?？诘貐^(qū)健康人群肌酐、尿素參考區(qū)間的建立

李春蕓，王宇靜

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院檢驗(yàn)科1、血液透析科2，海南 ?？?570208)

·論著·

?？诘貐^(qū)健康人群肌酐、尿素參考區(qū)間的建立

李春蕓1，王宇靜2

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院檢驗(yàn)科1、血液透析科2，海南 海口 570208)

目的建立?？诘貐^(qū)20～59歲健康人群CREA、UREA的參考區(qū)間。方法依據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)C28-A3和衛(wèi)生部WS/T402-2012的文件，隨機(jī)抽取?？谑兴膫€(gè)區(qū)中5 350名20～59歲體檢人群，根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)剔除不合格研究對(duì)象，入選的健康人群按性別、年齡進(jìn)行分組分析，建立?？诘貐^(qū)CREA、UREA的參考區(qū)間。結(jié)果?？诘貐^(qū)20～59歲健康人群CREA的參考區(qū)間男性為73～132 μmol/L，女性為56～108 μmol/L；UREA參考區(qū)間男性為2.2～6.8 mmol/L，女性為1.8～6.2 mmol/L。CREA、UREA在20～59歲間各年齡段差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論本研究建立了?？诘貐^(qū)20～59歲健康人群CREA、UREA的參考區(qū)間。

?？诘貐^(qū)；參考區(qū)間；肌酐；尿素

肌酐(CREA)、尿素（UREA）是判斷腎功能的常用指標(biāo)，其正確的生物參考區(qū)間對(duì)于臨床診斷與治療中起重要作用。為滿足醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床需要，保證醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，衛(wèi)生部于2012年出臺(tái)了行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(WS/T404-2012)，制定了丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)等的參考區(qū)間，尚未出臺(tái)CREA、UREA的參考區(qū)間[1]。由于種族、地域的差異，其參考區(qū)間可能存在一定差異。美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)CLSI呼吁各地區(qū)建立自己的參考區(qū)間，并在C28-A3文件明確提出了制定參考區(qū)間的標(biāo)準(zhǔn)化流程。本課題參照CLSI C28-A3文件[2]及衛(wèi)生部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(WS/T402-2012)[3]，通過對(duì)?？诘貐^(qū)5 350名20～59歲健康人群的調(diào)查研究，建立適合本地區(qū)CREA、UREA的參考區(qū)間。

1 資料與方法

1.1 參考個(gè)體及參考樣本組的選擇本次調(diào)查通過中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照隨機(jī)抽樣的原則抽取2012年8月至11月在本院進(jìn)行健康體檢的20～59歲人群。被調(diào)查人群均簽署知情同意書。本次調(diào)查?？谑兴膮^(qū)共5 350人。參考CLSI C28-A3文件的排除標(biāo)準(zhǔn)及針對(duì)影響腎功能的因素，通過問卷調(diào)查、體格檢查、B超、心電圖及實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果，綜合評(píng)估參考個(gè)體的健康狀況，選擇合適的參考個(gè)體。最后共2 030人納入研究對(duì)象，其中男性1 123人，女性907人。20～29年齡組共646人，30～39年齡組502人，40～49年齡組490人，50～59年齡組392人，平均年齡34.6歲。

1.2 儀器、試劑及檢測(cè)方法采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀；CREA采用苦味酸速率法，廣州環(huán)通生物科學(xué)有限公司生產(chǎn)；UREA采用酶法，浙江伊利康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

