EGFR—TKIs治療晚期非小細(xì)胞肺癌的觀察及護(hù)理

摘要：目的 探討EGFR-TKIs治療晚期非小細(xì)胞肺癌的觀察及護(hù)理方法。方法 收集我院收治的30例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，12例接受吉非替尼治療，10例接受厄洛替尼治療，8例接受?？颂婺嶂委?。1個(gè)月后評(píng)價(jià)療效和并發(fā)癥，并給予相應(yīng)的護(hù)理。結(jié)果 12例服用吉非替尼患者中，總體有效率為：83%；10例服用厄洛替尼患者中，總體有效率：80%；8例服用?？颂婺峄颊咧校傮w有效率75%，。EGFR-TKIs治療出現(xiàn)的重要不良反應(yīng)，包括：轉(zhuǎn)氨酶增高、惡心、嘔吐、腹瀉及皮疹等。結(jié)論EGFR-TKIs治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好，配合相應(yīng)的護(hù)理措施可以預(yù)防和減輕相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：EGFR-TKIs治療；晚期非小細(xì)胞肺癌；護(hù)理

肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤，其中近80%肺癌患者是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），70%～80%患者確診時(shí)已屬晚期。晚期肺癌中位生存期不到1年。傳統(tǒng)化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效已進(jìn)人平臺(tái)期，晚期NSCLC患者化療的中位生存期維持在12～14個(gè)月[1]。近年來以EGFR突變?yōu)榘悬c(diǎn)的靶向治療藥物表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）（主要包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼）對(duì)特定突變的NSCLC患者的治療取得了顯著的療效[2]。但是不同的EGFR-TKIs在我國治療晚期NSCLC患者中的療效、不良反應(yīng)及護(hù)理的比較尚未相關(guān)報(bào)道。因此，本文將我院2011年11月～2013年12月接受EGFR-TKIs治療的晚期NSCLC患者30例的療效、不良反應(yīng)及護(hù)理進(jìn)行對(duì)比研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年11月～2013年12月，我院收治的30例晚期肺癌患者，其中男性18例，女性12例，平均年齡（48±8.4）歲。其中肺腺癌22例，鱗癌8例，所有患者均行基因檢測(cè)提示EGFR突變陽性。9例接受過放療+化療，14例接受過化療，7例未接受過任何治療。30例患者中12例接受吉非替尼治療，10例接受厄洛替尼治療，8例接受?？颂婺嶂委煛?/p>

1.2方法 EGFR-TIKs治療前均接受過胸部CT、頭顱MRI、腹部B超、生化、血常規(guī)檢查。吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司）口服1次/d，250mg/次；厄洛替尼（羅氏制藥有限公司）口服1次/d，150mg/次；?？颂婺幔ㄕ憬愡_(dá)藥業(yè)有限公司）口服3次/d，125mg/次。連續(xù)服藥至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)至停藥。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) EGFR-TIKs用藥1個(gè)月后，按照WH0療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效分為完全緩解（（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）和疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)參照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，抗癌藥物毒性反應(yīng)分為0～Ⅳ度。用藥3個(gè)月后對(duì)患者的生活質(zhì)量采用歐洲癌癥研究和治療的生活質(zhì)量調(diào)查核心問卷（QLQ-C30）進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 療效及生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 12例服用吉非替尼患者中，3例出現(xiàn)CR，5例PR，2例SD，2例PD，總體有效率為：83%，其中生活質(zhì)量改善8例。10例服用厄洛替尼患者中，2例出現(xiàn)CR，5例PR，1例SD，2例PD，總體有效率：80%，其中生活質(zhì)量改善8例。8例服用?？颂婺峄颊咧?，1例CR，4例PR，1例SD，2例PD，總體有效率75%，其中生活質(zhì)量改善5例。

2.2不良反應(yīng)評(píng)價(jià) EGFR-TKIs治療晚期肺癌的最常見不良反應(yīng)包括：皮疹、腹瀉、惡心、轉(zhuǎn)氨酶增高和乏力。服用吉非替尼出現(xiàn)腹瀉及體重下降發(fā)生率相對(duì)較高，其中出現(xiàn)1例血尿。厄洛替尼出現(xiàn)皮疹、惡心及嘔吐的發(fā)生率相對(duì)較高，其中出現(xiàn)1例膿皰疹性皮疹。?？颂婺嵋韵婪磻?yīng)及轉(zhuǎn)氨酶增高相對(duì)多見。見表1。

