肥胖癥患者的藥物治療研究進(jìn)展

摘要：在經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步的推動(dòng)下，人們的生活水平逐漸提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生較大變化，加之人們的日常運(yùn)動(dòng)量減少，均為肥胖癥的發(fā)生營(yíng)造了較多的契機(jī)。肥胖癥的發(fā)生不但增加了相關(guān)慢性疾病的發(fā)生率，并對(duì)患者的審美心理造成較大影響，降低患者的生活質(zhì)量，為此其受到普遍的社會(huì)關(guān)注，如何改善肥胖癥狀，提高患者的身體素質(zhì)和生活質(zhì)量成為一項(xiàng)備受關(guān)注的熱點(diǎn)話題。臨床中始終未停止過(guò)關(guān)于肥胖癥的治療，并取得較大的研究進(jìn)展，本文結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究及當(dāng)前臨床中常用的肥胖癥治療藥物進(jìn)行研究，分析藥物治療肥胖癥的進(jìn)展情況，現(xiàn)作一綜述，具體研究如下。

關(guān)鍵詞：肥胖癥；藥物治療；復(fù)方類藥物；中藥

肥胖是當(dāng)前臨床中十分常見(jiàn)的一種病癥類型，主要是由于患者身體內(nèi)部的脂肪異常分布或過(guò)度堆積導(dǎo)致的體質(zhì)量增加現(xiàn)象，屬于一種多因素慢性代謝性疾病。世界衛(wèi)生組織在2007年的調(diào)查中顯示，全球65億人口中約有16億人口的體重超重，肥胖癥患者不但普遍存在于發(fā)達(dá)國(guó)家，在發(fā)展中國(guó)家也較為多見(jiàn)[1]。肥胖會(huì)引起膽囊疾病、心血管疾病、關(guān)節(jié)炎等多種慢性疾病的發(fā)生，對(duì)患者的身體健康具有較大的負(fù)面影響。經(jīng)大量臨床實(shí)踐和研究證實(shí)，藥物治療是改善肥胖癥狀的一種最為普遍和有效的方式，本文針對(duì)關(guān)于肥胖癥的治療藥物情況作綜述研究，探究其治療進(jìn)展。

1化學(xué)藥物

據(jù)調(diào)查員研究，根據(jù)化學(xué)藥物治療肥胖癥的機(jī)制及作用可將其分為局部脂肪分解劑、代謝刺激劑、消化吸收阻滯劑、食欲抑制劑。

1.1代謝刺激劑 經(jīng)臨床研究證實(shí)，褐色脂肪組織的主要功能是將人體中的剩余熱量轉(zhuǎn)變?yōu)闊醄3]，并將其排除體外，褐色脂肪組織中有β3受體存在，然而，β3受體的激動(dòng)劑對(duì)褐色脂肪組織的產(chǎn)熱程序具有一定的促進(jìn)作用，有助于人體中的糖原和脂肪的氧化和分解，增加體內(nèi)能量的適當(dāng)，進(jìn)而在不影響患者正常食物食入的同時(shí)，達(dá)到降低患者體脂和體重的目的，同時(shí)不會(huì)減少患者皮膚和內(nèi)臟中的蛋白，并能夠?qū)∪獾暮铣纱x起到促進(jìn)作用[4]。當(dāng)前，臨床中研制、開(kāi)發(fā)出的β3受體激動(dòng)劑為BRL26830A，許多文獻(xiàn)研究中均證實(shí)，該β3受體的激動(dòng)劑的減肥效果良好，可以顯著的促進(jìn)人體中的能量支出，并能夠?qū)w重下降同時(shí)引起的代謝率降低情況起到預(yù)防作用[5]。除了β3受體的激動(dòng)劑外，咖啡因和麻黃堿的混合物及生長(zhǎng)激素也屬于代謝刺激劑，對(duì)肥胖的治療具有一定的效果。

對(duì)α2腎上腺素能受體具有刺激作用的藥物則會(huì)對(duì)脂肪的降解起到抑制作用，然而對(duì)β腎上腺素能受體具有刺激的藥物能夠有效的促進(jìn)脂肪細(xì)胞中脂肪的降解[2]，這提示，α2腎上腺素能拮抗劑和β腎上腺素能受體激動(dòng)劑對(duì)于脂肪的局部運(yùn)動(dòng)具有有效的促進(jìn)作用，進(jìn)而達(dá)到最終的減肥效果。

