分析抗菌類西藥的藥理藥性及合理應(yīng)用

摘要：近年來(lái)隨著抗菌藥物應(yīng)用的日益廣泛，各種不合理用藥現(xiàn)象也越來(lái)也多，抗生素的濫用、不合理應(yīng)用使細(xì)菌的耐藥性不斷提高，耐藥菌株，尤其是多重耐藥菌株的種類也日益繁多。阿莫西林是西藥抗生素中的常用藥，其是β-內(nèi)酰胺青霉素類抗菌藥物，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌都有較好的療效。本文主要以阿莫西林為例，重點(diǎn)對(duì)其藥理藥性，抗菌機(jī)制，以及阿莫西林在臨床上的合理應(yīng)用，應(yīng)用過(guò)程中的相關(guān)注意事項(xiàng)等進(jìn)行了詳細(xì)的綜述。

關(guān)鍵詞：抗菌類西藥；阿莫西林；合理應(yīng)用；藥理藥性

阿莫西林是一種半合成青霉素，以其性質(zhì)穩(wěn)定、分布廣泛、吸收迅速、副反應(yīng)少、殺菌力強(qiáng)、價(jià)格便宜、聯(lián)合用藥方便及制劑多樣等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上得到了廣泛應(yīng)用[1]。阿莫西林也稱羥氨芐青霉素，其為氨芐西林的同系物。阿莫西林的抗菌作用及抗菌譜基本上與氨芐西林一樣，但其對(duì)部分細(xì)菌的殺滅作用比氨芐青霉素更強(qiáng)、更快速，如阿莫西林對(duì)沙門(mén)菌、腸球菌的殺菌作用就是氨芐西林的3倍左右。下文就阿莫西林的抗菌機(jī)制、藥理藥性及其在臨床上的應(yīng)用，進(jìn)行詳細(xì)的闡述。

1 阿莫西林藥理藥性分析

阿莫西林（Amoxicillin，AMO）是青霉素類抗生素，在化學(xué)結(jié)構(gòu)方面，可看作是有氨基側(cè)鏈的一種青霉素，AMO的化學(xué)結(jié)構(gòu)是在腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）的側(cè)鏈苯環(huán)上增加了一個(gè)-OH（羥基），其與AMP的性質(zhì)類似[2]。阿莫西林是一種不溶于乙醇、微溶于水的類白色或白色結(jié)晶粉末，微苦，比旋度在2900～3100。

阿莫西林的抗菌效果主要由6-氨基青霉烷酸（無(wú)側(cè)鏈青霉素，6-APA）中的β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)起作用。β-內(nèi)酰胺環(huán)可選擇性地結(jié)合細(xì)菌內(nèi)膜的靶位點(diǎn)，對(duì)細(xì)胞壁的黏肽合成酶活性加以抑制，影響細(xì)胞壁黏肽合成，從而使細(xì)菌細(xì)胞壁無(wú)法正常合成，最終細(xì)菌會(huì)因細(xì)胞壁缺損而膨脹破裂。由于AMO是一種半合成的青霉素，所以其抗菌活性、抗菌譜基本上與氨芐西林一致，但是阿莫西林在耐酸性方面，作用明顯強(qiáng)于氨芐西林，同時(shí)AMO的殺菌作用也較氨芐西林更好，其半衰期在61min左右，需要指出的是，在腦膜炎的臨床治療中，不可應(yīng)用阿莫西林。

AMO具有極強(qiáng)的殺菌作用，同時(shí)細(xì)胞壁穿透能力也較強(qiáng)。在口服給藥后，AMO中的內(nèi)酰胺基會(huì)馬上發(fā)揮水解作用，生成肽鍵，這些肽鍵會(huì)快速結(jié)合細(xì)菌內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶，致使轉(zhuǎn)肽酶失活，而轉(zhuǎn)肽酶是菌體合成糖肽、構(gòu)造細(xì)胞壁的關(guān)鍵酶和唯一途徑，所以轉(zhuǎn)肽酶失活以后，就會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌無(wú)法合成細(xì)胞壁，使菌體快速變?yōu)榍蛐误w，最終因水份持續(xù)滲透，脹裂而亡[3]。AMO對(duì)于絕大部分的包括桿菌及球菌在內(nèi)的G-菌、G+菌有顯著的殺菌、抑菌作用，對(duì)溶血性腸球菌、沙門(mén)氏菌、布氏桿菌、鏈球菌等的敏感性呈中度或輕度。采用血液透析，可清楚體內(nèi)的部分AMO成份，但經(jīng)腹膜透析，則無(wú)法將AMO有效清除。

