聯(lián)合應(yīng)用托吡酯干預(yù)利培酮導(dǎo)致體重增加的療效觀察

摘要：目的 服用利培酮會導(dǎo)致體重增加的副反應(yīng)，通過聯(lián)用托吡酯進行干預(yù)，觀察托吡酯對利培酮所致體重增加的療效和安全性。方法 隨機抽取58例因服用利培酮導(dǎo)致體重及食欲增加的精神分裂癥患者，聯(lián)合口服托吡酯進行干預(yù)治療；療程4～24w；采用服托吡酯前后進行食欲及體重變化的對照。結(jié)果 研究組食欲及體重顯著下降，和對照組比較有顯著差異性，并且不良反應(yīng)少。結(jié)論 托吡酯可明顯改善服用利培酮導(dǎo)致的食欲和體重增加。

關(guān)鍵詞：托吡酯；食欲及體重增加；干預(yù)

利培酮屬于臨床常用的非典型第二代抗精神疾病藥物，在治療精神疾病中療效肯定，同時具備椎體外系副反應(yīng)少、服藥的依從性高、對患者的生活質(zhì)量和社會功能影響小等優(yōu)勢，所以臨床應(yīng)用十分廣泛。但由于利培酮易引起體質(zhì)量增加，增加患糖尿病、高血壓的危險性，尤其是年輕女性對體質(zhì)量增加十分敏感，導(dǎo)致服藥的依從性減低，從而影響治療，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。而肥胖不僅增加腦血管疾病、高血壓、糖尿病等的發(fā)病風(fēng)險，而且損害患者的自尊心、生活質(zhì)量和社會功能，導(dǎo)致對治療不依從。托吡酯是一種心境穩(wěn)定劑，通過強化γ-氨基丁酸的功能，阻斷鈣離子通道二抑制胃腸道蠕動，抑制攝食， 甚至引起惡心和厭食，增加能量的消耗，從而減輕體重。本文通過對照分析，觀察和驗證托吡酯對利培酮所致體重增加干預(yù)的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 觀察組和對照組病例均來源于我院2012年9月～2013年9月門診和住院患者，診斷均為精神分裂癥，均符合中國精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）之診斷標(biāo)準(zhǔn)。①家屬及患者主訴在服藥后食欲和體重明顯增加，體重增加為比原體重增加7%以上為標(biāo)準(zhǔn)；②食欲及體重增加4w以上。

1.2方法 入組時檢測體重，腰圍，血糖，血脂，心電圖，腦電圖，肝功能，血常規(guī)，uku不良反應(yīng)量表。入組后原服用的抗精神病藥物及原有生活方式保持不變。在治療的每月末測體重，血常規(guī)，空腹血糖，計算體重指數(shù)，復(fù)查心電圖，腦電圖，uku不良反應(yīng)量表，肝功能，血脂。 觀察組和對照組入組前停用丙戊酸鈉及丙戊酸鎂等抗癲癇藥類心境穩(wěn)定劑1w。觀察組：托吡酯起始劑量為25mg qd，每3～7d增加25mg/d。漸至劑量為 25～75mg/d。治療第1、2、4、6個月評價，利培酮用量2～6mg/d。對照組：利培酮加安慰劑治療，利培酮用量2～6mg/d。治療組和對照組均未采用其他減肥措施

1.3觀察組27例，男12例，女15例；年齡18～34歲，平均年齡（28±10）歲；身高158～173cm，平均（166±5）cm；入組體重指數(shù)25.39～30.08 kg/m2，平均（28±1） kg/m2；總病程2～24個月，平均（7.2±5.9）個月；已婚10例，未婚17例，利培酮劑量2～6 mg/d，平均（3±1）mg/d。對照組31例，男17例，女14例；年齡19～40歲，平均年齡（29±13）歲；身高155～180cm，平均（167±6）cm；入組體重指數(shù)25.24～30.82 kg/m2 ，平均（28±1.4）kg/m2；總病程4～26個月，平均（8.1±16.1）個月；已婚9例，未婚22例；利培酮劑量2～6mg/d，平均（3±1）mg/d。兩組年齡、身高、性別比、婚姻狀況、總病程、入組時體重指數(shù)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2 結(jié)果

觀察組27例在第1個月食欲減輕明顯，第2個月末體重較基線減輕明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；第6個月末體重進一步減輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。兩組體重比較，在基線水平方面，1、2、3、4個月末差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），在第5個月末開始差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），第6個月末差異更明顯（P<0.05）；兩組體重比較，在基線水平方面，1、2、3個月末差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），在第4個月差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），本實驗結(jié)束時即第6個月末差異更明顯（P<0.01）。

不良反應(yīng)評價：觀察組：幾乎所有患者開始服用托吡酯后，患者的食欲亢進即可得到有效控制，其中3例患者出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)有：不適，食欲不振，胸悶，頭暈，惡心嘔吐，注意力受損。這與托吡酯用量有關(guān)系，減少用量后可減輕、好轉(zhuǎn)。不良反應(yīng)與托吡酯用量呈正相關(guān)。 通常在<75mg/d則不良反應(yīng)較少。對照組：無變化。 研究組和對照組UKU不良反應(yīng)量表評分兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

