氯吡格雷對(duì)急性腦梗塞患者p—選擇素的影響

摘要：目的 探討氯吡格雷對(duì)急性腦梗塞患者p-選擇素的影響。方法 入選2013年5月～12月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性缺血性腦卒者患者100例，依據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組（阿司匹林治療組）50例和觀察組（氯吡格雷治療組）50例。治療1w后靜脈血檢測p-選擇素水平。結(jié)果 治療7d后兩組患者的P-選擇素水平較治療前均升高，但是試驗(yàn)組升高水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論 氯吡格雷對(duì)急性腦梗塞患者在降低p-選擇素水平上療效優(yōu)于阿司匹林，對(duì)治療缺血性腦血管病具有非常重要的臨床意義。

關(guān)鍵詞：氯吡格雷 ；阿司匹林； 血小板 ；P-選擇素

急性腦梗塞是由于腦動(dòng)脈粥樣硬化，血管內(nèi)膜損傷使腦動(dòng)脈管腔狹窄，進(jìn)而因多種因素使局部血栓形成，使動(dòng)脈狹窄加重或完全閉塞，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管病。大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)血小板在腦梗塞的發(fā)病中起著重要的作用，其中血小板的活化、聚集對(duì)腦梗塞的發(fā)病更為重要[1]。另一些研究顯示，炎癥反應(yīng)在急性缺血性腦卒中的發(fā)生中也發(fā)揮著重要的臨床作用，炎癥可誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或血栓形成，導(dǎo)致急性缺血性腦卒中的發(fā)生，介導(dǎo)各種免疫和炎性反應(yīng)，參與急性缺血性腦損傷的病理生理過程。因此有效地抑制炎癥反應(yīng)也是臨床上主要關(guān)注的問題。目前臨床常用的抗血小板藥物是阿司匹林及氯吡格雷，已經(jīng)被寫入各國缺血性腦卒中的防治指南。P-選擇素主要表達(dá)于巨核細(xì)胞、活化血小板和活化的內(nèi)皮細(xì)胞，其功能為參與活化血小板及炎癥免疫。本文主要探討氯吡格雷在腦梗塞急性期對(duì)P-選擇素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2013年5月～12月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗塞患者100例 ，男68例，女32例，平均年齡63.4歲（42～85歲）。入選標(biāo)準(zhǔn)：急性腦梗塞患者，發(fā)病時(shí)間<24h，所有患者的診斷均符合中國第四屆腦血管病修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，腦CT或MRI均證實(shí)為急性腦梗塞。發(fā)病前7d未用過阿司匹林、波立維、消炎痛、潘生丁等藥物。無高血壓、糖尿病、高脂血癥及嚴(yán)重肝腎功能損害等。

1.2分組 將所有患者隨機(jī)分為兩組（n=50），除常規(guī)治療外分別給予氯吡格雷及阿司匹靈口服。觀察組：給予氯吡格雷（商品名為波立維，賽諾菲一圣德拉堡公司產(chǎn)品，規(guī)格：75 mg/片），75mg qdpo；對(duì)照組：給予阿司匹林（商品名拜阿司匹靈，拜耳公司產(chǎn)品，規(guī)格：100mg/片），100mg qdpo。

1.3 方法 兩組患者在治療前、治療后7d抽取晨起后空腹靜脈血4ml，， 2%乙二銨四乙酸二鈉（EDTA）抗凝，3000 r/min 離心 10min，分離血漿后，冰凍保存，由專人按操作規(guī)定嚴(yán)格操作。P-選擇素測定：試劑由福建太陽生物技術(shù)公司提供，以酶聯(lián)免疫吸附測定法測定，嚴(yán)格按照試劑盒說明規(guī)范操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用 SPSS10.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，所用數(shù)據(jù)均以（ x± s）表示，計(jì)量資料比較采用 t 檢驗(yàn)。P>0.05 表示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前P-選擇素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05；治療7d后兩組患者的P-選擇素水平較治療前均顯著升高，但是觀察組升高水平低于對(duì)照組，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

3 討論

急性腦梗塞的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中含有巨噬細(xì)胞和多種T細(xì)胞，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的炎癥細(xì)胞可釋放出基質(zhì)金屬蛋白酶等物質(zhì)降解膠原纖維，促使斑塊破裂，導(dǎo)致血栓形成。在腦梗塞早期由于大量白細(xì)胞聚集，細(xì)胞膜上的黏附分子脫落下來，進(jìn)入血液循環(huán)，最終導(dǎo)致P-選擇素、血清ICAM-1、L選擇素等多種黏附分子水平升高；而且由于缺血局部腦血管內(nèi)皮細(xì)胞上相關(guān)黏附分子的大量表達(dá)，促使白細(xì)胞大量向缺血局部黏附、聚集，進(jìn)而跨壁向缺血腦組織浸潤，從而進(jìn)一步加重炎性反應(yīng)的損傷過程，形成惡性循環(huán)[2]。P-選擇素是一個(gè)高度糖基化的單鏈跨膜糖蛋白，其在靜止的血小板表面表達(dá)少量P-選擇素分子，如果被組胺、凝血酶、白三烯、氧自由基、腫瘤壞死因子等活化后，血小板內(nèi)的血小板質(zhì)膜上就可以表達(dá)20倍的 P-選擇分子。P-選擇素有多種生理功能：①在炎癥反應(yīng)中，受傷的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)P-選擇素，促進(jìn)白細(xì)胞釋放炎癥因子以及組織因子、趨化因子，有利于其它粘附分子的相互共同作用，使細(xì)胞間的粘附由可逆轉(zhuǎn)為不可逆；②在血栓形成過程中，P-選擇素起著始動(dòng)作用，單核細(xì)胞粘附于內(nèi)膜缺損處的血小板，促使纖維沉積。因此， 在炎癥反應(yīng)及血栓形成過程中，P-選擇素介導(dǎo)的細(xì)胞間的粘附起著重要作用。因?yàn)镻-選擇素僅在活化的血小板表面出現(xiàn)，所以檢測外周血中 P-選擇素水平可以知道當(dāng)時(shí)血小板的活化程度，故認(rèn)為 P-選擇素是血小板活化的特異性標(biāo)志。

氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類抗血小板藥物，主要通過其活性代謝產(chǎn)物選擇性與血小板表面腺苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)的ADP（P2Y12）受體結(jié)合，進(jìn)而ADP介導(dǎo)的GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化受阻，因而不可逆地抑制血小板聚集[3]。目前研究表明，氯吡格雷除抗血小板聚集外還具有抗炎作用，它可以抑制血小板P-選擇素的釋放，P-選擇素在激活炎性細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞間的粘附發(fā)揮著重要的作用，P-選擇素減少意味著可以顯著減少炎性反應(yīng)的產(chǎn)生。因此分析炎癥與急性缺血性腦卒中的關(guān)系具有重要的臨床意義。在本研究中，觀察發(fā)現(xiàn)氯吡格雷相對(duì)于阿司匹林在急性腦梗塞患者血清P-選擇素的升高具有顯著抑制作用，表明氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中的主要機(jī)制不僅包括抗血小板抑制血栓形成，還包括的抗炎作用，可以減少炎癥對(duì)腦組織損傷，改善患者的預(yù)后。

因此，氯批格雷治療急性腦梗塞臨床效果顯著，其發(fā)揮作用的機(jī)制主要包括抗血小板作用和抗炎作用。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/王海靜