249例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

尹海峰,楊健

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部,武漢 430060)

·藥物不良反應(yīng)與不良事件·

249例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

尹海峰,楊健

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部,武漢 430060)

目的 分析武漢大學(xué)人民醫(yī)院藥品不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生特點(diǎn)。方法對(duì)該院2011年至2013年醫(yī)務(wù)人員呈報(bào)的249份ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果249份ADR報(bào)告涉及十大類藥品,抗感染藥物引發(fā)的ADR比例最多(218例,87.55%),其次是中藥制劑(17例,6.83%);ADR發(fā)生的男女比例為1∶1.18,0～10歲兒童發(fā)生ADR比例最高(52例,20.88%);靜脈滴注較其他給藥途徑更易發(fā)生ADR(236例,94.78%);新的ADR有34例,嚴(yán)重ADR有7例,主要涉及抗菌藥物;無(wú)群體性不良反應(yīng)事件發(fā)生;ADR的臨床表現(xiàn)以皮疹、瘙癢等皮膚及其附件損傷為主,其次為消化系統(tǒng)損傷;所有ADR均治愈和好轉(zhuǎn)。結(jié)論抗菌藥物應(yīng)是不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)重點(diǎn),提高抗菌藥物安全用藥意識(shí),加強(qiáng)兒童藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),及時(shí)通報(bào)新的不良反應(yīng),充分發(fā)揮臨床藥師作用,確保用藥安全。

藥品不良反應(yīng);監(jiān)測(cè);分析

隨著2011年7月1日新版《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》在醫(yī)療機(jī)構(gòu)貫徹實(shí)施,藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作呈現(xiàn)良好發(fā)展趨勢(shì)。開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)工作,一方面可以保障用藥安全,避免ADR的發(fā)生;另一方面又可以促進(jìn)合理用藥,提高臨床合理用藥水平,是保證醫(yī)療治療安全的重要措施。現(xiàn)將武漢大學(xué)人民醫(yī)院2011年至2013年上報(bào)的249例ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析,旨在發(fā)現(xiàn)和研究該院藥品不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)及其規(guī)律,為進(jìn)一步改進(jìn)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作奠定基礎(chǔ),同時(shí)為合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

資料來(lái)源于2011年至2013年武漢大學(xué)人民醫(yī)院上報(bào)武漢市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的249例ADR合格報(bào)告。通過(guò)Excel表格對(duì)ADR報(bào)告表分別按ADR患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、所涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者的基本情況 249份ADR報(bào)告中,男114例(45.78%),女135例(54.22%),ADR發(fā)生的男女比例為1∶1.18。ADR報(bào)告中,年齡最小8個(gè)月,最大89歲,10歲以下的兒童患者和＞20～30歲青年患者為ADR高發(fā)人群。見(jiàn)表1。

2.2 引發(fā)ADR的藥品種類及其構(gòu)成 按照2010年版《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》藥品分類方法,ADR報(bào)告涉及藥品十大類,引起不良反應(yīng)的藥品種類及其構(gòu)成如下:抗感染藥物218例(87.55%),中藥制劑17例(6.83%),心血管系統(tǒng)用藥5例(2.01%),中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥2例(0.80%),消化系統(tǒng)用藥2例(0.80%),呼吸系統(tǒng)用藥1例(0.40%),水/電解質(zhì)/酸堿平衡調(diào)節(jié)藥1例(0.40%),維生素1例(0.40%),X線造影與診斷用藥1例(0.40%),鈣、磷代謝調(diào)節(jié)藥1例(0.40%)。引發(fā)不良反應(yīng)的抗感染藥種類及其構(gòu)成比如下:頭孢菌素類110例(50.46%),喹諾酮類28例(12.85%),青霉素類20例(9.17%),其他β-內(nèi)酰胺類18例(8.26%),大環(huán)內(nèi)酯類16例(7.34%),氨基糖苷類14例(6.42%),硝基咪唑類6例(2.75%),四環(huán)素類5例(2.29%),抗病毒藥1例(0.46%)。

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布 靜脈給藥方式引發(fā)ADR數(shù)量最多,有236例(占94.78%),口服給藥12例(占4.82%),肌內(nèi)注射1例(占0.4%)。

