干擾素抗病毒治療對血糖影響的臨床研究

張國平

（南陽市第一人民醫(yī)院，河南 南陽 573010）

干擾素抗病毒治療對血糖影響的臨床研究

張國平

（南陽市第一人民醫(yī)院，河南 南陽 573010）

目的 探討2型糖尿病合并丙肝患者應(yīng)用聚乙烯二醇干擾素a-2a（羅氏公司生產(chǎn)-派羅欣）聯(lián)合利巴韋林片后對血糖的影響。方法回顧性分析近3年來本科所收治的因抗病毒治療后血糖升高的2型糖尿病并丙肝患者臨床資料。結(jié)果 聚乙烯二醇干擾素a-2a抗病毒治療能升高糖化血紅蛋白、增加降糖藥劑量、增加胰島相關(guān)抗體陽性率。結(jié)論 聚乙烯二醇干擾素a-2a抗病毒治療對糖尿病患者血糖有影響。

糖尿病；丙型病毒性肝炎；聚乙烯二醇干擾素a-2a；抗病毒治療

隨著人民生活水平的提高、生活方式的改變，糖尿病患病率明顯升高，2008年流行性病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)中國成人糖尿病發(fā)病率9.7%，中國成人糖尿病發(fā)病人數(shù)達9720萬人。丙型病毒性肝炎亦是一較常見慢性疾病，因此2型糖尿病患者合并丙肝在臨床中亦較常見。丙型病毒性肝炎極易引起慢性活動性肝炎、肝硬化、肝癌，通常需應(yīng)用聚乙烯二醇干擾素a-2a抗病毒治療。本文目的是回顧性分析干擾素抗病毒治療對糖尿病的影響。

1 對象與資料

1.1 一般資料

回顧性分析本科自2010年7月至2013年12月28例應(yīng)用聚乙烯二醇干擾素a-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療后因血糖升高到本科住院治療患者為研究對象[排除自身免疫性慢性肝炎、嚴重肝功能障礙或失代償性肝硬化、有嚴重心臟疾病史（包括6個月內(nèi)有不穩(wěn)定或未控制的心臟?。?、有嚴重的精神疾病或嚴重的精神疾病史、妊娠和哺乳患者）]，所有患者在糖尿病確診后因肝功能異?；蝮w檢而發(fā)現(xiàn)丙型病毒性肝炎，且平時都應(yīng)用胰島素控制血糖，所有患者均符合1999糖尿病診斷標準及2003年西安病毒性肝炎診斷標準。其中男性17例，女性11例。入院前糖化血紅蛋白（6.8±0.6）%，胰島素用量（37±8）U，所有患者GAD抗體（-）、IAA（-）、ICA（-）。

1.2 方法

1.2.1 所有患者進行抗病毒治療前查糖化血紅蛋白、胰島相關(guān)抗體、肝功能、血常規(guī)、心電圖、AFP、CEA、肝膽脾彩超、肝纖維化全套等，治療前及治療中有肝功能異常者積極行護肝治療，白細胞異常者積極糾正白細胞。

1.2.2 選用聚乙烯二醇干擾素a-2a（派羅欣，上海羅氏公司生產(chǎn)）聯(lián)合利巴韋林片抗病毒治療，聚乙烯二醇干擾素a-2a每周180 μg皮下一次注射，利巴韋林片1000～1200 mg/d（總療程3個月）。每周復(fù)查一次空腹血糖、肝功能、血常規(guī)，空腹血糖＜10 mmol/L者在門診調(diào)整胰島素用量，2～3周后血糖仍控制不佳者轉(zhuǎn)入住院治療；空腹血糖＞10 mmol/L者直接住院調(diào)整胰島素劑量。血糖控制良好后復(fù)查糖化血紅蛋白，同時檢查胰島相關(guān)抗體。觀察治療前后糖化血紅蛋白水平、胰島素劑量、胰島相關(guān)抗體等變化。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法：統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，計量數(shù)據(jù)以（）表示。治療前后糖化血紅蛋白水平、胰島素用量的比較采用t檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

所有患者于應(yīng)用干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療2～24周后血糖開始升高。其中1例于抗病毒治療12周后出現(xiàn)ICA抗體陽性，1例于19周時出現(xiàn)GADA、ICA抗體陽性，1例于20周時出現(xiàn)IAA抗體陽性。糖化血紅蛋白、胰島素用量情況見表1。

表1 患者糖化血紅蛋白、胰島素用量的情況

從表1中可發(fā)現(xiàn)治療前后糖化血紅蛋白水平、胰島素用量P值＜0.05，有明顯統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

2008年流行性病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)中國成人糖尿病發(fā)病率9.7%，中國成人糖尿病發(fā)病人數(shù)達9720萬人。丙型病毒性肝炎亦是一較常見慢性疾病。在臨床中2型糖尿病合并丙肝非常常見。HCV感染特征是90%以上的患者演變?yōu)槁愿窝?，進而發(fā)展為肝硬化。因此丙肝患者需積極抗病毒治療。目前丙肝抗病毒治療主要選擇干擾素聯(lián)合利巴韋林。干擾素抑制病毒復(fù)制的同時還可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強抗病毒能力。在干擾素起關(guān)鍵作用的天然免疫系統(tǒng)信號傳導(dǎo)途徑均激活包括NF-κB、MAPKs、ERK和JNK在內(nèi)的一些重要炎癥信號的級鏈放大反應(yīng)，NF-κB的活化及核轉(zhuǎn)位，進一步誘導(dǎo)NF-κB依賴炎性基因的表達，如IL-1、IL-6以及TNF-α[1]。在體內(nèi)產(chǎn)生的TNF-α等體液因子，干擾胰島素受體底物的酪氨酸磷酸化等作用[2]，導(dǎo)致胰島素抵抗，干擾素還可促進腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加[3]，加重胰島素抵抗，引起血糖升高，增加胰島素用量。干擾素還可增加主要組織相容性復(fù)合物1和2類抗原在胰島細胞中的表達，前者可加強T淋巴細胞對具有自身抗原的β細胞的識別和損傷，產(chǎn)生多種胰島相關(guān)抗體，后者則可使β細胞成為抗原提成細胞而直接激活免疫應(yīng)答[4]，破壞β細胞，導(dǎo)致血糖升高。干擾素引起的一些不良反應(yīng)如發(fā)熱、感冒樣癥狀、失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病等精神癥狀、甲狀腺炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、蕁麻疹、紅斑狼瘡樣綜合征以及誘發(fā)心絞痛皆可升高血糖。

因此2型糖尿病合并丙型肝炎患者應(yīng)用干擾素抗病毒極易加重糖尿病，抗病毒前需嚴格控制血糖，治療過程中需檢測血糖、胰島相關(guān)抗體等。

[1] 陳剛,鄭大海.I型干擾素及其在抗病毒和抗細菌感染中的作用[J].中國免疫學(xué)雜志,2005,21(2):83-84.

[2] 唐艷萍.慢性乙型病毒性肝炎血糖代謝紊亂與肝功能損害的研究[J].甘肅醫(yī)藥,2012,31(10):741.

[3] 施鑾英.干擾素治療乙型肝炎誘發(fā)糖尿病樣反應(yīng)一例報道[J].實用肝臟病雜志,1998,3(2):116.

[4] 謝嬋.病毒性肝炎合并糖尿病的研究進展[J].臨床肝膽病雜志, 2005,21(6):389.

R587.1

B

1671-8194（2014）19-0294-02