藥登記管理中強(qiáng)化理化性質(zhì)指標(biāo)的管理，設(shè)定理化性質(zhì)限制性指標(biāo)，如對低閃點，低沸點的含有有害溶劑農(nóng)藥制劑產(chǎn)品加以限制；用技術(shù)限制性指標(biāo)控制農(nóng)藥產(chǎn)品的安全性，而不是用政策和行政手段限制某類制劑品種的使用，并在農(nóng)藥商品的標(biāo)簽上公布與安全性相關(guān)技術(shù)指標(biāo)，讓消費者對使用農(nóng)藥商品的安全性有知情權(quán)，同時也便于公安消防和工商商檢部門進(jìn)行安全性管理，引導(dǎo)和促進(jìn)農(nóng)藥產(chǎn)品的安全生產(chǎn)和使用，保障食品安全，促進(jìn)生態(tài)環(huán)境的健康發(fā)展。endprint