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及其主要臨床表現(xiàn) 參照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》[1],對(duì)ADR累及器官或系統(tǒng)分類。249例藥品不良反應(yīng)累及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng),其中以皮膚及其附件、消化系統(tǒng)等為ADR多發(fā)部位。見(jiàn)表2。

2.5 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2],肯定6例,很可能238例,可能5例。

2.6 ADR分級(jí)與轉(zhuǎn)歸 按發(fā)生ADR的級(jí)別分為:一般208例,新的一般34例,嚴(yán)重不良反應(yīng)7例,無(wú)群體性不良反應(yīng)事件發(fā)生。轉(zhuǎn)歸情況249例ADR中,治愈196例,好轉(zhuǎn)53例,無(wú)死亡病例。

表1 發(fā)生ADR患者年齡分布

表2 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及其主要臨床表現(xiàn)

2.7 藥物新的不良反應(yīng) 34例新ADR,均為注射劑;抗菌藥物引起的新ADR 27例,占首位,其次是中藥占4例。見(jiàn)表3。

表3 引發(fā)新的不良反應(yīng)的藥物及其臨床表現(xiàn)

2.8 藥品嚴(yán)重不良反應(yīng) 嚴(yán)重不良反應(yīng)7例,占上報(bào)不良反應(yīng)總數(shù)的2.81%。7例嚴(yán)重不良反應(yīng)中,男2例(28.57%),女5例(71.43%)。其年齡分布情況, 11～20歲1例,～60歲5例,＞60歲1例。具體情況如下:奧硝唑氯化鈉注射液1例,女,46歲,右側(cè)附件包塊抗感染,靜脈滴注奧硝唑氯化鈉注射液(每次100 mL,qd),輸液后10 min,患者出現(xiàn)過(guò)敏性休克,先后采用地塞米松、多巴胺、腎上腺素和鹽酸異丙嗪等藥物搶救,同時(shí)輸氧、心電圖監(jiān)護(hù),患者恢復(fù);醒腦靜注射液1例,男,31歲,腦干海綿狀血管瘤術(shù)后醒腦,靜脈滴注醒腦靜注射液(每次40 mL,qd),開(kāi)始輸液0.5 h后,患者左手臂和左腿出現(xiàn)較大面積紅疹伴瘙癢,采用肌內(nèi)注射鹽酸異丙嗪25 mg,2 h后皮疹開(kāi)始消退,第2天后患者逐漸恢復(fù);注射用頭孢地嗪1例,男,62歲,膽總管結(jié)石抗感染,靜脈滴注注射用頭孢地嗪(每次4 g,qd),患者皮試陰性,但在輸液后10 min,患者就出現(xiàn)過(guò)敏性休克,先后采用地塞米松、多巴胺、腎上腺素和鹽酸異丙嗪等藥物搶救,同時(shí)輸氧,心電圖監(jiān)護(hù),患者恢復(fù);注射用哌拉西林/舒巴坦有3例,均為女性(例1,女,53歲,宮頸癌術(shù)后抗感染;例2,女,59歲,右側(cè)附件包塊抗感染;例3,女,40歲,多發(fā)性子宮肌瘤術(shù)后抗感染),靜脈滴注注射用哌拉西林/舒巴坦(每次6 g, qd),輸液0.5 h后,患者出現(xiàn)心慌、胸痛、胸悶、大汗,停藥后,輸氧、心電圖監(jiān)護(hù),15 min后,患者均恢復(fù);注射用氨曲南1例,女,12歲,右腎絞痛抗感染,靜脈滴注注射用氨曲南(每次3 g,qd),在輸液過(guò)程中,患者出現(xiàn)全身皮疹伴瘙癢,采用肌內(nèi)注射鹽酸異丙嗪25 mL治療,2 h患者好轉(zhuǎn),第2天后逐漸恢復(fù)。

