青龍衣煎膏劑對(duì)H22腫瘤小鼠抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究

顧玉紅

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150081）

青龍衣煎膏劑對(duì)H22腫瘤小鼠抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究

顧玉紅

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150081）

目的 研究青龍衣煎膏劑對(duì)H22型腫瘤小鼠抑瘤作用及生命延長率的影響。方法 建立H22型腫瘤小鼠模型，隨機(jī)分為5組，雌雄各半，每組12只小鼠。分別為陰性對(duì)照組：生理鹽水組；陽性對(duì)照組：順鉑組；青龍衣煎膏劑低（50 mg/kg）、中（100 mg/kg）、高（200 mg/kg）劑量組。計(jì)算抑瘤率、生命延長率。結(jié)果 抑瘤率最高可達(dá)66.07%，生命延長率最高可達(dá)83.73%。結(jié)論 青龍衣煎膏劑對(duì)H22生長有明顯的抑制作用，且隨劑量的增加而增強(qiáng)。并可明顯延長小鼠的生存時(shí)間。

青龍衣煎膏劑；H22；抗腫瘤作用

民間用藥青龍衣為胡桃科胡桃樹植物胡桃（juglans regia L）和核桃楸（juglans mandshurica maxim）的未成熟外果皮, 主產(chǎn)河北、山東、東北等地，始載于《開寶本草》，稱之為胡桃青龍，《救急方》中稱之為青胡桃皮，自《山東中草藥手冊(cè)》稱之為“青龍衣”后，現(xiàn)多延用此名稱[1]。在20世紀(jì)50年代，國內(nèi)外就有關(guān)于用胡桃酒代替嗎啡和阿片酊作為鎮(zhèn)痛藥的報(bào)道[2-4]，從20世紀(jì)80年代以來，用青龍衣治療胃癌、腸癌、肝癌、肺癌及食道癌均取得明顯療效[5]，其臨床報(bào)道日漸增多，應(yīng)用范圍也日漸廣泛。雖然近年來，青龍衣煎膏劑廣泛被用于臨床治療腫瘤等疾病，但其療效報(bào)道相對(duì)較少。故本文通過研究青龍衣煎膏劑對(duì)小鼠移植性腫瘤H22的抑瘤作用，觀察小鼠生存期，為臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 材 料

1.1 受試藥物

青龍衣為2011年5月份采自于黑龍江省阿城市亞溝鎮(zhèn)，經(jīng)黑龍江省中醫(yī)藥大學(xué)中藥鑒定教研室鑒定為Pericarpium Juglantis，由藥廠制成煎膏劑。順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）。生理鹽水（哈爾濱制藥六廠）。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

昆明種小鼠，體質(zhì)量18～22 g，雌雄兼用，黑龍江省中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。H22（肝癌）購自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院。

2 方 法

2.1 小鼠腫瘤模型的建立

取健康小鼠，體質(zhì)量18～22 g雌雄各半。選擇腹腔接種7 d，生長良好的荷H22肝癌的小鼠，頸椎脫臼處死，無菌抽取腹水，以無菌生理鹽水按1∶2比例稀釋成5.4×107/mL瘤細(xì)胞懸液，接種于健康小鼠右前肢腋部皮下，每只0.2 mL接種。

2.2 實(shí)驗(yàn)分組

接種次日，隨機(jī)分為5組，雌雄各半，每組12只小鼠。分別為陰性對(duì)照組：生理鹽水組；陽性對(duì)照組：順鉑組；青龍衣煎膏劑低（50 mg/kg）、中（100 mg/kg）、高（200 mg/kg）劑量組。

2.3 給藥劑量及途徑

青龍衣組灌胃低（50 mg/kg）、中（100 mg/kg）、高（200 mg/kg）給藥，每日1次，連續(xù)10 d；陽性對(duì)照組（順鉑組）為腹腔注射50 mg/（kg·d），隔天給藥1次，共給藥3次；陰性對(duì)照組灌胃給予等量生理鹽水，每日1次，連續(xù)10 d。

2.4 對(duì)H22型腫瘤小鼠抑瘤的影響

于末次給藥后24 h頸椎脫臼處死小鼠剝?nèi)×鼋M織稱重，計(jì)算抑瘤率，抑瘤率（%）=（1-T/C）×100%（T/C：治療組平均瘤重/空白對(duì)照組平均瘤重）。結(jié)果見表1。

2.5 對(duì)H22型生存期的影響

腫瘤模型、分組及給藥方法同上，停藥后觀察各組小鼠生存天數(shù)，并進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，計(jì)算生命延長率（ILS）。ILS=（T/C-1）× 100%（T/C：給藥組小鼠平均存活天數(shù)/空白對(duì)照組小鼠平均存活天數(shù)）。結(jié)果見表2。

