血清嗜鉻粒蛋白A濃度對急癥危重患者死亡的預(yù)測價值

唐訊波，馮佩儀，廖 彧

(順德區(qū)龍江醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)部，廣東 佛山 528318)

血清嗜鉻粒蛋白A濃度對急癥危重患者死亡的預(yù)測價值

唐訊波，馮佩儀，廖 彧

(順德區(qū)龍江醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)部，廣東 佛山 528318)

目的 探討ICU重癥患者入院后2 h內(nèi)的血清嗜鉻粒蛋白A(Chromogranin A，CGA)水平對患者死亡的預(yù)測價值。方法 入選連續(xù)入住ICU、排除全身反應(yīng)性疾病的急癥危重患者80例(病例組)，同時選取健康對照者20例(對照組)，比較研究對象的CGA、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、血肌酐、白細(xì)胞計數(shù)等水平，探討CGA水平對患者預(yù)后及死亡的影響；連續(xù)觀察隨訪30 d，記錄分析死亡情況。結(jié)果 病例組患者入院后2 h內(nèi)的CGA、血肌酐、PCT、WBC等指標(biāo)均明顯高于健康對照組(P＜0.05)；CGA水平與血肌酐、PCT、WBC均呈正相關(guān)(P＜0.05)；CGA=136 μg/L為截斷值時，CGA對死亡的預(yù)測靈敏度、特異度均最高(P＜0.05)；CGA水平升高與較差的預(yù)后有關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論 急癥危重患者入院后2 h內(nèi)的血清CGA水平與病情的危重癥程度、機(jī)體炎性反應(yīng)水平呈正相關(guān)，對預(yù)測患者的死亡有效，較高的CGA水平與患者較差的預(yù)后有關(guān)，應(yīng)開展該類患者CGA的早期監(jiān)測，為臨床決策提供依據(jù)。

嗜鉻粒蛋白A；重癥監(jiān)護(hù)患者；預(yù)后；預(yù)測價值

嗜鉻粒蛋白A（Chromogranin A，CGA）是神經(jīng)肽類家族蛋白成員之一，分子質(zhì)量約48 kD，共涵蓋439個氨基酸，具有酸性、親水的性質(zhì)。近年來，關(guān)于CGA對疾病特別是惡性腫瘤的預(yù)測性價值研究較多[1]。研究結(jié)果表明，血漿CGA既可作為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤靈敏的診斷指標(biāo)，還可作為其發(fā)展、預(yù)后的預(yù)測性指標(biāo)，監(jiān)測惡性腫瘤的發(fā)展與轉(zhuǎn)移。相似的結(jié)果在前列腺癌、腎上腺素腺瘤等標(biāo)本中也得到證實[2-3]。急癥危重患者病情嚴(yán)重且較難預(yù)測，積極探討該類患者對疾病的預(yù)后具有預(yù)測意義的血清學(xué)指標(biāo)，對臨床決策的制定具有重要的指導(dǎo)意義。本文通過檢測我院入住ICU的急癥危重患者及正常對照組血清CGA水平，旨在探討急危重癥患者的入院CGA水平對預(yù)后的預(yù)測意義，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2011-2013年入住我院ICU并符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的80例急癥危重患者(病例組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：入選在ICU住院≥24 h；年齡在18～70歲；經(jīng)知情同意愿意參加本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：全身炎癥反應(yīng)疾?。ㄈ纾褐匕Y肺炎、關(guān)節(jié)肢體感染、外科腹腔感染等）；心、肝、腎、肺等重要器官功能不全者。80例患者中男性51例(63.75%)，女性29例(36.25%)；年齡平均(54.33±15.14)歲。其初始疾病中重癥腦外傷35例、外科術(shù)后23例、重癥胰腺炎14例、中毒8例。連續(xù)觀察及隨訪30 d，記錄病例組患者死亡情況。觀察期間病例組共死亡21例(26.25%)，存活59例(73.75%)。同時選取2013年8～9月在我院體檢中心體檢的完全健康者20例(對照組)。與病例組在年齡、性別等基本特征方面具有可比性；排除任何疾病者。兩組基本情況比較見表1。

表1 兩組基本特征及生化指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組基本特征及生化指標(biāo)比較(±s)

組別對照組病例組t/χ2值P值病例組死亡存活t/χ2值P值年齡(歲) 53.47±11.33 54.36±14.36 1.036 0.589性別(男/女) 51/29 12/8 0.097 0.753血肌酐(μmol/L) 103.77±11.54 186.39±17.29 15.639 0.000 PCT (μg/L) 14.26±4.25 19.38±11.20 19.589 0.000 WBC (109/L) 7.26±3.46 13.49±5.67 11.232 0.000 55.22±13.26 54.00±14.10 1.327 0.452 14/7 37/22 0.105 0.746 258.76±53.23 134.55±61.28 13.568 0.000 17.20±8.34 29.58±7.89 15.233 0.000 18.29±20.13 13.20±5.99 17.253 0.000