3 討論

3.1 報(bào)告質(zhì)量分析 該院上報(bào)的新ADR數(shù)量逐年增加,但一般的ADR仍占ADR報(bào)告主體,嚴(yán)重的ADR僅收到7例,而且ADR報(bào)告數(shù)量與醫(yī)院規(guī)模還不相適應(yīng),這可能與臨床科室醫(yī)護(hù)人員的顧慮而不愿報(bào)告有關(guān)。目前該院ADR報(bào)告的主體是藥師,其次是護(hù)士,醫(yī)生報(bào)告較少,導(dǎo)致報(bào)告信息不完整,影響報(bào)告質(zhì)量。為了進(jìn)一步改善藥品不良反應(yīng)工作,一方面應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)生和藥師不良反應(yīng)知識(shí)培訓(xùn),消除醫(yī)生顧慮,提高藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)上報(bào)數(shù)量和質(zhì)量;另一方面要加強(qiáng)與藥品生產(chǎn)企業(yè)的溝通,共同管控藥品安全。

3.2 ADR與患者年齡的關(guān)系 由表1可知,249例發(fā)生藥品不良反應(yīng)患者中,10歲以下兒童ADR所占比例為20.88%,兒童特別是新生兒的臟器功能發(fā)育不健全,對(duì)藥物的敏感性高,藥物代謝速度慢,腎臟排泄功能差,藥物易通過(guò)血-腦脊液屏障,易發(fā)生不良反應(yīng)[3];另外＞20～30歲青年不良反應(yīng)所占比例也偏高,其現(xiàn)象值得進(jìn)一步關(guān)注。＞60歲的老年人ADR所占比例相對(duì)較低,是該院近年對(duì)老年患者用藥重視的結(jié)果。

3.3 ADR與藥物的關(guān)系 抗感染藥物ADR報(bào)告中218份排首位(87.55%),與相關(guān)報(bào)道一致[4]?？垢腥舅幬镏信琶拔坏姆謩e是頭孢菌素類(50.46%)、喹諾酮類(12.85%)、青霉素類(9.17%)和其他β-內(nèi)酰胺類(8.26%)?？垢腥舅幬锊涣挤磻?yīng)構(gòu)成比高,可能與前些年抗菌藥物專項(xiàng)整治前臨床存在無(wú)指征用藥、用藥起點(diǎn)偏高、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、單次劑量偏大、用藥頻次高等不合理用藥情況有關(guān)。所以臨床應(yīng)用抗菌藥物時(shí),應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》,合理使用抗菌藥物,最大限度發(fā)揮抗菌藥物的治療作用,減少ADR的發(fā)生。特別是兒童使用抗菌藥物,宜選用經(jīng)臨床資料證實(shí)安全性高的品種;同時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎確定給藥劑量。衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出“經(jīng)由腎臟排泄的青霉素、頭孢菌素類等β-內(nèi)酰胺類藥物需減量使用”,“新生兒應(yīng)按日齡調(diào)整給藥方案”等。因此,關(guān)注兒童抗菌藥物使用情況應(yīng)是下一步監(jiān)控重點(diǎn)。

中藥注射劑ADR報(bào)告17份,列第2位(6.83%),劑量偏大是發(fā)生ADR的主要原因。如患者,腦干海綿狀血管瘤入院,術(shù)后給予醒腦靜注射液40 mL,qd,兩天后用藥半小時(shí),左手臂出現(xiàn)較大面積紅疹伴瘙癢,予鹽酸異丙嗪等抗過(guò)敏治療,2 h后情況好轉(zhuǎn),第2,3天繼續(xù)抗過(guò)敏治療,患者恢復(fù)。不良反應(yīng)分析:醒腦靜注射液使用與不良反應(yīng)發(fā)生有合理的時(shí)間關(guān)系;該不良反應(yīng)符合該藥已知的類型;患者停藥后治療效果明顯。醒腦靜注射液與患者左手臂出現(xiàn)較大面積紅疹伴瘙癢的發(fā)生屬于很可能關(guān)系。在調(diào)查中,其他科室醒腦靜注射液使用劑量一般為10～20 mL,qd,未收到不良反應(yīng)相關(guān)信息。但該科室一個(gè)月內(nèi)連續(xù)出現(xiàn)2次,使用劑量一般為40 mL,qd,懷疑左手臂出現(xiàn)紅疹伴瘙癢的發(fā)生可能與劑量偏大使用有關(guān)。