3 不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理

3.1皮疹 皮疹是EGFR-TKIs治療最常見的不良反應(yīng)之一，資料報(bào)道發(fā)生率40%～58%[3]，多在用藥后2w出現(xiàn)，程度較輕，多為I、Ⅱ度。少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)III度皮疹，主要分布于頭面、頸部和前胸等毛囊分布密集區(qū)域。我們的研究發(fā)現(xiàn)，三種EGFR-TKIs中，厄洛替尼的皮疹發(fā)生率相對(duì)較高（60%），其中出現(xiàn)出現(xiàn)一例IV°膿皰疹性皮疹。輕度患者可予以安慰及心理疏導(dǎo)，告知患者出現(xiàn)皮疹常用用藥的有效性相關(guān)，可常規(guī)予以抗過敏藥如開瑞坦加服維生素C。本項(xiàng)研究出現(xiàn)1例患者并發(fā)III度膿皰狀皮疹，予以阿莫西林克拉維酸鉀及美滿霉素抗炎，外用過氧苯甲酰類軟膏，第2d見皮疹明顯消退。護(hù)理工作在皮疹的消退速度和皮膚的恢復(fù)情況方面起著決定性的作用。每日用溫水沖洗清潔皮膚黏膜，避免揉搓，同時(shí)要注意觀察皮疹處有無破潰、感染、滲出，及時(shí)發(fā)現(xiàn)及時(shí)處理。對(duì)未破潰的膿皰皮疹可用爐甘石洗劑擦拭。對(duì)已破潰的皮疹需在破潰皮疹表面用生理鹽水沖洗，后用金銀花水擦拭。經(jīng)過以上治療皮疹可明顯消退。

3.2消化道反應(yīng) 研究報(bào)道[3]，EGFR-TKIs最常見的消化道反應(yīng)依次為：腹瀉、惡心、嘔吐及便秘。本研究發(fā)現(xiàn)，消化道反應(yīng)發(fā)生率最高的為?？颂婺?，其次是厄洛替尼，但本組研究中未發(fā)現(xiàn)便秘的毒副反應(yīng)。便秘通常與止痛藥物及止吐藥物用藥有關(guān)，本次未見便秘可能與我們選擇的30例患者中極少使用過止吐或止痛藥物。消化道反應(yīng)一般發(fā)生的程度較輕，多為 Ⅰ-Ⅱ 級(jí)，患者多能耐受，多數(shù)患者經(jīng)過對(duì)癥處理后可繼續(xù)用藥，無須停藥。本組患者中見1例Ⅲ°嘔吐，服藥前予以托烷司瓊預(yù)處理，可以減輕嘔吐反應(yīng)，一般口服2～3w后可耐受。服藥期間，囑患者進(jìn)清淡飲食，注意飲食衛(wèi)生，勿吃生冷食物，多吃易消化的食物，避免油膩食物。若出現(xiàn)便秘，可口服乳果糖口服液；腹瀉患者注意觀察大便的次數(shù)、量、性質(zhì)、顏色，遵醫(yī)囑予以止瀉藥，包括：蒙脫石散、易蒙停及黃連素等。

3.3轉(zhuǎn)氨酶增高 本組所有患者轉(zhuǎn)氨酶增高發(fā)生率為：33%，以埃克替尼相對(duì)多見，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[4]。服藥期間囑患者按時(shí)入院復(fù)查肝功能，輕度增高患者無需停藥，可服用保肝藥直至轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，包括：雙環(huán)醇、復(fù)方甘草酸苷、水飛薊賓葡甲胺等。若重度肝功能損傷，需停藥或減量口服EGFR-TKIs。服藥初期每1～2w復(fù)查肝功能，以后每月復(fù)查肝功能，密切觀察患者有無全身乏力、食欲不佳、皮膚黏膜黃染等表現(xiàn)。 囑患者多休息，多攝入富含維生素C的水果及蔬菜，肝功能異常者以清淡飲食為宜，注意適量攝入蛋白質(zhì)和維生素。

4 小結(jié)

多項(xiàng)臨床研究表明， EGFR-TKIs在治療EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌中，無論在疾病控制率、無疾病生存時(shí)間及總生存時(shí)間上面均優(yōu)于全身化療。但是EGFR-TKIs也有相當(dāng)多的毒副反應(yīng)，臨床中發(fā)現(xiàn)10%～20%的患者因藥物毒性降低了使用劑量，1%～3%的肺癌患者因毒副反應(yīng)而終止治療[2]。因此，作為護(hù)理人員，在患者口服EGFR-TKIs過程中，要密切觀察患者可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)并予以指導(dǎo)預(yù)防，包括：皮疹、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉和轉(zhuǎn)氨酶增高等。

參考文獻(xiàn)：

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[3]Bartolotti M， Franceschi E， Brandes AA. EGF receptor tyrosine kinase inhibitors in the treatment of brain metastases from non-small-cell lung cancer[J].Expert Rev Anticancer Ther， 2012，12（11）：1429-35.

[4]Pennell NA.Integration of EGFR inhibitors and conventional chemotherapy in the treatment of non-small-celllung cancer[J].Clin Lung Cancer，2011，12（6）：350-359.

編輯/哈濤