1.2 觀察指標(biāo)及檢測方法 所有研究對象在入院后(對照組為入選本研究后)2 h內(nèi)采集靜脈血5 ml，行常規(guī)生化指標(biāo)檢測，同時檢測血清CGA、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、血肌酐等指標(biāo)。CGA及PCT試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，常規(guī)生化檢測采用TY10全自動生化分析儀(西班牙BTS公司生產(chǎn))。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，率的比較采用χ2檢驗，計量資料的比較采用t檢驗，相關(guān)分析采用Pearson關(guān)聯(lián)性分析，CGA水平對患者生存情況的預(yù)測意義采用Kaplan-Meier法進(jìn)行檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CGA水平比較 經(jīng)成組t檢驗，健康對照組的CGA水平明顯低于病例組入院后2 h內(nèi)的CGA水平，死亡組患者CGA水平明顯高于存活組患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見圖1、圖2。

2.2 CGA與其他生化指標(biāo)的相關(guān)性 采用Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，CGA與WBC、PCT、血肌酐等指標(biāo)均呈正相關(guān)，見圖3。

圖1 對照組與病例組CGA水平比較

圖2 死亡組與存活組CGA水平比較

圖3 CGA與WBC、PCT、血肌酐的Pearson相關(guān)分析

2.3 CGA水平對患者生存情況的預(yù)測意義 采用ROC曲線分析CGA水平對患者生存情況的預(yù)測意義，結(jié)果顯示：患者入院后2 h內(nèi)的CGA水平對死亡的預(yù)測價值具有統(tǒng)計學(xué)意義(ROC曲線下面積CGA 0.856 4，95%CI 0.745 8～0.966 9，P＜0.000 1)。以CGA=136 μg/L為截斷值時，CGA對死亡的預(yù)測靈敏度和特異度均達(dá)最大值，靈敏度為80.952%，特異度為85.525%，見圖4。

2.5 CGA對患者預(yù)后的影響 根據(jù)CGA水平將研究對象分為CGA≥136 μg/L組和CGA＜136 μg/L組，分析觀察兩組30 d內(nèi)的生存預(yù)后情況。Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示：CGA＜136 μg/L組預(yù)后明顯優(yōu)于CGA≥136 μg/L組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.007)，見圖5。

圖4 患者入院后2 h內(nèi)的CGA水平預(yù)測生存情況ROC曲線

圖5 入院后2 h內(nèi)的CGA水平與總體生存率的Kaplan-Meier分析

3 討 論

ICU急癥危重患者是一個特殊的患者群體，此類患者生命脆弱、身體抵抗力弱，病情嚴(yán)重，且隨時都可能惡化，為臨床治療帶來一定困難。探索對此類患者病情及預(yù)后具有預(yù)測價值的靈敏、可靠的生物標(biāo)志物是廣大醫(yī)務(wù)工作者、患者及家屬的共同心愿。傳統(tǒng)的病情預(yù)測性指標(biāo)，例如：PCT、危重病評分等在預(yù)測患者病情及預(yù)后方面具有一定實用價值，但上述指標(biāo)均有局限性。PCT對于炎癥性疾病的預(yù)測較為靈敏，但對于器官功能衰竭、外科術(shù)后、中毒等急癥危重疾病預(yù)測效果不理想。危重病評分則是建立在對患者的癥狀、體征、各類生理生化檢查、影像學(xué)、病理學(xué)檢查結(jié)果的基礎(chǔ)上的，計算比較復(fù)雜，并且需要等到所有檢查結(jié)果完畢之后才能評估，需要一定的時間[4]。

近年來，關(guān)于CGA對疾病特別是危重癥疾病的預(yù)測意義研究是該領(lǐng)域的研究熱點之一。研究結(jié)果表明，CGA是心血管疾病、惡性腫瘤等疾病的神經(jīng)內(nèi)分泌活性的強(qiáng)有力指標(biāo)，并與心力衰竭的嚴(yán)重程度、惡性腫瘤的惡性程度等呈明顯正相關(guān)關(guān)系，并可以靈敏預(yù)測上述疾病的治療效果與預(yù)后[5-6]。上述CGA的生物活性可能與其生理功能直接相關(guān)。CGA是一種前體肽，可在不同組織中表達(dá)，并根據(jù)不同組織，分解成為不同的片段，從而發(fā)揮各種生物學(xué)作用，對保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡及穩(wěn)定具有重要的生物學(xué)意義[7-8]。研究表明：CGA可參與體內(nèi)能量代謝；維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡；調(diào)節(jié)兒茶酚胺的分泌和釋放；最具有代表性的活性被認(rèn)為是參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，抵抗外來微生物的傷害；同時對抑制腫瘤生長、加速腫瘤細(xì)胞凋亡具有重要作用[9-10]。