1.2消化吸收阻滯劑 臨床中常見(jiàn)的藥物消化吸收阻滯劑有塞尼克、奧利司他，均為非中樞作用減肥藥物。其中，賽尼可屬于胃腸道脂肪酶強(qiáng)效選擇性抑制劑，可以通過(guò)對(duì)腸道中和胰腺中的脂肪酶起到競(jìng)爭(zhēng)抑制的作用，促進(jìn)對(duì)腸道中食物所含有脂肪的分解和吸收起到抑制作用[6]。臨床中采用賽尼可進(jìn)行治療的劑量為3次/d，120mg/次，與餐通用，與為低熱量食物同食服用能夠減少吸收膳食中30%的脂肪，并能夠構(gòu)成 能量負(fù)平衡，（200kcal）[7]。研究證實(shí)，賽尼可不但在減輕體重方面具有一定的臨床意義，同時(shí)，可以有效的抑制反彈，對(duì)血壓、血脂異常均有改善作用，并能夠降低心血管疾病及糖尿病等危險(xiǎn)因素，甚至在這方面的效果強(qiáng)于減輕體重[8]。在其應(yīng)用方面主要面向于肥胖、超重，尤其是合并含有2型糖尿病和血脂、血壓異常的肥胖患者。由于賽尼可只對(duì)胃腸道其作用，其治療期間基本不會(huì)被身體所吸收，故其不良反應(yīng)現(xiàn)象不多。治療后的主要不良現(xiàn)象表現(xiàn)為里急、腹脹排氣、排便次數(shù)多、脂肪瀉等胃腸道不適情況，常見(jiàn)于用藥1w后，隨著藥物治療時(shí)間的增加，患者身體會(huì)逐漸對(duì)其耐受，用藥治療3個(gè)月后不良反應(yīng)情況明顯減少。

1.3食欲抑制劑 食欲抑制劑常見(jiàn)藥物為西布曲明，為作用與中樞神經(jīng)的減肥藥物。早期的食欲抑制劑有芬特明、氯苯丁胺、安非拉酮和芐非他明等，具有一定的依賴性，為Ⅱ-Ⅳ管制藥品，在近年來(lái)的臨床應(yīng)用中較為少用，在我國(guó)作為抑郁藥批準(zhǔn)的安非拉酮在國(guó)外作為食欲抑制劑，線衣撤銷批準(zhǔn)文號(hào)。有研究中對(duì)500例輕度、中度無(wú)并發(fā)癥糖尿病患者進(jìn)行研究觀察，患者共采用西布曲明治療1年，每日用量為10mg或15mg，治療同時(shí)加強(qiáng)對(duì)患者的飲食控制，治療后，10mg用藥組患者的體重平均下降4.4kg，15mg組患者的體重下降6.4kg，安慰組患者體重下降1.6kg，組間比較差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，研究中還發(fā)現(xiàn)，在患者體重減少的同時(shí)，也會(huì)相應(yīng)的降低甘油三酯，糾正血脂異?，F(xiàn)象，增加高密度脂蛋白水平[9]。西布曲明的主要治療機(jī)理為，對(duì)下丘腦食欲中樞中多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素的食物攝入具有選擇性抑制作用。此外，在減少患者食欲的同時(shí)，西布曲明還能夠增加一定的熱量，促進(jìn)體重的下降。

2中藥和復(fù)方藥

對(duì)于單純性肥胖患者比較適合采用復(fù)方藥物和中藥治療，而中度、重度肥胖患者需要在藥物治療的同時(shí)結(jié)合體育鍛煉和飲食治療。

2.1單味中藥 文獻(xiàn)研究證實(shí)，具有降脂、減肥作用的中藥較多，其中虎杖、生大黃、澤瀉、蒼術(shù)、茵陳具有利濕降脂、祛痰化濁的作用；益母草、丹參、雞血藤、生山楂、川芎具有減肥祛脂、活血化瘀的作用；山茱萸、生地、旱蓮草、靈芝、枸杞子具有滋陰養(yǎng)血、降脂減肥的作用。有研究中認(rèn)為皂莢具有降脂效果，常按照1/5的比例與白礬通用，湯藥治療肥胖中，皂莢的用量不應(yīng)超過(guò)3g，以免導(dǎo)致惡心、嘔吐癥狀的發(fā)生。文獻(xiàn)研究中，在飯前0.5h給予5～10片自制大黃醇提片治療，用藥次數(shù)為2～3次/d，治療有效率高達(dá)92.2%[10]。另有研究報(bào)道采用枸杞子沖茶服用，2次/d，早晚分服，經(jīng)1個(gè)月的治療后患者的體重下降2.6kg[11]。

