定志小丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療老年抑郁癥的臨床觀察

陳賀華 王 越沈曉明喬利軍*

（1 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腦病醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2 青島市精神衛(wèi)生中心，山東 青島 266034；3 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510405)

定志小丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療老年抑郁癥的臨床觀察

陳賀華 王 越2沈曉明1喬利軍3*

（1 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腦病醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2 青島市精神衛(wèi)生中心，山東 青島 266034；3 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510405)

目的 觀察定志小丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥的臨床療效。方法 選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的80例老年抑郁癥患者，隨機(jī)分為治療組42組和對(duì)照組，每組各38例。對(duì)照組患者予鹽酸氟西汀膠囊治療；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用定志小丸治療。兩組治療8周后進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及中醫(yī)癥候的評(píng)價(jià)。結(jié)果 兩組治療前后HAMD評(píng)分、治療后兩組之間HAMD評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組總有效率(90.13%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(76.34%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 定志小丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療老年抑郁癥的臨床療效顯著，并能改善患者的中醫(yī)癥候。

老年抑郁癥；鹽酸氟西汀；定志小丸；臨床療效觀察

老年抑郁癥是指60歲以后起病，以情緒低落、思維遲滯和意志活動(dòng)減退為主要特征，伴有軀體及心理等多種不適癥狀的常見(jiàn)精神科疾病，具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、個(gè)人痛苦感嚴(yán)重及社會(huì)功能損害大的特點(diǎn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，全世界的抑郁癥患者有1.2到2.0億人，而這一數(shù)字還在逐年上升。2005年中國(guó)的抑郁癥患者已達(dá)到2600萬(wàn)人[1]。中醫(yī)將抑郁癥稱為“郁癥”，常分型論治。筆者通過(guò)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，應(yīng)用中西藥聯(lián)合治療本病，收效滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究方案

采用完全隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案（randomized control trial，RCT）。

1.2 病例來(lái)源

病例均來(lái)源于2013年3月至2013年12月在河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院門(mén)診治療的老年性抑郁癥患者，共80例，隨機(jī)分為治療組42例，男性23例，女性19例，平均年齡（65.43±11.34）歲；對(duì)照組38例，男性20例，女性18例，平均年齡（64.42±11.86）歲。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合參照CCMD-3（《中國(guó)精神疾病分類方案及診斷標(biāo)準(zhǔn)》）中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，20分＜HAMD量表24項(xiàng)總分＜35分。②年齡≥60歲；③患者生命體征平穩(wěn)，神志清楚，無(wú)失語(yǔ)或智能障礙，能理解量表內(nèi)容并配合治療；④自愿參加臨床試驗(yàn)并且簽署知情同意書(shū)。同時(shí)符合上述4項(xiàng)方可入選。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①排除器質(zhì)性精神障礙或精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)所致抑郁；②年齡＜60歲；③試驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)曾進(jìn)行抗抑郁治療者；④合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，以及其他臟器功能不全的患者；⑤伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損，不能配合檢查者，如失語(yǔ)、失認(rèn)、嚴(yán)重偏癱的患者；⑥對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者。

1.5 治療方法

①對(duì)照組在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸氟西汀膠囊，由法國(guó)禮來(lái)有限公司生產(chǎn)（B1420010566），20 mg/d，連續(xù)用藥8周。②治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用定志小丸加減。處方：人參20 g，茯苓20 g，石菖蒲10 g，遠(yuǎn)志10 g。水煎服，每日一劑，早晚分服。4周為1個(gè)療程，服用2個(gè)療程。治療期間根據(jù)患者的基礎(chǔ)病進(jìn)行常規(guī)處理。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 HAMD減分率

在治療前、治療后結(jié)束后分別對(duì)治療組和對(duì)照組患者進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表評(píng)分測(cè)定。

1.6.2 藥物安全性評(píng)估

治療前及治療結(jié)束后分別檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以評(píng)價(jià)安全性。③不良反應(yīng)：包括便秘、口干、頭暈、頭痛、無(wú)力等。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)合CCMD-3（《中國(guó)精神疾病分類方案及診斷標(biāo)準(zhǔn)》）中有關(guān)“抑郁性神經(jīng)癥”療效判定標(biāo)準(zhǔn)，采用漢密爾頓抑郁量表0～4分的5級(jí)評(píng)分法。HAMD減分率＜30%為無(wú)效，30%≤減分率＜50%為有效，50%≤減分率＜80%為顯效，減分率≥80%為臨床痊愈。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有的分析方法采用SPSS17.0軟件處理，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)描述：正態(tài)分布的連續(xù)變量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，oneway ANOVA檢驗(yàn)組間差異；非正態(tài)分布的連續(xù)變量采用中位數(shù)及四分位間距表示，Kruskal-Wallis檢驗(yàn)組間差異；分類變量采用頻數(shù)及百分比表示，Chi-squared檢驗(yàn)組間差異。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

