超聲惡性征像對(duì)三陰性乳腺癌的鑒別診斷價(jià)值

劉巨方，童燕燕，姚雯婷

(銅陵市立醫(yī)院超聲科，安徽銅陵 244000）

超聲惡性征像對(duì)三陰性乳腺癌的鑒別診斷價(jià)值

劉巨方，童燕燕，姚雯婷

(銅陵市立醫(yī)院超聲科，安徽銅陵 244000）

目的探討超聲惡性征像對(duì)三陰性乳腺癌的鑒別診斷價(jià)值。方法選取2008年2月至2013年11月在我院進(jìn)行手術(shù)治療的58例三陰性乳腺癌患者設(shè)為三陰性組，另選取同期在我院進(jìn)行手術(shù)治療的58例非三陰性型的乳腺癌患者設(shè)為非三陰性組。比較兩組患者的超聲征像。結(jié)果兩組患者的年齡、癌腫大小、病理學(xué)類(lèi)型及組織學(xué)分級(jí)等情況相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者的超聲惡性征像在邊界不清、存在毛刺征或高回聲暈征、病灶內(nèi)有微小鈣化、血流分級(jí)為2～3級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者在后方回聲衰減、縱橫比≥1、血流阻力指數(shù)≥0.7等方面相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論腫塊邊緣不清、存在邊緣毛刺征或高回聲暈、病灶內(nèi)發(fā)現(xiàn)微小鈣化、血流分級(jí)為2～3級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等超聲惡性征像對(duì)于診斷三陰性乳腺癌具有極高的臨床價(jià)值。

超聲惡性特點(diǎn)；三陰性乳腺癌；鑒別診斷

乳腺癌作為女性最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率近年來(lái)一直居高不下[1-2]。根據(jù)免疫組化的結(jié)果將其分為三陰性型、Luminal型和HER2過(guò)表達(dá)型3個(gè)分子亞型[3]，有學(xué)者認(rèn)為，三陰性乳腺癌(The triple negative breast cancer，TNBC)采用新輔助化療能夠獲得完全病理緩解[4]，對(duì)于改善患者的預(yù)后意義重大。但是，其病理及免疫組化的診斷方法只有在術(shù)后方能確診，術(shù)前影像學(xué)輔助診斷方法的缺乏使得不少患者錯(cuò)失新輔助化療的最佳時(shí)機(jī)[5]。若超聲診斷技術(shù)能夠在術(shù)前能夠幫助診斷三陰性乳腺癌，必要時(shí)輔以穿刺活檢，能夠?yàn)榛颊郀?zhēng)取新輔助化療的最佳時(shí)機(jī)，提高治療效果。我院通過(guò)研究TNBC的超聲惡性特征，并對(duì)其TNBC的圖像特征進(jìn)行總結(jié)，旨在為臨床診斷提供有效的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2008年2月至2013年11月在我院進(jìn)行手術(shù)治療的58例三陰性乳腺癌患者設(shè)為三陰性組。對(duì)所有患者進(jìn)行病理學(xué)檢查，證實(shí)雌激素受體(Estrogen receptor，ER)、孕激素受體(Progesterone receptor，PR)以及人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2(Human epidermalgrowth factor receptor-2，HER2)均為陰性；年齡28～59歲，平均(41.12±3.57)歲。另選取同期在我院進(jìn)行手術(shù)治療的58例非三陰性型的乳腺癌患者設(shè)為非三陰性組；他們的病理免疫組化檢查均提示ER、PR及HER2為陽(yáng)性，年齡30～57歲，平均(41.86±4.01)歲。除外合并有其他原發(fā)性癌癥及轉(zhuǎn)移灶者。

1.2 方法

1.2.1 彩超檢查患者在仰臥、雙臂上舉的體位下，采用SSA-660A彩色超聲診斷儀在7.14 MHz的頻率下依托于彩色多普勒血流成像技術(shù)用高頻線陣探頭對(duì)患者進(jìn)行檢查。操作由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的乳腺超聲診斷醫(yī)師完成，并對(duì)超聲聲像圖的惡性特征進(jìn)行評(píng)價(jià)，若意見(jiàn)不一致，則討論解決。

1.2.2 病理免疫組化檢查手術(shù)時(shí)取乳腺癌組織標(biāo)本，用石蠟進(jìn)行包埋后連續(xù)切片備用，采用DAKO公司推出的免疫組織化學(xué)Envision TM法進(jìn)行染色。如果腫瘤細(xì)胞核染色不低于10%則被稱(chēng)為ER、PR陽(yáng)性表達(dá)。按照細(xì)胞膜能夠被染色的強(qiáng)度以及不低于10%的細(xì)胞數(shù)的比例進(jìn)行判斷，并將其分為“0、+、++、+++”等4個(gè)級(jí)別，如果出現(xiàn)0或者+，則為陰性；出現(xiàn)++或者+++，則為陽(yáng)性。