2.2中藥復(fù)方治療 中醫(yī)研究認(rèn)為，肥胖與遺傳因素、過(guò)度食用油膩、甘甜的食物引起痰濕、水分滯留有關(guān)，臨床中的主要表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜。中藥復(fù)方治療肥胖的主要方式為辯證治療。丁國(guó)安，余國(guó)漢[11]等人將肥胖分為四種類型：其中胃熱滯脾型患者主要采用邪熱、清胃藥物治療，常用藥物為小承氣湯；脾虛濕阻型患者采用益氣健脾化濕方案治療，藥物方案為參苓白術(shù)散；氣滯血瘀型患者的主要治療原則為疏肝理氣，常用藥物為柴胡疏肝散；痰濁壅阻型患者的治療原則為化痰散結(jié)，常用藥劑為二陳湯加減辯證治療。通常，單純性肥胖患者的癥狀不十分明顯，所以其最直觀的治療方式給予辨病治療。馬微，馬麗卿[12]等人在研究中采用月見(jiàn)草膠囊治療，共入組160例患者，經(jīng)治療后95.3%的患者體重有不同程度的減輕。李曉苗，李源[13]等人采用減肥降脂靈膠囊治療，經(jīng)3個(gè)月的治療后。90.9%患者的甘油三酯和體重發(fā)生明顯下降。

3其他方案

在經(jīng)濟(jì)技術(shù)的逐漸推動(dòng)下，許多新型減肥藥物正處于研制過(guò)程中，也有部分藥物已經(jīng)經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)療效，并逐漸進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

3.1抵抗素 人體抵抗素含有氨基酸共108個(gè)，通過(guò)脂肪細(xì)胞分泌到外周血中來(lái)起到激素的作用。在高脂飲食引起的肥胖和遺傳性肥胖小鼠的血漿中均會(huì)有明顯的上升。通過(guò)外源性方式給予肥胖小鼠抵抗素中和抗體可以明顯的降低其血糖水平，并使胰島素的敏感性獲得提升。若為正常小鼠提供經(jīng)基因重組的抵抗素也能夠增加血糖水平，降低胰島素的作用。在體外實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，抵抗素的加入會(huì)使3T3-L1脂肪細(xì)胞系降低在胰島素作用下的葡萄糖利用率，下降幅度為37%，在研究中加入抵抗素中和抗體治療后，其胰島素作用下的葡萄糖利用率明顯上升，上升幅度為42%[14]?？梢?jiàn)，抵抗素能夠?qū)?型糖尿病、胰島素抵抗和肥胖相結(jié)合，屬于一種新型激素，加強(qiáng)對(duì)抵抗素拮抗劑的研究和應(yīng)用有助于肥胖的治療。

3.2瘦素 人體中的脂肪細(xì)胞不但能夠起到脂肪存儲(chǔ)的作用，還具備內(nèi)分泌功能，可以分泌幾十種蛋白質(zhì)因子和脂肪細(xì)胞因子，而這些細(xì)胞因子會(huì)對(duì)人體的各系統(tǒng)起到有效的調(diào)節(jié)作用，瘦素就是其中的一種。瘦素是有脂肪細(xì)胞分泌、肥胖基因編碼的一種蛋白質(zhì)類激素，他能夠在血液循環(huán)的過(guò)程中與人體下丘腦中樞中的瘦素形成有效結(jié)合，將脂肪在脂肪組織中的存儲(chǔ)量情況傳遞至中樞系統(tǒng)，有效的調(diào)節(jié)著人體重量的恒定[15]。若人體內(nèi)的脂肪過(guò)度，會(huì)增加瘦素的分泌，進(jìn)而降低其食欲，增加身體消耗，幫助降低體重。若脂肪較少，也會(huì)相應(yīng)的減少瘦素的分泌，進(jìn)而增強(qiáng)患者的食欲，降低身體消耗。

綜上所述，臨床中常用以及正在研發(fā)的肥胖治療藥物主要有中藥、西藥兩種，當(dāng)前應(yīng)用較多且效果顯著的為西藥，這主要是由于西藥的治療機(jī)理較為徹底的原因。但是，中藥的用藥理論使得其更符合減肥的原則，故臨床中仍在進(jìn)行中藥減肥藥物的開(kāi)發(fā)與研制。然而，將現(xiàn)代生物技術(shù)與中醫(yī)理論結(jié)合起來(lái)是亟待解決的問(wèn)題，值得加強(qiáng)臨床研究和實(shí)踐。

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編輯/申磊