乳腺癌早期診斷研究進(jìn)展

摘要：目前，乳腺癌是對(duì)女性健康危害性最高的惡性腫瘤，且其就診病人的年齡越來(lái)越年輕化。對(duì)乳腺癌做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，有效控制病程的發(fā)生及發(fā)展是當(dāng)今社會(huì)亟需解決的一大問(wèn)題。乳腺自查、X線、超聲、磁共振、CT檢查以及乳頭溢液檢查等方法均能夠提高乳腺癌的早期診斷率。而組織病理學(xué)檢查至今仍是診斷乳腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；早期診斷；進(jìn)展

乳腺癌是女性臨床上十分常見(jiàn)的主要惡性腫瘤，其危險(xiǎn)性已高居榜首。近年來(lái)，其發(fā)病率不斷上升，但死亡率卻逐年下降，不斷改進(jìn)乳腺癌早期診斷的方案、手段是其死亡率降低的關(guān)鍵，因?yàn)槿橄倌[瘤病人生存期的長(zhǎng)短取決于能否治療及時(shí)，即能否在癌癥早期明確診斷，轉(zhuǎn)移病灶能否及時(shí)發(fā)現(xiàn)[1-2]。近年來(lái)，人們專(zhuān)注于乳腺癌的早期診斷研究，取得了明顯的進(jìn)展。隨著乳腺數(shù)字?jǐn)z影、CT掃描、超聲造影、三維超聲以及真空輔助活檢等新型診斷技術(shù)的不斷開(kāi)發(fā)利用，多種檢法結(jié)合診斷已成為提高乳腺癌早期診斷率的普遍手段[3-4]。筆者主要就近年來(lái)的相關(guān)研究進(jìn)展情況展開(kāi)綜述。

1 X 線檢查

X線鉬靶攝影是目前公認(rèn)的在乳腺癌早期診斷中最有價(jià)值的檢查手段。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來(lái)美國(guó)發(fā)現(xiàn)的乳腺癌患者中約12%～15%診斷為乳腺導(dǎo)管原位癌，其中高達(dá)90%是通過(guò)X線檢查發(fā)現(xiàn)的。有資料顯示，乳腺X線鉬靶攝影對(duì)乳腺癌的敏感度在82%～89%，其特異性達(dá)87%～94%。乳腺癌早期的重要征象為鈣化灶，X線鉬靶攝影可以清楚地顯示微小病變，極具診斷學(xué)意義[5-6]。另外還可以借助CAD、小波分析等技術(shù)來(lái)提高X線診斷乳腺癌的有效率。但該方法有一大缺點(diǎn)：致密型腺體易將病灶影掩蓋，其敏感性僅30%，必須與其他方法聯(lián)合診斷。

2超聲檢查

超聲可以以二維圖的形式將乳腺腫塊的大小、形狀顯示出來(lái)，便于觀察其回聲。利用高頻探頭，超聲可以更加清楚地顯示腫塊內(nèi)部結(jié)構(gòu)，乳腺癌早期診斷率大大提升。近年來(lái)，彩色多普勒超聲技術(shù)普遍應(yīng)用于臨床，它在傳統(tǒng)超聲基礎(chǔ)上，還可以探查到腫瘤周?chē)难芗捌溲毫鲃?dòng)信號(hào)，經(jīng)頻譜分析判定腫瘤性質(zhì)。依據(jù)4級(jí)分法，良性腫瘤的血液流動(dòng)信號(hào)以1、2級(jí)為主，而惡性腫瘤多為3、4 級(jí)。而一種融光散射成像、超聲成像于一體的新技術(shù)--超聲光散射成像可以進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)病灶兩惡性質(zhì)的鑒別力[7-8]。

超聲造影是一種通過(guò)注射造影劑來(lái)提高超聲對(duì)血管的敏感性及特異性的一種方法，對(duì)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)病灶以及惡性腫瘤的檢出有很好的積極作用；三維超聲則是以三維容積探頭得到的參數(shù)信息，進(jìn)行三維圖像重建，能夠清楚反應(yīng)病灶的范圍，并可指導(dǎo)手術(shù)。