1.3 血流分級(jí)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]若病灶內(nèi)未發(fā)現(xiàn)血流則評(píng)為0級(jí)；病灶內(nèi)發(fā)現(xiàn)1～2處點(diǎn)狀或棒狀的血流信號(hào)為少量血流，評(píng)為Ⅰ級(jí)；病灶內(nèi)發(fā)現(xiàn)3～4處點(diǎn)狀血流信號(hào)或者1條穿支樣血管，長(zhǎng)度與腫塊半徑較為接近，為中等血流，評(píng)為Ⅱ級(jí)；病灶內(nèi)可以發(fā)現(xiàn)不低于3條或交織成網(wǎng)狀的血管，血流比較豐富，評(píng)為Ⅲ級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般臨床資料比較兩組患者的年齡、癌腫大小、病理學(xué)類(lèi)型及組織學(xué)分級(jí)等情況相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般臨床資料比較(±s)

項(xiàng)目三陰性組(n=58)非三陰性組(n=58)χ2/t值P值年齡(歲)腫瘤最大直徑(cm)病理學(xué)類(lèi)型[例(%)]浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌浸潤(rùn)性小葉癌導(dǎo)管內(nèi)癌髓樣癌黏液性癌其他病理類(lèi)型組織學(xué)分級(jí)[例(%)] 1級(jí)2級(jí)3級(jí)41.12±3.57 2.12±1.03 41.86±4.01 2.35±0.97 1.246 0.953 0.597 0.089 0.225 0.386 43(74.14) 0(0) 4(6.90) 8(13.79) 0(0) 3(5.17) 42(72.41) 1(1.72) 3(5.17) 8(13.79) 1(1.72) 3(5.17) 1.9150.058 3(5.17) 39(67.24) 16(27.59) 3(5.17) 37(63.79) 18(31.03)

2.2 各超聲惡性征像比較兩組患者的超聲惡性征像在邊界不清、存在毛刺征或高回聲暈征、病灶內(nèi)有微小鈣化、血流分級(jí)為2～3級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的各超聲惡性征像比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌的分型不同，其生物學(xué)行為也存在一定的差異，對(duì)乳腺癌的病理形態(tài)學(xué)變化具有較大的影響，進(jìn)而使超聲檢查結(jié)果也呈現(xiàn)不同的征像[7]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，三陰性組和非三陰性組的超聲惡性征像在邊界不清、存在毛刺征或高回聲暈、病灶內(nèi)有微小鈣化、血流分級(jí)為2～3級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明，相比于非三陰性型乳腺癌，三陰性乳腺癌的超聲征像有著自身的特點(diǎn)，進(jìn)而可以用于指導(dǎo)臨床診斷和治療。

超聲邊緣是否清晰被認(rèn)為是良、惡性腫瘤鑒別的重要依據(jù)[8]，在本研究中，將癌腫邊緣的病理形態(tài)學(xué)特征與超聲征像進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，如果在纖維間質(zhì)內(nèi)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，由于癌細(xì)胞與間質(zhì)組織交織，肉眼觀察可發(fā)現(xiàn)癌腫呈樹(shù)根狀侵入周?chē)M織，因而超聲圖像可出現(xiàn)邊界不清晰、周邊高回聲暈征及邊緣毛刺征等惡性超聲征像。依據(jù)患者的超聲毛刺征和高回聲暈征即可對(duì)乳腺癌做出診斷[9]。研究結(jié)果顯示，三陰組患者的腫塊邊緣不清、周邊高回聲暈征以及邊緣毛刺征等惡性征像的發(fā)生率均明顯低于非三陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示，三陰性乳腺癌的腫塊邊緣相對(duì)比較清晰、出現(xiàn)高回聲暈或者毛刺征的患者相對(duì)較少，更趨向于良性腫瘤的特征。同時(shí)也提示癌細(xì)胞的侵襲性更強(qiáng)，相比于非三陰性乳腺癌，內(nèi)分泌治療療效不佳，預(yù)后差。