兩組患者治療前后臨床療效比較見(jiàn)表1。兩組臨床療效比較，治療組在臨床痊愈率、顯效率、有效率及總有效率方面均較對(duì)照組較高；經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組間總有效率有明顯差異（Z=-2.209，P=0.027＜0.05）。

表1 老年性抑郁癥患者治療前后臨床療效比較[n（%）]

2.2 治療前后HAMD量表積分比較見(jiàn)表2。表2顯示治療前，兩組HAMD量表積分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。治療前后兩組患者HAMD量表積分均有明顯下降（P＜0.05）；治療后，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示治療組在改善患者臨床抑郁癥狀方面優(yōu)于對(duì)照組。

表2 老年性抑郁癥患者治療前后HAMD量表評(píng)分()

表2 老年性抑郁癥患者治療前后HAMD量表評(píng)分()

注：治療后，治療組與對(duì)照組比，※P＜0.05；兩組治療后與治療前比，▲P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 42 25.23±4.37 13.48±3.27▲※對(duì)照組 38 23.86±5.13 16.61±4.15▲※

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組于治療結(jié)束后分別檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，結(jié)果顯示與治療前均無(wú)明顯差異。治療組在整個(gè)治療過(guò)程中出現(xiàn)口干2例，腹脹1例。治療過(guò)程中對(duì)照組曾有口干5例，便秘3例，另2例患者出現(xiàn)頭昏不適，持續(xù)4 d。所有不良反應(yīng)患者均未予特殊處理后自行緩解，未影響治療，未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組間總有效率有明顯差異（Z=-2.307，P=0.021＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 老年性抑郁癥患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討 論

抑郁癥是以持久性抑郁為主要臨床表現(xiàn)的心理障礙，發(fā)病率逐年升高。10%～17%抑郁癥的患者有自殺傾向[2]，對(duì)社會(huì)穩(wěn)定與經(jīng)濟(jì)發(fā)展極為不利，因此抑郁癥的相關(guān)研究越來(lái)越受到人們的重視。我國(guó)老年人抑郁癥的發(fā)病率有上升趨勢(shì)，從而嚴(yán)重危害老年人的壽命和生活質(zhì)量[3,4]。近年來(lái)多采用抗抑郁藥治療，雖療效較好，但因其不良反應(yīng)和禁忌證較多而限制了這類藥物的廣泛應(yīng)用，為此，篩選出有效的方藥對(duì)于治療老年人抑郁癥具有重要意義。

抑郁癥在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬“郁證”等范疇，筆者認(rèn)為老年抑郁癥的病理本質(zhì)是年邁之人，腎精虧虛，《內(nèi)經(jīng)》云：“腎者主水，受五臟六腑之精而藏之”。腎精既可濡養(yǎng)五臟，五臟之精又藏于腎，故老年抑郁癥其病變臟腑雖然與心、肝、脾、腎等臟腑關(guān)系密切，但其本質(zhì)是腎精不足，髓海失充，五臟俱衰，心氣渙散，神明失聰；肝氣不和，氣逆而上，郁而發(fā)狂；脾氣虧虛，痰濕中阻，痰氣郁結(jié)。定志小丸為開(kāi)心散（《千金要方》）的類方，與其組成相同而用藥比例略有變化的還有《古今錄驗(yàn)方》。定志小丸出自《太平惠民和劑局方》，人參為君藥，補(bǔ)益心脾，健腦安神；輔以石菖蒲，遠(yuǎn)志，茯苓；茯苓寧心安神，健脾利濕，以治生痰之源，石菖蒲、遠(yuǎn)志化痰利竅，益智安神。四藥合用，補(bǔ)氣化痰，益智健腦。實(shí)驗(yàn)證明定志小丸可明顯增強(qiáng)對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力和，提高腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶（AchE）活力[5]。開(kāi)心散類方的研究表明[6]，三首方劑均有一定的抗抑郁作用，以《太平惠民和劑局方》所記載方劑的作用最好，且合煎提取的作用效果優(yōu)于分煎提取。

本研究通過(guò)對(duì)比分析中藥定志小丸與西藥鹽酸氟西汀膠囊治療老年性抑郁癥的臨床療效，結(jié)果顯示，無(wú)論臨床療效還是HAMD量表評(píng)分的改善，應(yīng)用定志小丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療老年性抑郁癥的療效是確切的。治療前兩組HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，兩組治療前后HAMD評(píng)分、治療后兩組之間HAMD評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而不良反應(yīng)記錄情況表明，治療組患者較對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率少。說(shuō)明，定志小丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療老年性抑郁癥的臨床療效顯著，且治療過(guò)程中可明細(xì)降低鹽酸氟西汀的不良反應(yīng)和不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

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R277.7

B

1671-8194（2014）18-0274-02

河南中醫(yī)學(xué)院科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)支持計(jì)劃（項(xiàng)目編號(hào)：2012XCXTD01）；青島市中醫(yī)科研計(jì)劃：編號(hào)（項(xiàng)目編號(hào)：2014-zyz004）

*通訊作者：E-mail： qiaolijunwork@163．com