1.3 精密度和正確度評(píng)價(jià)精密度符合衛(wèi)生部頒布WS/T403-2012文件中的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[4]。日立7600全自動(dòng)生化分析儀與美國(guó)貝克曼Unicel Dxc 800 Synchron做比對(duì)，正確度符合CLSI EP9-A2的要求[6]。本院生化實(shí)驗(yàn)室CREA、UREA這兩項(xiàng)目參加并通過了伯樂國(guó)際性的實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)估、衛(wèi)生部室間質(zhì)評(píng)、海南省臨檢中心室間質(zhì)評(píng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。首先繪制頻數(shù)分布圖，利用Kolmogorov-Smirnov進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)判斷資料是否呈正態(tài)分布。使用Dixon法判斷離群值，若D/R≥l/3則該極值為離群值[2，4]，其中D是極大(或極小)值與相鄰值的差絕對(duì)值；R是最大值與最小值之間的差。參考區(qū)間的建立依據(jù)CLSI C28-A3文件標(biāo)準(zhǔn)和衛(wèi)生部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T402-2012文件，采用非參數(shù)檢驗(yàn)的方法，取第2.5百分位點(diǎn)和第97.5百分位點(diǎn)的值作為參考區(qū)間。不同性別組間比較是否需要分組，運(yùn)用Z檢驗(yàn)判斷()，Z*＝3(naverage/120)1/2，其中分別為男性和女性相應(yīng)的結(jié)果均值、標(biāo)準(zhǔn)差、樣本量。naverage為男女樣本量的均值。若Z大于Z*，應(yīng)分組統(tǒng)計(jì)參考區(qū)間）；多組間比較采用單因素方差分析。非參數(shù)法的可信區(qū)間由相應(yīng)的觀測(cè)值的秩來決定。

2 結(jié)果

2.1 資料分布及離群CREA、UREA頻數(shù)分布見圖1和圖2。再通過Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)，CREA、UREA的P均等于0.000，資料成偏態(tài)分布。D/R值均<1/3，故本課題數(shù)據(jù)未出現(xiàn)離群值。

2.2 不同性別CREA、UREA參考區(qū)間不同性別CREA(Z=29.70，Z*=8.72)、UREA(Z=22.09，Z*= 8.72)比較，CREA、UREA Z均大于Z*，應(yīng)按性別分組統(tǒng)計(jì)參考區(qū)間，見表1。

圖1 ?？诘貐^(qū)20～59歲健康人群肌酐頻數(shù)分布圖

圖2 海口地區(qū)20～59歲健康人群尿素頻數(shù)分布圖

表1 ?？诘貐^(qū)20～59歲健康人群不同性別CREA、UREA參考區(qū)間

2.3 不同年齡組CREA、UREA參考區(qū)間海口地區(qū)20～59歲健康人群按十歲年齡段分組，共分四個(gè)組分別為20～29歲組；30～39歲組；40～49歲組；50～59歲組。如表2所示，?？诘貐^(qū)20～59歲健康成年人不同年齡組CREA、UREA參考區(qū)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可不必分年齡組統(tǒng)計(jì)。

表2 海口地區(qū)20～59歲健康成年人不同年齡組CREA、UREA比較(±s)

表2 ?？诘貐^(qū)20～59歲健康成年人不同年齡組CREA、UREA比較(±s)

2.4 參考區(qū)間上限下限90%的可信區(qū)間(CI)男性CREA參考下限，參考上限90%的可信區(qū)間分別為69～76 μmol/L和128～133 μmol/L；女性分別為53～60 μmol/L，101～108 μmol/L。男性UREA參考下限，參考上限90%的可信區(qū)間分別為2.1～2.5 mmol/L和6.2～7.5 mmol/L；女性分別為1.7～2.2 mmol/L，5.3～6.3 mmol/L。

3 討論

目前，我國(guó)許多生化項(xiàng)目的參考區(qū)間來源不統(tǒng)一，且不同實(shí)驗(yàn)條件、不同民族、不同地區(qū)生化指標(biāo)的參考區(qū)間可能有所不同。一味地照搬，轉(zhuǎn)移參考區(qū)間可能會(huì)直接影響正確的診斷與臨床干預(yù)[6]。

本課題參照美國(guó)CLSI C28-A3文件，首先從抽樣方式上，采取分層整群隨機(jī)抽樣，保證抽取?？谑兴膫€(gè)區(qū)的人數(shù)相當(dāng)，且每個(gè)年齡段的人數(shù)也相當(dāng)。根據(jù)衛(wèi)生部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T402-2012，對(duì)于非參數(shù)方法估計(jì)樣本95%參考區(qū)間的90%可信區(qū)間為120人，需要分組時(shí)，每組也必須120人以上。本次調(diào)查共2 030人納入研究對(duì)象，其中男性1 123人，女性907人。其中最小樣本量是50～59年齡組392人，入選的人群每個(gè)年齡段的人數(shù)均大于120人，達(dá)到衛(wèi)生部規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。