2 AMO的臨床應(yīng)用

2.1 AMO的藥代動(dòng)力學(xué) 藥品的藥代動(dòng)力學(xué)，就是指藥物在人體中的吸收、分布及代謝情況[4]。據(jù)臨床觀察、測(cè)量顯示[5]，AMO在人體體液及組織中分布良好，在口服給藥（0.5g）后，1h后的藥物血清峰值就能達(dá)到同劑量氨芐西林的2.5倍（10μg/ml）。肌肉注射及快速靜脈注射給藥方式，所檢測(cè)到的血藥濃度與口服給藥大致相同，但是口服給藥5h后，要清除AMO半衰期所需時(shí)間，則比肌肉注射及快速靜脈注射給藥更長(zhǎng)。AMO主要由腸胃道吸收，并且腸胃道食物不會(huì)對(duì)AMO的吸收產(chǎn)生明顯影響。藥物在被吸收后，會(huì)廣泛分布于肺、腎、肝、肌肉等部位，少量藥物也會(huì)隨淚液、唾液、汗液、乳汁排出。AMO在血液中的半衰期約為1h，其會(huì)在服藥6h后，大部分隨尿液排出，少部分由膽道或肝臟排泄。

2.2 AMO與其他藥物聯(lián)用 AMO不僅可單獨(dú)用于抗菌消炎治療，也可與其他藥物聯(lián)用，治療復(fù)雜的疑難病癥。比如口服AMO聯(lián)合潔霉素、紅霉素，可有效防治心臟內(nèi)膜炎。據(jù)相關(guān)研究顯示[6]，在口服AMO、潔霉素和紅霉素時(shí)，可有效降低內(nèi)膜炎致病菌濃度，發(fā)揮治療效果。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，500mg阿莫西林與20mg奧美拉唑聯(lián)用治療胃潰瘍，具有顯著的療效，其治愈率高達(dá)85%。此外，有實(shí)驗(yàn)顯示：克拉維酸復(fù)合物與AMO聯(lián)用，治療膀胱炎，其治愈率高達(dá)90%，同時(shí)其還能有效治療各種泌尿道感染。但是在應(yīng)用AMO時(shí)，也需注意其對(duì)部分藥物的干擾，例如在應(yīng)用避孕藥時(shí)，應(yīng)用阿莫西林，就可能干擾避孕藥在胃腸道或肝臟中的吸收，降低藥效。另外，在應(yīng)用部分嘌呤類尿酸合成抑制劑時(shí)，應(yīng)用AMO，就可能出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)。在由金黃色葡萄球菌、不產(chǎn)青霉素酶、流感桿菌等感染所致的上呼吸道感染疾病，應(yīng)用AMO的膠囊或懸液制劑治療，治愈率可達(dá)到90%以上，同時(shí)在下呼吸道疾病、慢性支氣管炎的臨床治療中，阿莫西林的療效也比氨芐青霉素更好。AMO治療無(wú)并發(fā)癥的皮膚軟組織感染（或損傷）、淋病，治愈率可達(dá)100%。

AMO與梭甲半膚氨酸聯(lián)合治療急性發(fā)作期慢性支氣管炎，控制發(fā)作的關(guān)鍵在于合理的抗感染治療。與單用阿莫西林相比，阿莫西林與甲半胱氨酸聯(lián)合用藥在支氣管分泌物中的藥物濃度明顯更高。這兩種藥物在藥代動(dòng)力學(xué)上具有協(xié)同作用，梭甲半膚氨酸能使阿莫西林更易透過(guò)血?dú)馄琳希岣咚幬镌诤粑婪置谖镏械臐舛?，從而加快殺菌速度和效果。此外，大量的臨床實(shí)踐也證實(shí)，AMO治療傷寒桿菌感染引起的心臟內(nèi)膜炎、傷寒，也具有顯著的效果。