微小鈣化作為超聲診斷乳腺惡性腫瘤的重要指標(biāo)，主要是由于癌細(xì)胞缺乏營(yíng)養(yǎng)，局部出現(xiàn)缺血、壞死，鈣鹽呈團(tuán)簇狀沉積所導(dǎo)致，區(qū)別于良性腫瘤的粗大鈣化。研究結(jié)果顯示，三陰組僅有13.79%的乳腺癌患者超聲征像發(fā)現(xiàn)微小鈣化，明顯低于非三陰組的56.90%。提示微小鈣化可作為三陰性乳腺癌區(qū)別于非三陰性乳腺癌的重要特征。在本研究中，三陰組僅有41.38%的患者血流分級(jí)為2～3級(jí)，多數(shù)患者的血流分級(jí)處于1～2級(jí)，這與乳腺癌多表現(xiàn)為豐富的血管網(wǎng)絡(luò)不相吻合，主要考慮是由于TNBC患者癌腫的異質(zhì)性所導(dǎo)致。三陰組患者超聲征像中，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為68.97%，明顯高于非三陰組的48.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示TNBC更容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。主要是由于癌細(xì)胞分化程度低、侵襲性更強(qiáng)所導(dǎo)致。在本研究中，兩組患者在后方回聲衰減、縱橫比≥1、血流阻力指數(shù)≥0.7等方面相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示后方回聲衰減、縱橫比≥1、血流阻力指數(shù)≥0.7可在一定程度上作為乳腺癌的診斷的依據(jù)，但診斷TNBC尚需與其他征像相結(jié)合。

綜上所述，腫塊邊緣不清、存在邊緣毛刺征或高回聲暈、病灶內(nèi)有微小鈣化、血流分級(jí)為2～3級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等超聲惡性征像對(duì)于診斷三陰性乳腺癌具有極高的臨床價(jià)值。

[1]Amin J,McKirdy M.Breast cancer survivor's views on duration of follow up[J].Advances in Breast Cancer Research,2013,2(2):15-18.

[2]Kornelia P.On using functional genetics to understand breast cancer biology[J].Cold Spring Harbor Perspectives in Biology(IF 9.63), 2012,4(7):526-533.

[3]Izano MA,Fung TT,Chiuve SS,et a1.Are Diet Quality Scores After Breast Cancer Diagnosis Associated with Improved Breast Cancer Survival?[J].Nutrition and Cancer,2013,65(6):820-826.

[4]齊小偉,范林軍.三陰性乳腺癌患者的新輔助化療療效及生存分析[J].中華乳腺病雜志(電子版),2009,3(1):109-112.

[5]張秋元,黃盱寧,王樂(lè)華,等.乳腺癌的高頻彩色多普勒超聲診斷分析[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(12):53-54．

[6]楊柳,王志蘭.超聲彈性成像參數(shù)在乳腺腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(7):1451-1452.

[7]王琳,杜晶,李風(fēng)華,等.乳腺癌影像學(xué)診斷研究進(jìn)展[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2010,12(12):831-833．

[8]許麗娟,劉彤,楊建杰,等.三陰性乳腺癌與基底細(xì)胞樣乳腺癌臨床病理分析[J].實(shí)用癌癥雜志,2010,25(1):62-64.

[9]溫晟姝,金正平.高頻超聲及彩色多普勒對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健,2009,24(29):4170-4172.

Value of ultrasonography in differential diagnosis of malignant features of triple-negative breast cancer.

LIU Ju-fang,TONG Yan-yan,YAO Wen-ting.Department of Ultrasound in Tongling Municipal Hospital,Tongling 244000,Anhui,CHlNA

ObjectiveTo evaluate the value of ultrasonography in the diagnosing malignant triple negative breast cancer identification.MethodsFrom February 2008 to November 2013 in our hospital for surgical treatment of 58 cases diagnosed as triple-negative breast cancer were Selected to triple-negative groups.Also,the same period in our hospital for surgical treatment of 58 cases diagnosed as non-triple negative type of breast cancer were Selected to a non-triple negative group.Ultrasonic signs of the two groups of patients were compared.ResultsThe age,tumor size,pathological type and histological grading are compared between two groups of patients,The difference was not statistically significant(P＞0.05).Two groups of patients ultrasonic malignant signs at unclear border,spiculation or hyperechoic halo sign,microcalcifications within the lesions,blood flow signal grade 2～3,axillary lymph node metastases compared with other aspects,the differences were statistically significant(P＜0.05).Two groups of patients in the rear echo attenuation,aspect ratio≥1,vascular resistanceindex≥0.7,etc.compared the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionThe tumor edge is unclear,there is a burr or hyperechoic halo sign was found microcalcifications within the lesions,blood flow signal grade 2～3,axillary lymph node metastasis of malignant ultrasound signs for triple negative breast cancer diagnosis with high clinical value.

Ultrasonic malignant characteristics;Triple negative breast cancer;Differential diagnosis

R737.9

A

1003—6350（2014）11—1630—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.11.0631

2013-12-16)

劉巨方。E-mail：liuejhjjjf@126.com