肌酐主要由人體肌肉中磷酸肌酸的非酶促反應(yīng)生成。正常成人每日產(chǎn)生肌酐的量是恒定的，而肌酐的產(chǎn)生量與肌肉量成正比，男性肌肉量比女性高，因此男性肌酐的含量比女性高。經(jīng)常鍛煉者和肉食者的肌酐也較高。?？诘貐^(qū)CREA參考區(qū)間男性為73～132 μmol/L，女性為56～108 μmol/L；廣州地區(qū)男性為57.3～111.3 μmol/L，女性為43.8～83.0 μmol/L[7]；全國(guó)操作規(guī)程男性為62～115 μmol/L，女性為53～97 μmol/L[8]；?？诘貐^(qū)CREA相對(duì)于廣州，操作規(guī)程均高。

海口地區(qū)健康人群尿素參考區(qū)間男性為2.2～ 6.8 mmol/L，女性為1.8～6.2 mmol/L；北歐尿素男性為3.2～8.1 mmol/L，女性為2.6～6.4 mmol/L[9]；中國(guó)北方尿素男性為3.1～8.1 mmol/L，女性為2.4～7.1 mmol/L[10]；全國(guó)操作規(guī)程2.9～8.2 mmol/L[9]。?？诘貐^(qū)尿素的參考區(qū)間與北歐、中國(guó)北方的操作規(guī)程比較，尿素參考區(qū)間稍低。由于本課題參考人群的總蛋白、白蛋白、甘油三酯、膽固醇均在正常范圍，排除了高蛋白飲食對(duì)尿素的影響，可保證本研究數(shù)據(jù)的可靠性。

CREA、UREA的參考區(qū)間與國(guó)內(nèi)外其他地區(qū)報(bào)道的參考區(qū)間均有一定差異。這可能與種族、民族、氣候、飲食習(xí)慣、實(shí)驗(yàn)條件差異有關(guān)。?？诘靥巵啛釒?，屬熱帶海洋氣候，當(dāng)?shù)鼐用褚郧宓嬍碁橹?，生活?jié)奏慢，與中國(guó)內(nèi)陸的氣候、飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣有較大的差別。至于具體原因，有待進(jìn)一步探討。

本研究根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格篩選參考人群，調(diào)查結(jié)果可靠，基本反映了?？诘貐^(qū)健康人群CREA、UREA的水平，可供本地區(qū)臨床醫(yī)師和檢驗(yàn)人員參考。

[1]WS/T404-2012.臨床常用生化項(xiàng)目參考區(qū)間[S].中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部:2012

[2]CLSI C28-A3.Defining,establishing,and verifying reference intervals in the clinincal labortory:proposed guideline third-edition[S]. CLSI,2008.

[3]WS/T402-2012.臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定[S].中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部,2012.

[4]WS/T403-2012.臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)常規(guī)項(xiàng)目分析質(zhì)量指標(biāo)[S].中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部,2012.

[5]曾潔.常規(guī)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目分析前變異、個(gè)體內(nèi)生物學(xué)變異和參考區(qū)間的研究[D].北京:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,2010.

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Reference intervals of CREA and UREA within healthy adult individuals in Haikou area.

LI Chun-yun1,WANG YU-jing2.Department of Clinical Laboratory1,Department of Hemodialysis2,the Affiliated Haikou Hospital,Xiangya School of Medicine,Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo establish the reference intervals(RIs)for creatinine(CREA)and urea(UREA)in healthy adult individuals aged between 20 and 59 years old in Haikou area.MethodsAccording to the recommendations of CLSI C28-A3 document and WS/T 402-2012,5 350 persons were recruited from four districts in Haikou by random sampling.Abnormal subjects were precluded on the basis of predefined biochemical and clinical criteria.Professional statistical methods were applied to decide whether the RIs ought to be divided into gender and/or age groups or not.The RIs of CREA and UREA in Haikou area were established.ResultsRIs based on gender were established as CREA:73～132 μmol/L for male and 56～108 μmol/L for female;UREA:2.2～6.8 mmol/L for male and 1.8～6.2 mmol/L for female.No statistically significant differences were found among the RIs of CREA and UREA between different age groups(P>0.05).ConclusionThis study has established the RIs of CREA and UREA in healthy adult individuals aged between 20 and 59 years old in Haikou area.

Haikou area;Reference interval;CREA;UREA

R446.6

A

1003—6350（2014）07—0996—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.07.0385

2013-11-01)

海南省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目基金資助（編號(hào)：瓊衛(wèi)2012PT-60）

王宇靜。E-mmail：jk0406@sina.com