超聲檢查對(duì)致密型腺體顯影理想，相對(duì)X線鉬靶檢查有明顯優(yōu)勢(shì)，同時(shí)適用于年輕群體[9-10]。就本國(guó)國(guó)情，乳腺癌病人發(fā)病較早，且大部分是致密型腺體，另外部分病人病灶未表現(xiàn)出鈣化，鉬靶檢查易漏診，超聲可彌補(bǔ)此不足。而超聲對(duì)微小鈣化診斷的可靠性低于鉬靶檢查。二者聯(lián)合可有效提高早期診斷的準(zhǔn)確性。有學(xué)者認(rèn)為，X 線鉬靶攝影+超聲是篩查乳腺癌的黃金組合。

3磁共振檢查

磁共振檢查（MRI）的成像優(yōu)勢(shì)為參數(shù)多、序列多、方位多，其病灶檢出率，尤其是在病灶數(shù)量、范圍和性質(zhì)等方面的檢查結(jié)果其明顯強(qiáng)于X線和超聲檢查。隨著乳腺M(fèi)RI技術(shù)一步步成熟，其診斷價(jià)值愈發(fā)受關(guān)注。MRI診斷早期乳腺癌主要有磁共振質(zhì)子波譜分析法、水分子擴(kuò)散加權(quán)成像法和灌注加權(quán)成像3種，能夠動(dòng)態(tài)觀察病灶病變的強(qiáng)化和變化情況。MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描對(duì)多中心病灶的檢出率遠(yuǎn)高于其他影像學(xué)方法，主要用于術(shù)前分期，對(duì)保乳手術(shù)有很強(qiáng)的指導(dǎo)意義。有資料稱(chēng)約11%～19.3%的乳腺癌患者因保乳手術(shù)前做MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描檢出了之前漏診的多發(fā)病灶而更改治療方案[11-12]。但MRI價(jià)格高昂，耗時(shí)長(zhǎng)，特異性不強(qiáng)，對(duì)微小鈣化灶的敏感性不高，應(yīng)和其他方法聯(lián)合使用。有報(bào)道稱(chēng)鉬靶檢查+MRI組合的敏感性達(dá)98.7%，特異性達(dá)97.2%。

4乳頭溢液檢查

病理性乳頭溢液中有5%～10%是由乳腺癌引起，且性質(zhì)通常是血性[13-14]。乳腺癌的高危因素有：①年齡>50歲；②乳頭溢液為血性，且伴有腫塊。臨床可通過(guò)乳頭溢液細(xì)胞學(xué)檢查、乳管內(nèi)視鏡、乳腺導(dǎo)管造影、乳頭溢液癌胚抗原測(cè)定等途徑進(jìn)一步提高乳腺癌早期診斷率。乳腺導(dǎo)管造影對(duì)導(dǎo)管微鈣化的顯示效果較好，在乳頭溢液無(wú)法觸及的情況下，患者均應(yīng)做該項(xiàng)檢查；導(dǎo)管內(nèi)視鏡對(duì)乳頭溢液、乳管內(nèi)微細(xì)病變的早期診斷有明顯的臨床價(jià)值；當(dāng)前，最佳的乳頭溢液檢查法是對(duì)1～2 級(jí)導(dǎo)管內(nèi)病灶進(jìn)行直接觀察，在直視下活檢或定位診斷。

5分子生物學(xué)檢查

分子生物學(xué)檢查使早期乳腺癌的病理診斷從細(xì)胞水平跨入分子水平。5%～10%的乳腺癌和BRCA-1基因突變有關(guān)。Paterson表示浸潤(rùn)性乳腺癌患者的C-erbB-2基因有明顯擴(kuò)增或過(guò)度表達(dá)現(xiàn)象，其擴(kuò)增有助于腋窩淋巴結(jié)陰性乳腺癌的檢出[15-16]。另外，Steeg等人發(fā)現(xiàn)64%的乳腺癌患者缺失nm23-H1等位基因。同時(shí)，Bcl-2、CA125、CA153、CA199、CEA、Ki-67、P53、TSGF等的檢測(cè)也可促進(jìn)乳腺癌的早期診斷。