體重是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)側(cè)下丘腦的統(tǒng)一協(xié)調(diào)下，由各種互補機制進行精確調(diào)節(jié)的；體重的穩(wěn)定性起決于能量的攝入、貯存和消耗之間的協(xié)調(diào)平衡。食欲水平的高低是影響能量攝入多少的一個關(guān)鍵性因素。某些肽類和激素（如神經(jīng)肽Y、增食欲素）以及胺類和氨基酸（如去甲腎上腺素α2、5-羥色胺1A、多巴胺D2）均于食物攝入量增加有關(guān)。體重增加的定義，在美國食品與藥品管理局將其定義為比原體重增加7%以上。在長期服用抗精神病藥物治療的患者中至少有50%會出現(xiàn)體重增加，其它不良反應(yīng)有：過度鎮(zhèn)靜、直立性低血壓、椎體外系反應(yīng)、泌乳素水平升高、體溫調(diào)節(jié)紊亂、抗膽堿反應(yīng)、代謝紊亂、QTc間期延長、肝臟損害等等。

利培酮作為一種療效好，經(jīng)濟、實用的第二代抗精神病藥，已得到臨床上的廣泛應(yīng)用。但體重增加卻是服用利培酮后出現(xiàn)的常見副作用之一，這又增加了患者患糖尿病和心腦血管疾病的可能性。對美感更為關(guān)注的女士來說，肥胖的體型更加增加了她們的煩惱，減少了服藥的依從性，增加了疾病復(fù)發(fā)的可能性。雖然通過節(jié)制飲食和有計劃的軀體活動，增加能量的消耗，甚至還服用減肥藥來試圖減輕肥胖，但往往效果不肯定。換用其它對體重增加較小的非典型抗精神病藥又增加了疾病復(fù)發(fā)的可能性，不易被許多醫(yī)生、家屬和患者接受，所以，試圖找到一種既不影響療效，服用方便的輔助性治療藥物，是醫(yī)生考慮的一種理想性選擇。

托吡酯作為這一領(lǐng)域里的最有效的藥物之一，其實并不被許多醫(yī)生所熟悉。 托吡酯作為一種抗癲癇藥，最初可能作為一種抗癲癇藥物用來治療癲癇，在治療過程中發(fā)現(xiàn)有的患者有食欲減退才逐步引起人們的注意，并把它作為一種輔助性治療藥物，用于治療第二代抗精神病藥的食欲亢進和肥胖問題。之所以不被許多醫(yī)生所熟悉應(yīng)用，我們認為這與人們對這種藥物的熟悉程度和對這種藥物的合適的用法用量不太了解有關(guān)。 嚴(yán)格掌握用法用量，是減少副作用，增加用藥的安全性的關(guān)鍵。本文至少有3例患者是使用了托吡酯口服超過75mg/d而出現(xiàn)嚴(yán)重不適，胸悶，頭暈，惡心等副作用，少于或等于50mg/d則基本沒什么副作用。分次口服，和/或飯后服用又可減少副反應(yīng)，而且肝功能又不受影響[1]。

通過對比研究分析：服用托吡酯后，觀察組在第1個月食欲減輕明顯，第2個月末體重較基線減輕明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；第6個月末體重進一步減輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），說明療效是肯定的。部分患者出現(xiàn)了食欲不振、惡心，減少用量后可減輕、好轉(zhuǎn)。所有這些，對于那些急于控制食欲，減輕體重的患者有重要意義。同時，只要合理使用藥物，個性化治療，一般來說服用托吡酯是安全的，也容易被人們所接受。 既往臨床經(jīng)驗顯示： 減少食物的攝入，增加能量的消耗，似乎是減少體重增加的正確途徑。然而對于第二代抗精神病藥氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平，這些涉及干擾了肽類和激素類代謝的藥物，單獨使用，療效不太確切。與托吡酯聯(lián)合使用，似乎有一定協(xié)同作用，增加療效。

托吡酯之所以有如此的治療效果，原理可能是與托吡酯能夠調(diào)節(jié)鈉通道和鈣通道，提高GABA偶聯(lián)的離子通道流量，增加能量支出，從而減輕體重和減少脂肪含量有關(guān)。也有人認為托吡酯最有可能是通過谷氨酸能抑制作用來降低食欲，增加能量的消耗而降低體重[2]。與第二代抗精神病藥利培酮相同，均干擾了腦神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，產(chǎn)生了不同的效果。其他第二代抗精神病藥如氯氮平、奧氮平、喹硫平與托吡酯聯(lián)用，也可產(chǎn)生控制食欲，減少肥胖，在此不作相關(guān)討論。

總之，托吡酯與利培酮聯(lián)合使用，用于干預(yù)利培酮所導(dǎo)致的食欲和體重增加，我們認為：只要合理掌握用法用量，療效是肯定的，作用是安全的，且副作用是可以耐受的，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]任連坤，吳立文，等.托吡酯治療癲癇安全性和耐受性的臨床觀察[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2002，28（06）：16.

[2]Baptista T.非典型抗精神病藥物所致體重增加的藥物治療[J].精神相關(guān)疾病論壇，2009，（01）：18-30.

編輯/哈濤