摘要:目的 觀察復方血栓通膠囊治療原發(fā)性高血壓的療效及對血清尿酸(UA)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)的影響。方法 選擇原發(fā)性高血壓患者220例,隨機分為兩組,觀察組110例,男56例,女54例,年齡(64.23±9.37)歲,高血壓1級59例,2級45例,3級6例。對照組110 例,男58例,女52例,年齡(65.43±8.17)歲,高血壓1級57例,2級46例,3級7例。觀察組服用復方血栓通膠囊和硝苯地平緩釋片,對照組服用硝苯地平緩釋片,于治療8w,觀察并對比兩組患者的治療效果、血壓控制情況及治療前后血脂、血清尿酸、超敏c反應蛋白和同型半胱氨酸的變化。結果 顯效率觀察組為61.82 %,對照組為45.45%,總有效率觀察組為90.91 %,對照組為79.09 %,兩組顯效率與總有效率比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組治療后血脂、血清尿酸、超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸水平較治療前降低,但觀察組降低血脂、血清尿酸、超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論 聯(lián)合復方血栓通治療原發(fā)性高血壓療效顯著,且能明顯降低血脂、血清尿酸、超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸水平。
關鍵詞:原發(fā)性高血壓;復方血栓通;血脂;尿酸;超敏C反應蛋白;同型半胱氨酸
高血壓是一個包括環(huán)境和遺傳等多因素共同作用導致的疾病,其發(fā)生發(fā)展與許多危險因素密切相關,諸如精神緊張、肥胖、高脂高鹽飲食、飲酒,以及有明顯的家族遺傳傾向等。近年研究表明,高血壓患者存在多種代謝異常和慢性炎癥反應。
血尿酸作為核酸代謝產(chǎn)物,與年齡、肥胖等多因素共同參與原發(fā)性高血壓的發(fā)病,血尿酸升高與高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關[1]。研究提示高尿酸血癥與原發(fā)性高血壓有因果關系。血尿酸水平每增加59.5umol/L,發(fā)生高血壓的危險就增加23%。國外對血尿酸與高血壓發(fā)展長期隨訪(21.5±10.1) 年的研究發(fā)現(xiàn),血尿酸水平是一個持續(xù)存在、獨立發(fā)生的高血壓風險的標記物[2]。
超敏C反應蛋白是在炎癥因子的刺激下由肝臟合成的急性期反應蛋白,所以hs-CRP可以敏感反映機體是否存在炎癥反應及嚴重程度。超敏C反應蛋白不僅是重要的炎癥敏感標志物,也是心血管事件危險強有力的預測因子。其廣泛參與動脈粥樣硬化、血栓形成等疾病的發(fā)生過程。
同型半胱氨酸為一種含硫氨基酸,是半胱氨酸和蛋氨酸中間代謝產(chǎn)物。Hcy升高可使高血壓的發(fā)生率增加,實驗顯示高濃度Hcy在高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展中起到了重要的作用[3]。研究證明高Hcy血癥是心血管疾病的獨立危險因素[4-5]。
復方血栓通膠囊是純中藥制劑,其主要成分為三七、黃芪、丹參、玄參。其中三七和黃芪具有抑制血小板凝集,擴張冠狀動脈及降低血壓作用;丹參具有抗血栓,擴張冠狀動脈,改善微循環(huán)作用。研究顯示,復方血栓通膠囊具有降低血液黏度,降低纖維蛋白原,擴張血管,增加腦及腎的血流量,明顯降低血壓作用。
本研究采用復方血栓通膠囊對2013年6月~10月在我附屬醫(yī)院就診的110例原發(fā)性高血壓患者進行治療,觀察患者血清尿酸、超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸濃度變化,探討其機制及治療原發(fā)性高血壓的臨床療效。
1 資料與方法
1.1一般資料 選擇 2013年6月~10月在我附屬醫(yī)院就診的220例高血壓患者,隨機分為兩組,兩組患者均符合2010年修訂的《中國高血壓防治指南》中的診斷標準及分級。觀察組110例,男56例,女54例,年齡(64.23±9.37)歲,高血壓1級59例,2級45例,3級6例。對照組110例,男58例,女52例,年齡(65.43±8.17)歲,高血壓1級57例,2級46例,3級7例。以上人員均排除繼發(fā)性高血壓、急性冠脈綜合征、心肌炎、心肌病、風心病、嚴重瓣膜性疾病、腦血管意外急性期、肝腎功能不全、糖尿病、急慢性感染、自身免疫系統(tǒng)疾病。兩組臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。
1.2診斷和分級標準
1.2.1診斷標準 根據(jù)中國高血壓防治指南2010 年修訂版定義,在未用抗高血壓藥情況下,收縮壓(SBP)≥ 140mmHg 和/ 或舒張壓(DBP)≥ 90mmHg(非同日3次測血壓);既往有高血壓史,目前正用降壓藥,血壓低于140/90mmHg,亦診為高血壓。
1.2.2分級標準 1級高血壓為收縮壓140~159mmHg和/或舒張90~99mmHg;2級高血壓為收縮壓160~179mmHg和/或舒張壓100~109mmHg;3級高血壓為收縮壓超過180mmHg和/或舒張壓超過110mmHg。
1.3方法