3.4 ADR與給藥途徑的關(guān)系 注射劑占94.78%,是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)重點(diǎn),所以在選擇給藥途徑時(shí)候,應(yīng)遵循給藥原則,尤其對(duì)兒童和需長(zhǎng)期給藥者。在必須靜脈給藥時(shí),應(yīng)正確掌握輸入液體性質(zhì),控制輸液速度,避免因操作不當(dāng)或滴速過(guò)快等引發(fā)ADR[5],同時(shí)藥師應(yīng)加強(qiáng)對(duì)輸液處方中藥物配伍以及溶媒審核,杜絕安全隱患。

3.5 ADR累積器官及主要臨床表現(xiàn) 皮膚及其附件損傷居首位,其具體表現(xiàn)均屬于可觀察的表現(xiàn)性病癥或者可經(jīng)患者主述的疾病,也可能與臨床容易發(fā)現(xiàn)和易于診斷有關(guān)。醫(yī)務(wù)工作人員應(yīng)注意觀察包括毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)等藥品不良反應(yīng);對(duì)于兒童和老年患者等不良反應(yīng)高發(fā)人群,在不良反應(yīng)發(fā)生后,還應(yīng)該重點(diǎn)監(jiān)測(cè)其肝、腎、血液系統(tǒng)的各項(xiàng)功能,在必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期回訪。

3.6 新的ADR和嚴(yán)重的ADR 在249例ADR報(bào)表中,發(fā)現(xiàn)34例筆者未見(jiàn)報(bào)道新的ADR,2011年8例, 2012年26例,均為注射劑?？咕幬镆鸬男翧DR 27例,占首位,中藥占4例。因此,抗菌藥物及其注射劑是藥物新的不良反應(yīng)發(fā)生主要因素。其中注射用夫西地酸鈉(其他β-內(nèi)酰胺類)新的不良反應(yīng)報(bào)告有16例,例數(shù)最多,可能是由于其說(shuō)明書(shū)未明確其不良反應(yīng),醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為其具有較好安全性,從而導(dǎo)致臨床使用量較大,患者用藥后出現(xiàn)皮疹、靜脈痙攣、注射部位疼痛、心悸、胸悶、腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。藥師應(yīng)及時(shí)向臨床醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)療部通報(bào),引起醫(yī)務(wù)人員關(guān)注,關(guān)注其用藥安全。

在7例藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)中,女性比男性比例高,年齡分布與文獻(xiàn)[6]報(bào)道相似,但嚴(yán)重不良反應(yīng)例數(shù)少,還不能作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析?？咕幬镒⑸鋭┱?例,中藥注射劑1例,總的數(shù)量不高,但漏報(bào)的數(shù)量可能要高于7例。多年前已有文獻(xiàn)[3]報(bào)道抗菌藥物發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件較多,可能與抗菌藥物在臨床的廣泛應(yīng)用有關(guān),所以臨床抗菌藥物使用要嚴(yán)格遵守衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》,避免出現(xiàn)無(wú)指征用藥、用藥起點(diǎn)偏高、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、單次劑量偏大、用藥頻次高等不合理用藥情況誘發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。中藥注射劑含有許多大分子物質(zhì),有可能與血漿蛋白結(jié)合而成為高致敏原,從而導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)增多,也是易發(fā)生不良反應(yīng)較多的一類藥物。在報(bào)道的7例藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)中,多數(shù)藥物都能遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》,但部分藥物還存在用法和用量不合理情況,如注射用頭孢地嗪鈉一次給予一天劑量、醒腦靜注射液?jiǎn)蝿┝科蟮?。另?抗菌藥物使用前對(duì)患者不良反應(yīng)史和家族不良反應(yīng)史進(jìn)行詳細(xì)詢問(wèn)也是非常必要的,如注射用頭孢地嗪鈉引起的過(guò)敏性休克案例中,患者否認(rèn)有藥物過(guò)敏史,皮試也為陰性,但事后患者才口述其對(duì)頭孢菌素類抗菌藥物曾經(jīng)有過(guò)敏史。

[1] 衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法[S].衛(wèi)生部令第81號(hào).2011.

[2] 國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心.WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:1-172.

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DOI 10.3870/yydb.2014.12.032

R969.3

B

1004-0781(2014)12-1653-04

2014-04-07

2014-06-03

尹海峰(1959-),男,湖北武漢人,副主任藥師,學(xué)士,從事臨床藥學(xué)工作。電話:027-88041919轉(zhuǎn)88895,E-mail:2949994544@qq.com。