6組織病理學(xué)診斷

至今，組織病理學(xué)診斷仍是診斷乳腺疾病準(zhǔn)確性最高的方法，它可以彌補(bǔ)影像學(xué)檢查過(guò)程中出現(xiàn)的誤診和漏診，非任何其它影像學(xué)技術(shù)能夠替代。目前微創(chuàng)活檢法在臨床上多用7-11號(hào)活檢針，它獲得的組織學(xué)指標(biāo)的準(zhǔn)確度要明顯高于細(xì)針穿刺細(xì)胞活檢和12-14號(hào)活檢針。在B超或X線引導(dǎo)下，行微創(chuàng)活檢能夠迅速且準(zhǔn)確地取出檢測(cè)組織，保障乳腺癌早期診斷的有效性。B超引導(dǎo)影像學(xué)引導(dǎo)穿刺活檢的首選方案，但對(duì)于微小鈣化灶，則要在X線引導(dǎo)下進(jìn)行定位。真空輔助活檢，簡(jiǎn)稱(chēng)DVAB，首現(xiàn)于自1995年，此法切取的組織在負(fù)壓條件下被吸出，所以一次穿刺可以連續(xù)切割病灶直到其完全被切除。有報(bào)道顯示，在立體定位下，DVAB的敏感度在99%以上[17]。近年來(lái)，美國(guó)乳腺癌死亡率不斷降低的一大原因就是DVAB的大力推廣與應(yīng)用，使乳腺癌患者在疾病早期就被檢查出來(lái)。同時(shí)，DVAB好具有微創(chuàng)、美觀的特點(diǎn)，尤其對(duì)良性乳腺腫瘤能夠一次性完成診斷和治療，能夠較好地滿足現(xiàn)代乳腺外科發(fā)展的需要。

但是，有專(zhuān)家認(rèn)為上述微創(chuàng)活檢法仍存在漏診、誤診的可能，不可低估其危險(xiǎn)性，因此手術(shù)活檢始終不可替代。在臨床上，普遍認(rèn)為補(bǔ)充手術(shù)活檢的指征主要覆蓋以下幾個(gè)方面：①穿刺活檢顯示存在高危病灶、DCIS，其中不典型增生、小葉原位癌以及放射性疤痕均列入高危病灶；②標(biāo)本不足或穿刺活檢結(jié)果提示乳腺組織為正常組織；③影像診斷結(jié)果和穿刺活檢結(jié)果差異明顯；④隨診時(shí)，X 線檢查現(xiàn)病灶有變大的趨勢(shì)或病灶的鈣化點(diǎn)數(shù)量增多。

7乳腺自查

高危婦女，如存在肥胖、月經(jīng)不調(diào)或乳腺增生等癥狀的女性應(yīng)重視自檢，除定期去醫(yī)院做體檢，還應(yīng)積極學(xué)習(xí)診斷乳腺癌的方法，定期進(jìn)行自查，這是預(yù)防乳腺癌的一大重要方法[18]。

8結(jié)論

綜上所述，所有影像學(xué)檢查技術(shù)對(duì)乳腺癌的早期診斷均有其指導(dǎo)意義，但也存在某方面的缺點(diǎn)。取長(zhǎng)補(bǔ)短，多種互補(bǔ)技術(shù)聯(lián)合使用，可以極大地改善早期乳腺癌的檢出率，提高其診斷的可靠性，減少漏診和誤診情況。而組織病理學(xué)檢查至今仍是診斷乳腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，其地位不可替代。尤其是DVAB，診斷和治療可同時(shí)實(shí)現(xiàn)，有其是對(duì)良性腫瘤可達(dá)到一次性診斷和去除的效果。DVAB代表著今后臨床治療乳腺癌的發(fā)展走向。分子生物學(xué)檢查前景廣闊，把早期乳腺癌的病理診斷從細(xì)胞水平帶入分子水平，有助于實(shí)現(xiàn)乳腺癌早期診斷的重大突破。

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