3 結(jié) 果

3.1 青龍衣煎膏劑對(duì)H22型腫瘤小鼠抑瘤的影響

青龍衣煎膏劑對(duì)H22生長有明顯的抑制，且隨劑量的增加而增強(qiáng)。見表1。

3.2 青龍衣煎膏劑對(duì)小鼠移植性腫瘤H22型生存期的影響

可顯著延長小鼠的生存時(shí)間，生命延長率最高可達(dá)83.73%。見表2。

3 結(jié) 論

當(dāng)代腫瘤的治療中，輔以中藥已是普遍的治療方法之一，部分中藥不僅具有抗腫瘤功效，而且對(duì)化療藥物具有增效減毒作用，提高機(jī)體免疫力、提高機(jī)體抗病能力的作用，因此中藥的抗腫瘤作用越來越被重視[6]。青龍衣作為具有多種生物活性的中草藥，由于其為未成熟外果皮，具有資源充足，成本低廉。青龍衣苦、澀、平，古代諸家多以其清熱解毒、祛風(fēng)療癬、止痛止痢功效入藥[7]。現(xiàn)代藥用研究不僅對(duì)其既往主治功效進(jìn)行了機(jī)制探討，并且發(fā)現(xiàn)并研究了它的新功效，擴(kuò)大了其藥用范圍。青龍衣對(duì)白癜風(fēng)、牛皮癬、白血病等惡性腫瘤等疾病顯示出較好的臨床效果。特別在抗腫瘤、提高機(jī)體免疫力方面療效顯著，已引起國內(nèi)外的廣泛關(guān)注[8]。

表1 青龍衣煎膏劑對(duì)移植性腫瘤H22型抑瘤的影響()

表1 青龍衣煎膏劑對(duì)移植性腫瘤H22型抑瘤的影響()

注：與生理鹽水組比較：*P＜0.01

組別 數(shù)量(只)劑量(mg/kg) 平均瘤重(g) 抑瘤率(%)生理鹽水組 12 - 1.68±0.21 -順鉑組 12 50 0.46±0.23* 72.62青龍衣低劑量 12 50 0.78±0.22* 53.57青龍衣中劑量 12 100 0.69±0.23* 58.93青龍衣高劑量 12 200 0.57±0.25* 66.07

表2 青龍衣煎膏劑對(duì)移植性腫瘤H22型生存期的影響()

表2 青龍衣煎膏劑對(duì)移植性腫瘤H22型生存期的影響()

注：與生理鹽水組比較：*P＜0.01

組別 數(shù)量(只)劑量(mg/kg)存活時(shí)間(d) 生命延長率(%)生理鹽水組 12 - 16.6±2.1 -順鉑組 12 50 27.4±2.7* 65.06青龍衣低劑量 12 50 23.8±2.3* 43.37青龍衣中劑量 12 100 26.1±2.5* 57.23青龍衣高劑量 12 200 30.5±2.2* 83.73

本實(shí)驗(yàn)表明，抗腫瘤藥物青龍衣煎膏劑對(duì)H22生長有明顯的抑制作用，且隨劑量的增加而增強(qiáng)。其中對(duì)小鼠H22的抑瘤率最高可達(dá)66.07%，并可明顯延長小鼠的生存時(shí)間，生命延長率最高可達(dá)83.73%。綜觀以上的實(shí)驗(yàn)研究分析，青龍衣煎膏劑抑制了H22，可進(jìn)一步應(yīng)用于臨床。

[1] 江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典[M].上海:上?？萍汲霭嫔?1986.

[2] 江蘇省植物研究所.新華本草綱目(第三冊(cè))[M].上海:上?？萍汲霭嫔?1952.

[3] 江蘇中醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典(下)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1986.

[4] 林啟壽.中草藥成分化學(xué)[M].上海:科技出版社,1977.

[5] 杜旭,宋永熙,彭建華,等.中藥青龍衣鎮(zhèn)痛機(jī)制研究[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1996,30(1): 30-33.

[6] 孫桂君,李越.復(fù)方青龍衣顆粒抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中醫(yī)藥科技,2004,11(6):333.

[7] 徐巍.青龍衣的藥用研究概述[J].中醫(yī)藥信息,2002,19(6):13-14.

[8] 劉薇,季宇彬.青龍衣毒性作用及體內(nèi)抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2004,20(1):4-10.

Experimental Research on Effect of Anti-tumor in Tumor Mice of H22 Type with Qinglongyi Electuary

GU Yu-hong
(Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University, Harbin 150081, China)

Objective To study the effect of anti-tumor and life prolonging rate in tumor mice of H22 type with Qinglongyi electuary. Method Establish model of tumor mice of H22 type, divided in 5 groups in random. The negative control group: saline group; the positive control group: Cisplatin group; the Qinglongyi electuary high (200 mg/kg), middle (100 mg/kg), low (50 mg/kg) dosage group. Compute the anti-tumor rate and life prolonging rate. Results It showed anti-tumor rate can reach 66.07% max, life prolonging rate 83.73% max. Conclusion The Qinglongyi electuary has obviously inhibited effect on H22 tumor cell, and the effect increased as dosage increased, and the survive time of mice was prolonged obviously.

Qinglongyi electuary; H22; Anti-tumor effect

R273

B

1671-8194（2014）18-0085-02

黑龍江省中醫(yī)藥科研項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：ZHY12-Z165）