1.3.1治療方法 兩組患者均于治療前2w停用所有可能對血壓、血糖及血脂造成影響的藥物。對照組服用硝苯地平緩釋片(地奧集團成都藥業(yè)股份有限公司,20mg/片,國藥準字H10910052)20mg/次,2 次/d。觀察組在對照組治療基礎上加服復方血栓通膠囊治療(廣東眾生藥業(yè),國藥準字Z20030017,規(guī)格:0.5g),1.5g/次,3次/d。療程為8w。
1.3.2血壓測量 于治療前和治療8w后上午8~10時由同一專職醫(yī)師測量,按照中國高血壓防治指南方法進行測定。應用標準臺式水銀血壓計測量右上肢肱動脈坐位血壓,以Korotokoff第1音和第5音定義為收縮壓和舒張壓,坐位量3次取平均值,測前安靜休息15min。
1.3.3指標測量 所有研究對象均禁食禁水12h 后于治療前和治療8w后清晨空腹抽取靜脈血,在促凝管中離心后,收集血清,采用AU5400全自動生化分析儀檢測血脂、UA、hs-CRP和Hcy。
1.4療效判定 患者隨訪1次/w,于第8周末判斷療效。療效判定標準依據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《心血管藥物臨床研究指導原則》中的高血壓療效評定標準進行評定:顯效:舒張壓
1.5統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理均應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行。計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,組間均數(shù)比較用方差分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1兩組臨床療效比較見表1。
2.2兩組治療前后血壓改善情況見表2。
2.3兩組治療前后血脂變化情況見表3。
2.4兩組治療前后血清UA、hs-CRP及hcy水平檢測結果見表4。
3 討論
原發(fā)性高血壓是威脅人類健康的主要疾病之一,它的發(fā)病機制十分復雜。近年大量研究證明,高尿酸、高hs-CRP和高Hcy是高血壓的獨立危險因素。
眾多研究發(fā)現(xiàn),血尿酸水平升高與高血壓的發(fā)生密切相關,尿酸通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)導致血管緊張素II和醛固酮生成增多,從而使水鈉潴留,血管阻力增加,血壓增高[6];尿酸的升高可促進低密度脂蛋白、膽固醇的氧化和脂質過氧化,伴隨氧自由基的生成增加并參與炎癥反應,導致動脈粥樣硬化板塊的發(fā)生發(fā)展,進一步促進血管硬化,引起高血壓;尿酸的升高可抑制一氧化氮合成酶(NOS),損傷血管內皮功能,使一氧化氮(NO)合成減少,血管舒張功能失調,阻力增加;尿酸導致的腎臟微血管的不可逆損傷,亦可導致血壓升高。而高血壓患者,腎血流量和腎小球濾過率下降,高血壓引起腎動脈硬化和局部組織缺氧使乳酸生成增多,其對尿酸排泄有競爭性抑制作用,可使腎臟清除尿酸減少,血清尿酸水平增高。因此認為,高血壓與血清UA升高之間可相互影響。
目前,hs-CRP在心血管方面的研究報道較多,認為hs-CRP及炎癥反應參與了高血壓病的發(fā)生發(fā)展,高濃度CRP損傷血管內皮細胞,使血管對內皮依賴性舒血管物質的反應性減弱,血管阻力增加。CRP損傷血管內皮細胞后,內皮細胞釋放的一氧化氮(NO)及前列腺素減少,其舒張血管、抗血栓的特性喪失, 這些改變在高血壓病的病理過程中起重要作用。同時研究表明內皮細胞受損程度與高血壓的嚴重程度呈正相關性[7]。
高濃度Hcy在高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展中起到了重要的作用。Hcy分子中巰基具有高度反應性,自身氧化過程中會生成過氧化物及氧自由基,損傷內皮細胞和功能。高濃度的Hcy能造成血管損傷,使血管彈性膜斷裂及紊亂,中層平滑肌細胞增生肥大,膠原纖維增加,血管壁僵硬,引起血管重構[8],體循環(huán)血管內阻力增加致使血壓升高。高Hcy血癥時加強NO的降解,導致生成NO大量減少,從而引起內皮依賴性血管舒張的功能失調,使得擴張血管物質大大減少,外周血管阻力增加致使高血壓發(fā)生。
臨床觀察表明,復方血栓通膠囊具有明顯降低血壓,擴張冠狀動脈,增加腦及腎的血流量,促進纖溶,抗血栓作用,從而減少和預防由高血壓病引起的心腦腎并發(fā)癥的發(fā)生。復方血栓通膠囊是由黃芪、丹參、三七、玄參組成?,F(xiàn)代藥理學表明[9]:黃芪中含有的黃芪多糖和皂苷類、玄參中的苯丙素苷和黃酮類有抗血小板聚集、促進纖溶、擴張血管和擴張冠脈,降低血壓、抗自由基損傷作用;三七中的三七總皂苷具有抗血小板聚集、降低血液黏稠度,清除氧自由基、抗血栓形成、抑制鈣內流、保護內皮細胞、改善血管內皮細胞功能作用;丹參中的丹參素有抑制血小板聚集,抗血栓形成,改善微循環(huán)、擴張血管作用。
本臨床資料顯示,高血壓患者在加服復方血栓通膠囊治療后,降壓、降脂效果好,療效顯著,觀察組的顯效率和總有效率均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在改善反映高血壓患者體內代謝異常的重要生化指標UA, hs-CRP和Hcy上,觀察組明顯優(yōu)于對照組,其差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此研究表明復方血栓通膠囊是一個治療高血壓病安全有效,值得臨床推廣應用的藥物。
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編輯/哈濤