關(guān)于CGA對于ICU重癥疾病患者的生存情況的預(yù)測意義研究較少，原因之一：ICU重癥疾病患者的病情復(fù)雜，異質(zhì)性明顯，特別是全身炎癥反應(yīng)的患者，CGA水平波動更大。因此，研究結(jié)論的真實性和可靠性將受到一定影響。本研究為避免上述局限性，排除了全身炎性反應(yīng)的患者，只納入了單純性疾病患者，盡可能提高研究結(jié)論的真實性和可靠性。本研究分析結(jié)果表明：ICU急癥危重患者入院后2 h內(nèi)的CGA水平均明顯高于健康對照組患者，同時，血肌酐、PCT、WBC等指標(biāo)也高于對照組，提示：ICU急癥危重患者機(jī)體存在一定應(yīng)激，刺激了炎性反應(yīng)的發(fā)生。同時，ICU急癥危重患者中死亡者的上述因子水平明顯高于對照組(P＜0.05)，表明：上述因子可能與疾病嚴(yán)重程度存在密切關(guān)聯(lián)。另一方面，CGA水平與血肌酐、PCT、WBC均呈正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。由此可以推測，CGA水平反應(yīng)疾病嚴(yán)重程度可能是參與患者機(jī)體的炎性反應(yīng)實現(xiàn)的。ROC曲線分析顯示：CGA水平對患者生存情況具有預(yù)測性價值，CGA=136 μg/L為截斷值時，對死亡的預(yù)測意義靈敏度、特異度均最高(P＜0.05)。生存分析結(jié)果提示：CGA水平升高與較差的預(yù)后有關(guān)(P＜0.05)。

綜上所述，急危重癥患者入院后2 h內(nèi)的血清CGA水平與病情的危重癥程度、機(jī)體炎性反應(yīng)水平呈正相關(guān)關(guān)系，對預(yù)測患者的死亡具有統(tǒng)計學(xué)意義，較高的CGA水平可以預(yù)測患者較差的生存預(yù)后，因此，對此類患者應(yīng)開展CGA的早期監(jiān)測，為臨床決策提供依據(jù)。

[1]Campana D,Nori F,Piscitelli L,et al.Chromogranin A:Is it a useful marker of neuroendocrine tumors[J].J Clin Oncol,2007,25 (16):1967-1973.

[2]Lawrence B,Gustafsson BI,Kidd M,et al.The clinical relevance of chromogranin A as a biomarker for gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors[J].Endocrinol Metab Clin North Am,2011,40(14): 111-134.

[3]Gardner-Roehnelt NM.Update on the management of neuroendocrine tumors:Focus on somatostatin antitumor effects[J].Clin J Oncol Nurs,2012,16(12):56-64.

[4]Bajetta E,Catena L,Valente M,et al.New perspectives in the treatment of neuroendocrine tumours[J].Anticancer Res,2012,32(3): 4193-4200.

[5]Calle P,Cerro L,Valencia J,et al.Usefulness of severity scores in patients with suspected infection in the emergency department:a systematic review[J].J Emerg Med,2012,42(4):379-391.

[6]Shooshtarizadeh P,Zhang D,Chich JF,et al.The antimicrobial peptides derived from chromogranin/secretogranin family,new actors of innate immunity[J].Regul Pept,2010,165(1):102-110.

[7]Lavoie A,Emond M,Moore L,et al.Evaluation of the prehospital index,presence of high-velocity impact and judgment of emergency medical technicians as criteria for trauma triage[J].CJEM,2010,12 (2):111-118.

[8]Oberg K,Casanovas O,Casta?o JP,et al.Molecular pathogenesis of neuroendocrine tumors:Implications for current and future therapeutic approaches[J].Clin Cancer Res,2013,19(2):2842-2849.

[9]李祖新,蘇國生,勞炳煥.嗜鉻粒蛋白A在心血管疾病中的應(yīng)用新進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(7):1012-1014.

[10]Glinicki P,Jeske W.Chromogranin A(CgA)-the influence of various factors in vivo and in vitro,and existing disorders on it's concentration in blood Endokrynol[J].Pol,2010,61(5):384-387.

Predictive value of serum chromogranin A concentration for the mortality of acute critically ill patients.

TANG Xun-bo,FENG Pei-yi,LIAO Yu.Distribution of Internal Medicine,Critical Care Medicine Department of Shunde District Longjiang Hospital,Shunde 528318,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the predictive value of serum chromogranin A concentration in 2h after admission for the mortality of acute critically ill patients.Methods80 acute critically ill patients(observation group) and 20 health persons(control group)were compared with the CGA,procalcitonin(PCT),serum creatinine and white blood cell count.CGA levels were examined for 30 days and the death information were recorded.Effects of CGA levels was analyzed for the prognosis and mortality of the cases.ResultsCGA,serum creatinine,PCT,and WBC of the patients were significantly higher than that of the controls(P＜0.05).There was a positive correlation among those four factors(P＜0.05).When CGA was 136 μg/L,the sensitivity and specificity of death prediction were the highest (P＜0.05).The elevated CGAlevels can predict poor prognosis(P＜0.05).ConclusionThe chromograninAconcentration in 2h after admission of acute critically ill patients had a positive correlation with the body's inflammatory response levels which is effective to predict mortality of the patients.Higher CGA levels in patients have poor prognosis.Early CGAmonitoring should be carried out to provide a basis for clinical decision-making.

ChromograninA;Intensive care patients;Prognosis;Predictive value

R339.3+9

A

1003—6350（2014）10—1469—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0565

2013-12-05)

唐訊波。E-mail：jwioejtwe@163.com