2.3 AMO的不良反應(yīng) 阿莫西林在臨床應(yīng)用中具有耐受性好、副反應(yīng)少的特點(diǎn)，但在實(shí)際應(yīng)用中，仍然不可避免地會(huì)出現(xiàn)各種各樣的胃腸道反應(yīng)（如嘔吐、腹瀉、惡心等）、肝腎功能異常、過(guò)敏等副反應(yīng)，一些患者在用藥后還可能發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)，如失眠、嗜睡、頭昏等，以及血液系統(tǒng)副反應(yīng)，如血小板增多、白細(xì)胞減少等。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，臨床應(yīng)用阿莫西林的不良反應(yīng)發(fā)生率在5%～6%之間，其中以嘔吐、惡心、腹瀉等胃腸道反應(yīng)最為多見(jiàn)，其發(fā)生率約為3.1%，其次為過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹，其發(fā)生率在2%左右，傳染性單核細(xì)胞增多癥患者最易發(fā)生皮疹。另外，AMO還可引起哮喘、藥物熱等不良反應(yīng)。部分患者可能有血清轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)象，極少數(shù)患者可能有白細(xì)胞降低、嗜酸粒細(xì)胞增多現(xiàn)象。

2.4 應(yīng)用AMO的注意事項(xiàng) 臨床上在應(yīng)用AMO時(shí)，需要注意的是：頭孢菌素、青霉胺及其他青霉素類藥物過(guò)敏者，有家族遺傳過(guò)敏史者、過(guò)敏體質(zhì)者均不能應(yīng)用AMO；妊娠期或哺乳期女性，結(jié)腸炎患者，腎功能障礙者，要慎用；肝腎功能不全者，應(yīng)用青霉素類藥物有黃疸癥狀者，不能應(yīng)用AMO。在應(yīng)用阿莫西林的過(guò)程中，部分患者可能出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，或尿糖試驗(yàn)為假陽(yáng)性等現(xiàn)象，所以對(duì)于長(zhǎng)期用藥者，要適時(shí)地對(duì)患者的肝腎功能及血象進(jìn)行檢測(cè)，以確保用藥安全。

3 總結(jié)

本文通過(guò)分析阿莫西林的理化特性、藥理作用，對(duì)其在臨床上的應(yīng)用，其在藥物聯(lián)用方面的效果，藥物不良反應(yīng)等方面有了更為深入的認(rèn)識(shí)與理解?？傮w來(lái)說(shuō)，阿莫西林是一種抗菌效果明顯、藥代動(dòng)力學(xué)良好、不良反應(yīng)少、藥物聯(lián)用方便的抗菌藥物，其在多種細(xì)菌感染引起的病癥中，均有顯著的治療效果。

參考文獻(xiàn)：

[1] 沈嘉琪.淺談阿莫西林藥理機(jī)制及臨床應(yīng)用[J].健康必讀（下旬刊），2011，（7）：355-355，301. [2] 劉春妮.關(guān)于阿莫西林的臨床應(yīng)用效果分析[J].健康必讀（下旬刊），2011，（4）：326-327.

[3] 石志華.芻議阿莫西林[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2010，02（8）：222.

[4] 吳麗萌.莫西沙星與頭孢哌酮聯(lián)用對(duì)臨床常見(jiàn)耐藥菌抗菌效應(yīng)研究[C]全國(guó)抗菌藥物臨床新進(jìn)展與規(guī)范應(yīng)用研討會(huì)論文集.2011：1-2.

[5] 梁瑩.關(guān)于阿莫西林藥理作用有關(guān)問(wèn)題的探究[J].健康必讀（下旬刊），2011，（10）：344-344.

[6] 丁娟娟，陳筱純，呂曉菊，等.大腸埃希菌對(duì)阿莫西林/克拉維酸耐藥機(jī)制的研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2009，21（4）：562-565.

編輯/王敏